第三節(jié)　B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答又稱體液免疫應(yīng)答（humoral immune response）簡稱體液免疫，是B細(xì)胞受抗原刺激后分化為漿細(xì)胞，由漿細(xì)胞分泌抗體所發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)。B細(xì)胞應(yīng)答的第一步是BCR對抗原的特異識別及兩者的結(jié)合，啟動B細(xì)胞激活信號。此信號被傳導(dǎo)入胞內(nèi)，在協(xié)同刺激分子產(chǎn)生的第二信號的作用下誘導(dǎo)細(xì)胞激活、增殖、并分化成漿細(xì)胞或記憶細(xì)胞。在某些情況下，也可導(dǎo)致細(xì)胞滅活或凋亡。TD抗原和TI抗原均可引起體液免疫，但它們引起的免疫應(yīng)答機(jī)制不同。

一、體液免疫應(yīng)答的過程

（一）對TD抗原的體液免疫應(yīng)答

TD抗原引起體液免疫應(yīng)答必須有抗原遞呈細(xì)胞（APC）和Th細(xì)胞參與。反應(yīng)過程也分為3個階段。

1．抗原遞呈和識別階段　指TD抗原被APC捕獲、加工、處理、遞呈及CD4^＋T細(xì)胞和B細(xì)胞對其識別階段。APC對TD抗原的加工處理及其遞呈抗原的機(jī)制和CD4^＋T細(xì)胞對抗原的識別及活化過程與細(xì)胞免疫中CD4^＋效應(yīng)T細(xì)胞的形成過程相同。

2．B細(xì)胞的活化、增殖與分化階段　B細(xì)胞是抗原遞呈細(xì)胞，也是免疫應(yīng)答細(xì)胞。B細(xì)胞的活化增殖也需要雙信號刺激（圖9－5）。

圖9－5　B細(xì)胞活化的雙信號

第一活化信號由B細(xì)胞通過其BCR識別TD抗原產(chǎn)生，并通過與BCR相鄰的跨膜蛋白Igα和Igβ將B細(xì)胞活化的第一信號傳至細(xì)胞內(nèi)。同時，B細(xì)胞作為APC，將加工處理的TD抗原以抗原肽－MHCⅡ類分子復(fù)合物的形式，遞呈給Th細(xì)胞，相互作用，使Th細(xì)胞活化增殖。B細(xì)胞活化的第二信號，即協(xié)同刺激信號，主要由B細(xì)胞表面的黏附分子CD40分子與活化Th細(xì)胞表面的CD40L結(jié)合并相互作用而產(chǎn)生。CD40／CD40L的相互作用，在B細(xì)胞活化過程中起關(guān)鍵作用。若阻斷其間的相互作用，可導(dǎo)致外周血B細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受性。

B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答需要T細(xì)胞的輔助，這一協(xié)助需要T細(xì)胞、B細(xì)胞間的相互作用來完成。一方面，B細(xì)胞可以作為抗原遞呈細(xì)胞活化T細(xì)胞，另一方面活化的T細(xì)胞可以提供B細(xì)胞活化的第二信號，并分泌多種IL－4等細(xì)胞因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化（圖9－6）。

在Th與B細(xì)胞的相互作用中，同樣受到MHC限制性，即Th細(xì)胞表面的CD4分子識別B細(xì)胞表面的自身MHCⅡ類分子。在雙信號作用下，B細(xì)胞活化，并表達(dá)多種細(xì)胞因子受體。在IL－2，IL－4，IL－5，IL－6及IFN等細(xì)胞因子作用下，B細(xì)胞可增殖分化為抗體形成細(xì)胞———漿細(xì)胞。部分B細(xì)胞分化為記憶細(xì)胞，當(dāng)其再次接觸相同抗原時，可迅速分化增殖為漿細(xì)胞，分泌抗體，擴(kuò)大免疫效應(yīng)。

3．效應(yīng)階段　主要是指漿細(xì)胞分泌抗體并清除相應(yīng)抗原階段?？贵w產(chǎn)生后，即可與相應(yīng)抗原結(jié)合，根據(jù)抗原種類不同，發(fā)揮不同作用。其作用主要有：①中和作用，如抗病毒的中和抗體與相應(yīng)的病毒結(jié)合，阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞，中和病毒的感染性，抗毒素抗體可中和相應(yīng)外毒素的毒性；②調(diào)理作用，指抗體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬顆粒性抗原的作用；③通過激活補(bǔ)體，發(fā)揮補(bǔ)體溶菌、溶細(xì)胞等作用；④通過ADCC，殺傷靶細(xì)胞；⑤某些情況下，抗體還參與Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)等，引起免疫病理損傷。

圖9－6　B細(xì)胞與Th細(xì)胞的相互作用

（二）對TI抗原的體液免疫應(yīng)答

TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答，無須Th細(xì)胞和巨噬細(xì)胞參加，可直接刺激B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體。TI抗原可分為兩類：TI－Ⅰ和TI－Ⅱ。TI－Ⅰ抗原（如細(xì)菌脂多糖和聚合鞭毛素），又稱為B細(xì)胞絲裂原。對B細(xì)胞的激活需要雙信號，即TI－Ⅰ抗原決定簇與B細(xì)胞的BCR交聯(lián)產(chǎn)生活化信號1；Ⅰ型TI抗原的有絲分裂原與B細(xì)胞絲裂原受體結(jié)合，產(chǎn)生活化信號2，在雙信號作用下，B細(xì)胞被誘導(dǎo)活化。

TI－Ⅱ抗原如細(xì)菌細(xì)胞壁和莢膜多糖等，具有高度重復(fù)排列的結(jié)構(gòu)。其對B細(xì)胞活化只需單信號。即許多線性單一抗原決定簇，與B細(xì)胞的BCR交聯(lián)結(jié)合，產(chǎn)生活化信號，誘導(dǎo)B細(xì)胞活化。活化的B細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生IgM類抗體。

B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答過程中不形成記憶細(xì)胞，故TI抗原引起的體液免疫應(yīng)答沒有再次應(yīng)答。

二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

在抗原誘導(dǎo)下，漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體經(jīng)淋巴液和血液流向全身，血液中抗體的濃度隨應(yīng)答時間的持續(xù)而增高。在初次接受抗原刺激時，機(jī)體發(fā)生初次應(yīng)答（primary re－sponse）；再次接受相同抗原刺激，機(jī)體產(chǎn)生二次應(yīng)答（secondary response），或稱再次免疫應(yīng)答。

1．初次應(yīng)答 抗原刺激后，在血清中能測到特異抗體前，有一個潛伏期（lag phase）。此期的長短由抗原的性質(zhì)、抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、所用佐劑類型及宿主情況所決定，可短至3h，也可長至幾星期。此后是對數(shù)期（log phase），抗體量呈冪次方增加?？贵w量增高變化曲線的坡度取決于所謂的“倍增時間”（doubling time），即抗體濃度增加一倍所需時間。它取決于抗原劑量和抗原的性質(zhì)等因素。然后是平臺期（steady－state phase or plateau phase），血清中抗體濃度不發(fā)生變化，既不增高，也不減少。到達(dá)平臺期所需的時間及平臺的高度與長度，依抗原的不同而異。有的平臺很短，有的可長至幾周。最后是下降期（decline phase），抗體合成率小于降解速度，血清中抗體濃度慢慢下降。此期可持續(xù)幾天或幾周，也取決于前面所提到的種種因素。

2．二次應(yīng)答 當(dāng)再次接受相同抗原刺激，機(jī)體可發(fā)生二次應(yīng)答，又稱為再次免疫應(yīng)答。它與初次應(yīng)答的不同之處為：①潛伏期短，大約為初次應(yīng)答潛伏期時間的一半；②抗體濃度增加快；③到達(dá)平臺期快，平臺高，時間長；④下降期持久，因為機(jī)體會長時間合成抗體；⑤用較少量抗原刺激即可誘發(fā)二次應(yīng)答；⑥二次應(yīng)答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG，而初次應(yīng)答中主要產(chǎn)生IgM；⑦抗體的親和力高，且較均一（圖9－7）。

圖9－7　初次及再次免疫應(yīng)答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

二次應(yīng)答的強(qiáng)弱取決于抗原的強(qiáng)弱及2次抗原注射的間隔長短。間隔短則應(yīng)答弱，因為初次應(yīng)答后存留的抗體可與注入的抗原結(jié)合，形成抗原－抗體復(fù)合物而被迅速清除。間隔太長，反應(yīng)也弱，因為記憶細(xì)胞盡管壽命長，但并非永生。二次應(yīng)答的能力可持續(xù)存在數(shù)個月或數(shù)年，故機(jī)體一旦被感染后可持續(xù)相當(dāng)時間不再感染相同病原體。

掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，在醫(yī)學(xué)實踐中具有重要的指導(dǎo)作用。如疫苗接種或制備免疫血清時，應(yīng)采用再次或多次加強(qiáng)免疫，以產(chǎn)生高滴度、高親和力的抗體，獲得良好的免疫效果；在免疫應(yīng)答中，IgM產(chǎn)生早，消失快，故臨床上檢測特異性IgM可作為傳染病的早期診斷或?qū)m內(nèi)感染診斷的指標(biāo)之一；在檢測特異性抗體的量作為某種病原微生物感染的輔助診斷時，要在疾病的早期和恢復(fù)期抽取病人的雙份血清做抗體的檢查，一般抗體滴度增長4倍以上才有診斷意義。

模擬訓(xùn)練

一、單選題

1．免疫應(yīng)答過程不包括（　?。?/p>

A．B細(xì)胞在骨髓內(nèi)的分化成熟

B．B細(xì)胞對抗原的特異性識別

C．巨噬細(xì)胞對抗原的處理和呈遞

D．T、B細(xì)胞的活化、增殖、分化

E．效應(yīng)細(xì)胞和效應(yīng)分子的產(chǎn)生和作用

2．在抗體形成過程中，下列哪項敘述是錯誤的（　?。?/p>

A．漿細(xì)胞是產(chǎn)生抗體的細(xì)胞

B．所有B細(xì)胞活化都必須有雙信號刺激

C．B細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答需巨噬細(xì)胞和TH細(xì)胞參加

D．TH細(xì)胞和B細(xì)胞的相互作用受MHC制約

E．再次應(yīng)答時抗體產(chǎn)生快、效價高

3．TD抗原引起的免疫應(yīng)答的特點是（　?。?/p>

A．產(chǎn)生免疫應(yīng)答的細(xì)胞為B1細(xì)胞

B．只引起體液免疫應(yīng)答，不能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答

C．可直接作用于T、B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫應(yīng)答

D．只引起細(xì)胞免疫應(yīng)答，不能引起體液免疫應(yīng)答

E．可形成記憶細(xì)胞

4．關(guān)于細(xì)胞免疫，下列哪項是錯誤的（　　）

A．由TD抗原誘導(dǎo)

B．T細(xì)胞介導(dǎo)，抗原提呈細(xì)胞參與

C．IL－1為T細(xì)胞活化第二信號

D．致敏TC細(xì)胞特異性殺傷靶細(xì)胞

E．TH1細(xì)胞釋放細(xì)胞因子引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)

5．與細(xì)胞免疫無關(guān)的免疫反應(yīng)是（　　）

A．外毒素中和作用

B．抗腫瘤免疫作用

C．移植排斥反應(yīng)

D．接觸性皮炎

E．結(jié)核空洞形成

二、簡答題

簡述體液免疫應(yīng)答的機(jī)制。

（王　嵐）