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        病因及相關(guān)因素

        時(shí)間:2023-05-01 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:經(jīng)研究及流行病學(xué)調(diào)查,一般認(rèn)為卵巢癌的發(fā)生可能與下列高危因素有關(guān):年齡、遺傳因素、生育情況以及內(nèi)分泌改變等。流行病學(xué)研究認(rèn)為,妊娠降低上皮性卵巢癌發(fā)生的主要原因在于妊娠期不排卵,因而對卵巢起到一定的保護(hù)作用。有卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌家族史者,卵巢癌的發(fā)病率明顯升高。目前將與遺傳因素有關(guān)的卵巢癌分為家族性卵巢癌和遺傳性卵巢癌。

        如同大多數(shù)癌癥一樣,卵巢癌的發(fā)病原因并不明確。經(jīng)研究及流行病學(xué)調(diào)查,一般認(rèn)為卵巢癌的發(fā)生可能與下列高危因素有關(guān):年齡、遺傳因素、生育情況以及內(nèi)分泌改變等。

        一、發(fā)病年齡

        卵巢癌的發(fā)生率與年齡有很大的關(guān)系,發(fā)病率隨年齡增長而上升。約80%以上的卵巢上皮性癌發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。發(fā)病的高峰年齡為80—89歲,發(fā)病率達(dá)57/10萬,大部分病人初診時(shí)已是晚期。北京協(xié)和醫(yī)院(PUMCH)486例初治患者的年齡范圍為17—84歲,平均年齡為(52.6±12.5)歲,≥60歲的患者占30.7%。卵巢癌發(fā)病年齡差距是婦科腫瘤中最寬的,可以發(fā)生在女性一生中任何時(shí)期,不同發(fā)病年齡與卵巢腫瘤類型亦有著明顯的區(qū)別。在月經(jīng)初潮前,約90%為生殖細(xì)胞腫瘤,上皮性腫瘤較罕見,20歲之前,約70%的卵巢腫瘤起源于生殖細(xì)胞,其中1/3為惡性。該年齡組生殖細(xì)胞惡性腫瘤占卵巢惡性腫瘤的2/3。惡性生殖細(xì)胞腫瘤也可見于20—30歲,但此后則十分罕見。絕經(jīng)后生殖細(xì)胞腫瘤降為6%,幾乎全部為成熟型囊性畸胎瘤,而上皮性腫瘤卻上升至80%。

        二、持續(xù)排卵

        持續(xù)排卵使卵巢表面上皮不斷損傷與修復(fù),在修復(fù)過程中卵巢表面上皮細(xì)胞在增殖過程中發(fā)生突變的可能性及概率增加。另外,排卵導(dǎo)致卵巢上皮反復(fù)經(jīng)受微小的創(chuàng)傷,創(chuàng)傷受卵泡液刺激,可形成包涵囊腫,后者可誘發(fā)卵巢癌變發(fā)生,但有研究認(rèn)為,卵巢包涵囊腫數(shù)量與卵巢癌無關(guān)。妊娠對上皮性卵巢癌的發(fā)生有重要的影響,原發(fā)不孕者較多次妊娠孕者發(fā)病危險(xiǎn)性高1.7倍,不孕年限越長,其危險(xiǎn)性越大。流行病學(xué)研究認(rèn)為,妊娠降低上皮性卵巢癌發(fā)生的主要原因在于妊娠期不排卵,因而對卵巢起到一定的保護(hù)作用。婦女一生中的排卵次數(shù)與卵巢癌的發(fā)生有一定相關(guān)性,排卵越多,卵巢癌發(fā)生危險(xiǎn)性越大。早初潮和晚絕經(jīng)是卵巢癌的高危因素。流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),懷孕或初產(chǎn)較年輕(25歲及以下年齡)、多次妊娠、母乳喂養(yǎng)及口服避孕藥可使患卵巢癌危險(xiǎn)下降30%~60%,而未產(chǎn)婦或初產(chǎn)年齡較大者(>35歲)患癌風(fēng)險(xiǎn)上升,可能與排卵次數(shù)減少有關(guān),在一定程度上對卵巢起到保護(hù)作用。在對北美、歐洲和亞洲人群的研究中發(fā)現(xiàn)妊娠對卵巢有保護(hù)性作用,每妊娠一次可降低卵巢癌發(fā)病率10%~16%。促排卵藥通過增加FSH水平而增加卵巢癌的發(fā)生危險(xiǎn)性,尤其是原發(fā)不孕者更為明顯。

        三、遺傳因素

        有卵巢癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌家族史者,卵巢癌的發(fā)病率明顯升高。因此,對有這些癌家族史者除常規(guī)體檢外,更應(yīng)提高警惕,密切監(jiān)測,家族史是影響卵巢癌發(fā)病的重要因素。約10%卵巢惡性腫瘤患者具有遺傳傾向。目前將與遺傳因素有關(guān)的卵巢癌分為家族性卵巢癌和遺傳性卵巢癌。所謂家族性卵巢癌是指家族中有卵巢癌患者。遺傳性卵巢癌則定義為,家族成員中至少有兩個(gè)一級親屬患卵巢癌。通過詳細(xì)的家譜分析,卵巢癌與3種遺傳性卵巢癌綜合征(hereditary ovarian cancer syndrome,HOCS)有關(guān)。

        (1)遺傳性位點(diǎn)特異性卵巢綜合征(hereditary sitespecific ovarian cancer syndrome):此類綜合征相對少見,但發(fā)生卵巢癌的危險(xiǎn)性較高。

        (2)遺傳性乳腺癌/卵巢癌綜合征(hereditary beast/ovarian cancer syndrome,HBOC):占遺傳性病例的85%~90%。HBOC可存在于一個(gè)有卵巢癌和乳腺癌的家族中,影響少數(shù)一代或二代直系親屬。通常婦女在年輕時(shí)就容易患這些腫瘤,且乳腺癌為雙側(cè)性。如果有兩個(gè)一代直系親屬患有HBOC,其家譜和常染色體顯性遺傳模式一致,家族中的婦女患卵巢癌的相對危險(xiǎn)性是普通人群的2~4倍。近期研究發(fā)現(xiàn),定位于17q的BRCA1基因突變可能與該綜合征的發(fā)生有關(guān)。

        (3)遺傳性非息肉性結(jié)直腸癌(hereditary nonpolyps colorectal cancer,HNPCC):即Lynch綜合征Ⅱ型,主要表現(xiàn)為結(jié)、直腸癌,可合并子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、乳腺癌以及其他泌尿生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤。這些家族中的婦女卵巢癌的發(fā)生取決于其一代和二代直系親屬的發(fā)病頻率,但與普通人群比較,其相對危險(xiǎn)性至少是普通人群的3倍。且這類人群往往與早發(fā)性卵巢癌相關(guān)。對這類卵巢癌的預(yù)防辦法可以采用口服避孕藥或在完成生育、于35—40歲后考慮預(yù)防性切除卵巢。

        四、環(huán)境及其他因素

        卵巢癌的發(fā)生率有明顯的地區(qū)性差異,且在某一特定國家中在不同的種族之間發(fā)病率也不同。在美國,發(fā)病率最高的是非西班牙白種女性,居于中間的是西班牙白種女性,發(fā)病率最低的是來自非洲的美國人以及亞洲女性。在對卵巢生殖細(xì)胞腫瘤的一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),從種族分布上看,亞洲人和黑種人發(fā)病率偏高,白種人較低。卵巢癌發(fā)病率的地區(qū)性和種族分布的不同,可能與飲食和環(huán)境因素等相關(guān),流行病學(xué)證據(jù)表明,工業(yè)的各種物理或化學(xué)產(chǎn)物可能與卵巢癌的發(fā)病相關(guān),是否與飲食習(xí)慣或成分(膽固醇含量高)相關(guān),目前還無定論。有報(bào)道,石棉、滑石粉與卵巢癌的發(fā)生有關(guān)。肥胖婦女,有膽囊疾病、甲狀腺疾病的女性,卵巢癌發(fā)生危險(xiǎn)性也會增高。不幸的生活事件,A型血,情緒壓抑或憤怒,大便無規(guī)律,也是卵巢上皮性癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,心理因素在卵巢癌發(fā)生過程中起著重要作用。

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