第二十四章　作用于消化系統(tǒng)藥物

學(xué)習(xí)目標(biāo)

■抗消化性潰瘍藥的種類、作用環(huán)節(jié)、作用特點(diǎn)和應(yīng)用。

■瀉藥、止瀉藥、止吐藥的分類、常用藥物及作用特點(diǎn)、用途和用藥須知。

■助消化藥的作用、用途。

作用于消化系統(tǒng)的藥物主要包括抗消化性潰瘍藥和消化功能調(diào)節(jié)藥，后者包括助消化藥、止吐藥、瀉藥和止瀉藥等。

第一節(jié)　抗消化性潰瘍藥

消化性潰瘍（peptic ulcer）包括十二指腸潰瘍（DU）和胃潰瘍（GU），是臨床常見(jiàn)病，在我國(guó)發(fā)生率為10%～12%。目前認(rèn)為其發(fā)病與黏膜局部損傷和保護(hù)機(jī)制之間的失衡有關(guān)，即黏膜攻擊因子（胃酸、胃蛋白酶和幽門(mén)螺桿菌等）增強(qiáng)或防御因子（黏液-HCO3-屏障、黏膜修復(fù)、前列腺素等）減弱所引起。臨床常用的抗?jié)兯幹饕l(fā)揮減少胃酸等攻擊因子和增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)因子，發(fā)揮減輕潰瘍病癥狀、促進(jìn)潰瘍愈合、防止或減少?gòu)?fù)發(fā)及并發(fā)癥等作用?？?jié)兯幏譃橐韵聨最悾?/p>

（1）抗酸藥　有氧化鎂、鋁碳酸鎂、氫氧化鋁、三硅酸鎂、碳酸氫鈉、碳酸鈣等。

（2）抑制胃酸分泌藥　又分為四種：①M(fèi)受體阻斷藥：有哌侖西平、格隆溴銨等；②H2受體阻斷藥：有西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等；③H+-K+-ATP酶抑制藥：有奧美拉唑、蘭索拉唑等；④胃泌素受體阻斷藥：有丙谷胺等。

（3）增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥　可分為：①前列腺素衍生物：有米索前列醇、恩前列醇等；②其他類：有硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍、替普瑞酮、麥滋林-S等。

（4）抗幽門(mén)螺桿菌（Hp）藥物　有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、慶大霉素、氨芐西林、呋喃唑酮等抗菌藥。

一、抗酸藥

抗酸藥（antacids）是一類弱堿性物質(zhì)?？诜笤谖竷?nèi)直接中和胃酸，降低胃內(nèi)酸度，解除胃酸對(duì)黏膜的侵蝕及對(duì)潰瘍面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，從而緩解潰瘍所致疼痛等癥狀。隨胃內(nèi)酸度提高，胃黏膜出血時(shí)間也明顯縮短。一些抗酸藥如氫氧化鋁、三硅酸鎂等尚能形成膠狀物覆蓋于潰瘍面和黏膜表面，起保護(hù)作用?？顾崴幍淖饔门c胃內(nèi)充盈度相關(guān)，當(dāng)胃內(nèi)容物接近排空或完全排空后，抗酸藥方可充分發(fā)揮抗酸作用，應(yīng)在餐后1～1.5h后及臨睡前服用。

氧化鎂（magnesium oxide）

抗酸作用強(qiáng)、緩慢而持久，不產(chǎn)生CO2氣體。適用于伴有便秘的胃酸過(guò)多癥、胃及十二指腸潰瘍患者?？梢鸶篂a。

三硅酸鎂（magnesium trisilicate）

抗酸作用較弱，起效緩慢而持久。在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅對(duì)潰瘍面有保護(hù)作用。用于治療胃潰瘍。不產(chǎn)生氣體，但有輕瀉作用。

氫氧化鋁（aluminum hydroxide）

抗酸作用較強(qiáng)，緩慢。產(chǎn)生氧化鋁有收斂、止血作用?？梢鸨忝?，還可影響磷酸鹽、四環(huán)素、地高辛、異煙肼、強(qiáng)的松等的吸收。

鋁碳酸鎂（hydrotalcite）

能中和胃酸，抑制胃蛋白酶活性。用于胃潰瘍和十二指腸潰瘍。因含有鋁、鎂兩種離子，從而抵消了腹瀉和便秘的副作用。

碳酸鈣（calcium carbonate）

抗酸作用較強(qiáng)，且快而持久?？僧a(chǎn)生CO2氣體，引起噯氣、腹脹。進(jìn)入小腸的Ca2+可促進(jìn)胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增多。

碳酸氫鈉（sodium bicarbonate）

碳酸氫鈉又稱小蘇打?？顾嶙饔脧?qiáng)，快而短暫?？僧a(chǎn)生CO2氣體。未被中和的碳酸氫鈉幾乎全部被吸收，能引起堿血癥。

理想的抗酸藥應(yīng)是作用迅速、持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對(duì)黏膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。單一藥物很難達(dá)到這些要求，故常用復(fù)方制劑，如胃舒平等。

二、抑制胃酸分泌藥

（一）H2受體阻斷藥

H2受體阻斷藥包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，詳見(jiàn)第二十六章。

（二）M受體阻斷藥

M受體阻斷藥能阻斷胃壁細(xì)胞膜上的M受體，抑制胃酸分泌、解除胃腸痙攣。

阿托品（atropine）和溴化丙胺太林(probanthine bromide)

可抑制胃酸分泌，解除胃腸痙攣，但在一般治療劑量下對(duì)胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應(yīng)較多。

哌侖西平（pirenzepine）

對(duì)引起胃酸分泌的M1受體親和力較高，而對(duì)唾液腺、平滑肌、心房M受體親和力低。能顯著抑制胃酸分泌，緩解潰瘍病癥狀，療效與西米替丁相仿，不良反應(yīng)以消化道癥狀多見(jiàn)，亦可見(jiàn)視物模糊、頭痛、眩暈等癥狀。

（三）H+-K+-ATP酶抑制藥（質(zhì)子泵抑制藥，PPI）

H+-K+-ATP酶（質(zhì)子泵）位于壁細(xì)胞的小管膜上，當(dāng)壁細(xì)胞受到刺激后，它能將H+從壁細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+—K+交換。抑制H+-K+-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后環(huán)節(jié)，發(fā)揮治療作用。其抑酸作用強(qiáng)而持久，可使胃內(nèi)pH值升高至7，一次用藥后胃酸分泌被抑制24 h以上，胃蛋白酶分泌也減少。此外，這類藥對(duì)Hp也有抑制作用。

奧美拉唑（omeprazole；洛賽克，losec）

【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】口服易吸收，單次用藥生物利用度約35%，反復(fù)用藥生物利用度達(dá)60%～70%。胃內(nèi)充盈時(shí)可減少吸收，應(yīng)餐前空腹口服。t1/2為0.5～1 h。在肝臟內(nèi)代謝，80%代謝產(chǎn)物由尿排出，其余隨糞排出。

【藥理作用】奧美拉唑可使正常人及潰瘍病者基礎(chǔ)胃酸分泌及由組胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌受到明顯抑制。胃酸分泌的抑制，可使胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素增加，用藥4～6周，血漿中胃泌素增加2～4倍。由于其促進(jìn)胃酸分泌作用已被阻斷，可發(fā)揮胃酸分泌以外的其他作用，如增加胃黏膜血流的作用，對(duì)潰瘍愈合有利。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明奧美拉唑?qū)Π⑺酒チ帧⒁掖?、?yīng)激所致胃黏膜損傷有預(yù)防保護(hù)作用。體外試驗(yàn)證明有抗Hp作用。

【臨床應(yīng)用】用于十二指腸潰瘍、胃潰瘍、卓-艾綜合征、反流性食管炎、上消化道出血、幽門(mén)螺桿菌感染等。

【不良反應(yīng)】主要有頭痛、頭昏、失眠、口干、惡心、腹脹、上腹痛、腹瀉、便秘等。偶有皮疹、外周神經(jīng)炎、男性乳房發(fā)育、溶血性貧血等。長(zhǎng)期使用可能引起高胃泌素血癥。

【用藥須知】

（1）禁忌證：嚴(yán)重腎功能不全、嬰幼兒禁用，嚴(yán)重肝功能不全者慎用，必要時(shí)劑量減半。

（2）與華法林、地西泮、苯妥英鈉等合用，可使上述藥物體內(nèi)代謝減慢。

（3）長(zhǎng)期服用者，應(yīng)定期檢查胃黏膜有無(wú)腫瘤樣增生。

蘭索拉唑（lansoprazole）

為第二代質(zhì)子泵抑制藥。抑制胃酸分泌、升高血漿胃泌素、胃黏膜保護(hù)作用及抗Hp作用與奧美拉唑相似?？诜孜?，但對(duì)胃酸不穩(wěn)定。

（四）胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺（proglumide）

化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌；并可促進(jìn)胃黏液合成，增強(qiáng)黏膜的黏液-HCO3-屏障功能?？捎糜谥委熚笣儭⑹改c潰瘍、胃炎及急性上消化道出血等。偶有失眠、口干、腹脹、下肢酸脹等不良反應(yīng)。

三、胃黏膜保護(hù)藥

(一)前列腺素衍生物

前列腺素及其衍生物是近20年來(lái)發(fā)現(xiàn)并日益引起人們重視的一類抗?jié)兯?。前列腺素E （PGE）有明顯的保護(hù)胃黏膜的作用，并可抑制胃酸分泌。

米索前列醇（misoprostol）

性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，t1/2為1.6～1.8 h。能抑制基礎(chǔ)胃酸和組胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也減少；能促進(jìn)黏液- HCO3-分泌，增強(qiáng)黏膜屏障；能促進(jìn)胃黏膜受損上皮細(xì)胞的重建和增生，還能增加胃黏膜血流作用。用于胃、十二指腸潰瘍，特別適用于非甾體抗炎藥（NSAIDs）引起的胃黏膜損傷和應(yīng)激性潰瘍。急性胃炎引起的消化道出血也可使用。主要不良反應(yīng)為惡心、上腹不適、腹痛、腹瀉等。因能引起子宮收縮，孕婦禁用。

恩前列醇（enprostil）

作用與療效與米索前列醇相似?？捎糜谖讣笆改c潰瘍。不良反應(yīng)同米索前列醇。

（二）其他胃黏膜保護(hù)藥

硫糖鋁（sucralfate；胃潰寧，ulcerlmine）

本品遇酸可聚合成膠凍，牢固地粘附于上皮細(xì)胞和潰瘍基底，抵御胃酸和消化酶的侵蝕；能減少胃酸和膽汁酸對(duì)胃黏膜的損傷；能促進(jìn)胃黏液和碳酸氫鹽分泌，從而發(fā)揮黏膜保護(hù)效應(yīng)。在潰瘍區(qū)的沉積能誘導(dǎo)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）積聚，促進(jìn)潰瘍愈合。用于消化性潰瘍、慢性糜爛性胃炎、返流性食管炎。硫糖鋁在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用，不能與抗酸藥、抑制胃酸分泌藥同用。不良反應(yīng)少而較輕，可致頭暈、口干、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、皮疹及瘙癢等。

膠體次枸櫞酸鉍（colloidalbismuth subcitrate，CBS）

本品又名枸櫞酸鉍鉀，為螯合劑，不抑制胃酸，遇酸形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍表面或基底肉芽組織，形成保護(hù)膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物對(duì)潰瘍面刺激。也能與胃蛋白酶結(jié)合而降低其活性。還能促進(jìn)黏液分泌。此外還有抗Hp作用。用于胃及十二指腸潰瘍，療效與H2受體阻斷藥相似，但復(fù)發(fā)率較低。牛奶、抗酸藥可干擾其作用。服藥期間可使舌、糞染黑。偶見(jiàn)惡心等消化道癥狀。腎功能不良者禁用，以免引起血鉍過(guò)高。

膠體果膠鉍（colloidal bismuth pectin）

在酸性介質(zhì)中具有較強(qiáng)的膠體特性，可在胃黏膜表面形成一層牢固的保護(hù)膜，增強(qiáng)黏膜屏障的功能，同時(shí)可殺滅Hp，有利于提高消化性潰瘍的愈合率和降低復(fù)發(fā)率。用于消化性潰瘍、慢性胃炎和消化道出血。毒副作用低，不影響肝、腎及神經(jīng)系統(tǒng)，但用藥期間可使糞便呈黑褐色。

麥滋林-S（marzulene-S）

能促進(jìn)黏膜PGE2合成及黏膜細(xì)胞增殖，增加黏液合成，增強(qiáng)黏膜屏障，并可抑制胃蛋白酶活性?？蓽p輕潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合。用于胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍。不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，發(fā)生率低。

替普瑞酮（teprenone）

能增加胃黏液合成、分泌，提高黏膜的防御功能。主要用于胃潰瘍。不良反應(yīng)輕，有胃腸道反應(yīng)，轉(zhuǎn)氨酶輕度升高等。孕婦、兒童慎用。

四、抗幽門(mén)螺桿菌藥

幽門(mén)螺桿菌（Hp）是慢性胃炎、消化性潰瘍等疾病的主要致病因子，它能產(chǎn)生有害物質(zhì)，分解黏液，引起組織炎癥。消除幽門(mén)螺桿菌能明顯地減少十二指腸潰瘍的復(fù)發(fā)率，因此，根治幽門(mén)螺桿菌具有重要意義。幽門(mén)螺桿菌在體外對(duì)多種抗菌藥非常敏感，但體內(nèi)真正有效的只有阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四環(huán)素、氨芐青霉素、呋喃唑酮和慶大霉素等。任何單一抗菌藥對(duì)Hp根除率均不理想，必須聯(lián)合應(yīng)用?？煞譃槎?lián)、三聯(lián)或四聯(lián)療法。目前推薦的三聯(lián)療法是膠體鉍制劑或質(zhì)子泵抑制劑與抗菌藥中的兩種聯(lián)用。

知識(shí)鏈接

Hp感染與治療

消化性潰瘍患者Hp檢出率顯著高于普通人群，在DU的檢出率為90%，在GU的檢出率為70%～80%。大量臨床研究顯示，根除Hp后潰瘍復(fù)發(fā)率明顯下降。目前認(rèn)為，凡有Hp感染的消化性潰瘍，無(wú)論初發(fā)或復(fù)發(fā)、活動(dòng)或靜止、有無(wú)合并癥，均應(yīng)給予根除Hp治療。在臨床推薦的聯(lián)合治療方案中，PPI+克拉霉素+阿莫西林或甲硝唑的方案根除率最高、使用方便、不良反應(yīng)少，但價(jià)格較貴。近年來(lái)Hp對(duì)甲硝唑耐藥性逐漸上升，在耐藥率高的地區(qū)宜使用不含甲硝唑的三聯(lián)方案。

第二節(jié)　助消化藥

助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物。在消化液分泌功能不足時(shí)，它們可起到替代療法的作用。有些藥物能阻止腸道的過(guò)度發(fā)酵，也用作消化不良的輔助治療。

稀鹽酸（dilute hydrochloric acid）

稀鹽酸為10%鹽酸溶液，能使胃內(nèi)酸度增加，胃蛋白酶活性增強(qiáng)。服后可消除胃部不適、腹脹、噯氣等癥狀。適用于慢性胃炎、胃癌、消化不良等。宜餐前或餐中用水稀釋后服用。

胃蛋白酶（pepsin）

來(lái)自牛、豬、羊等胃黏膜。能水解蛋白質(zhì)和多肽。常與稀鹽酸同服，用于因食蛋白質(zhì)過(guò)多所致消化不良和各種原因所致消化功能減退及慢性萎縮性胃炎。用餐時(shí)或餐前服。不宜與抗酸藥同時(shí)使用，以免降低其活性。

胰　酶（pancreatin）

來(lái)自牛、豬、羊等動(dòng)物的胰腺。含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破壞，一般制成腸衣片口服。主要用于消化不良、食欲減退及肝臟、膽囊、胰腺疾病引起的消化障礙。嬰兒服用高劑量時(shí)可發(fā)生高尿酸血癥，也可引起口腔或肛周潰瘍。

乳酶生（biofermin，表飛鳴）

為干燥活乳酸桿菌制劑，能分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)酸性增高，從而抑制腸內(nèi)腐敗菌的繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。常用于消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥、抗酸藥或吸附劑同時(shí)服用，以免降低療效。

第三節(jié)　止　吐　藥

惡心、嘔吐由多種因素引起，如惡性腫瘤的放射治療和化學(xué)治療、胃腸疾病、妊娠、眩暈綜合征、暈動(dòng)病及外科手術(shù)等。嘔吐是一種復(fù)雜的反射活動(dòng)。延腦的嘔吐中樞，可接受來(lái)自催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、前庭器官、內(nèi)臟等傳入沖動(dòng)而引發(fā)嘔吐。已知CTZ含有豐富的多巴胺（D2）受體、組胺（H1）受體、膽堿受體，前庭器官有膽堿能、組胺能神經(jīng)纖維與嘔吐中樞相聯(lián)。5-羥色胺（5-HT）受體通過(guò)外周、中樞部位如孤束核也與嘔吐有關(guān)。M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿、組胺H1受體阻斷藥苯海拉明等抗暈動(dòng)病嘔吐藥已在有關(guān)章節(jié)中敘述。本節(jié)主要介紹D2受體阻斷藥和5-HT受體阻斷藥的止吐作用。

一、多巴胺受體阻斷藥

甲氧氯普胺（metoclopramide，胃復(fù)安）

能阻斷中樞CTZ D2受體，發(fā)揮中樞性鎮(zhèn)吐作用。還可阻斷胃腸D2受體，增強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，加速胃排空和腸內(nèi)容物從十二指腸向回盲部推進(jìn)，改善胃腸功能?？诜锢枚葹?5%，易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障。t1/2為4～6 h。常用于腫瘤化療、放療所引起的嘔吐，慢性功能性消化不良引起的惡心、嘔吐等癥。大劑量靜脈注射或長(zhǎng)期應(yīng)用，可引起錐體外系反應(yīng)，也可引起高泌乳素血癥，導(dǎo)致男性乳房發(fā)育、溢乳等。孕婦禁用。

多潘立酮（domperidone；嗎丁啉，motilium）

能阻斷D2受體而發(fā)揮止吐作用。不易通透血腦屏障。阻斷多巴胺對(duì)胃腸肌層神經(jīng)叢突觸后膽堿能神經(jīng)元的抑制作用，加強(qiáng)胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃的排空與協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，防止食物返流，發(fā)揮胃腸推動(dòng)和止吐作用。口服生物利用度較低，t1/2為7 h，主要經(jīng)肝代謝。對(duì)偏頭痛、顱外傷及放射治療引起的惡心、嘔吐及胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病有效。不良反應(yīng)較少，主要有驚厥、肌肉震顫、流涎、平衡失調(diào)、眩暈等錐體外系反應(yīng)。孕婦慎用。

西沙必利（cisapride；普瑞博思，prepulside）

能加強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)，防止食物滯留與反流。t1/2為10 h?？捎糜谟缮窠?jīng)損傷、神經(jīng)性食欲缺乏、迷走神經(jīng)切斷術(shù)或部分胃切除引起的胃輕癱，及胃腸反流性疾病、反流性食管炎等。偶可引起錐體外系反應(yīng)，無(wú)致畸作用，但小于34周的早產(chǎn)兒慎用。肝、腎功能不全及老年患者劑量酌減。

二、5-HT3受體阻斷藥

昂丹司瓊（ondansetron，奧丹西龍）

能選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生強(qiáng)大止吐作用。對(duì)抗腫瘤藥順鉑、環(huán)磷酰胺、阿霉素等引起的嘔吐有迅速?gòu)?qiáng)大的止吐作用。對(duì)順鉑引起的嘔吐，完全或滿意控制者達(dá)60%～73%，環(huán)磷酰胺引起嘔吐控制率達(dá)92%，明顯優(yōu)于甲氧氯普胺。但對(duì)暈動(dòng)病及多巴胺激動(dòng)劑去水嗎啡引起的嘔吐無(wú)效。臨床用于化療、放療引起的惡心、嘔吐，預(yù)防或治療手術(shù)后嘔吐。不良反應(yīng)較輕，有頭痛、疲勞或便秘、腹瀉，部分患者可有短暫轉(zhuǎn)氨酶升高，罕見(jiàn)反應(yīng)有支氣管痙攣、心動(dòng)過(guò)速、胸痛、低鉀血癥、心電圖改變和癲癇發(fā)作等。

同類的還有格拉司瓊(granisetron)、多拉司瓊(dolasetron)、托烷司瓊(tropisetron)等。

第四節(jié)　瀉　藥

瀉藥（laxatives）是能增加腸內(nèi)水分，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，軟化糞便或潤(rùn)滑腸道，促進(jìn)排便的藥物。臨床主要用于功能性便秘，或清潔腸道，加速毒物排出。分為容積性、接觸性（刺激性）和潤(rùn)滑性瀉藥三類。

一、容積性瀉藥

容積性瀉藥為非吸收的鹽類和食物性纖維素等物質(zhì)。

硫酸鎂（magnesium sulfate）

在腸道難以吸收，大量口服形成高滲壓而阻止腸內(nèi)水分的吸收，擴(kuò)張腸道，刺激腸壁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)。此外，鎂鹽還能引起十二指腸分泌縮膽囊素，此激素能刺激腸液分泌和蠕動(dòng)。一般空腹應(yīng)用，并大量飲水，可排出水樣糞便。導(dǎo)瀉作用劇烈，臨床主要用于排除腸內(nèi)毒物或與某些驅(qū)腸蟲(chóng)藥合用以促進(jìn)蟲(chóng)體排出。

口服高濃度硫酸鎂或用導(dǎo)管直接注入十二指腸，因反射性引起總膽管括約肌松弛，膽囊收縮，發(fā)生利膽作用?？捎糜谧枞渣S疸、膽石癥和慢性膽囊炎。

硫酸鎂瀉下作用較劇，可引起反射性盆腔充血和失水。月經(jīng)期、妊娠婦女及老年人慎用。

同類藥中還有硫酸鈉（sodium sulfate）,導(dǎo)瀉作用同硫酸鎂，但較弱，因無(wú)中樞抑制作用，臨床多用于中樞抑制藥中毒時(shí)的導(dǎo)瀉。

乳果糖（lactulose）

為半乳糖和果糖的雙糖。它在小腸內(nèi)不被消化吸收，提高腸內(nèi)滲透壓而發(fā)揮輕度導(dǎo)瀉作用。還能降低結(jié)腸內(nèi)容物的pH，降低腸內(nèi)氨的形成；H+又可與已生成的氨形成銨離子（NH4+）而不被吸收，從而降低血氨。可用于慢性門(mén)脈高壓及肝性腦病。應(yīng)注意因腹瀉而導(dǎo)致水、電解質(zhì)丟失，可使肝性腦病加重。

二、接觸性瀉藥

酚酞（phenolphthalein）

口服后在腸道內(nèi)與堿性腸液相遇形成可溶性鈉鹽，能促進(jìn)結(jié)腸蠕動(dòng)。服藥后6～8 h排出軟便，作用溫和，適用于慢性便秘?？诜犹s有15%被吸收。從尿排出，如尿液為堿性則呈紅色。部分由膽汁排泄，并有肝腸循環(huán)而延長(zhǎng)其作用時(shí)間，故一次服藥作用可維持3～4 d。偶有過(guò)敏性反應(yīng)、腸炎、皮炎及出血傾向等。

吡沙可啶（bisacodyl，雙醋苯啶）

吡沙可啶是酚酞的同類物。用于便秘或腹部X線檢查、內(nèi)窺鏡檢查或術(shù)前排空腸內(nèi)容物。

蒽醌類（anthroquinones）

大黃、番瀉葉和蘆薈等植物，含有蒽醌苷類，口服后被大腸內(nèi)細(xì)菌分解為蒽醌，能促進(jìn)結(jié)腸推進(jìn)性蠕動(dòng)。用藥后6～8 h排便，常用于急、慢性便秘。

三、滑潤(rùn)性瀉藥

滑潤(rùn)性瀉藥是通過(guò)局部滑潤(rùn)并軟化糞便而發(fā)揮作用。適用于老年、兒童、痔瘡患者及肛門(mén)手術(shù)患者。

液體石蠟（liquid paraffin）

液體石蠟為礦物油，不被腸道消化吸收，產(chǎn)生滑潤(rùn)腸壁和軟化糞便的作用，使糞便易于排出。

甘　油（glycerin）

以50%的液體注入肛門(mén)，由于高滲壓刺激腸壁引起排便反應(yīng)，并有局部潤(rùn)滑作用，數(shù)分鐘內(nèi)引起排便。適用于兒童及老年人。

瀉藥應(yīng)用注意事項(xiàng)：

（1）治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié)飲食、養(yǎng)成定時(shí)排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。

（2）應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥。如排除毒物，應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。一般便秘，以接觸性瀉藥較常用。動(dòng)脈瘤、肛門(mén)手術(shù)等，以潤(rùn)滑性瀉藥較好。

（3）腹痛患者在診斷不明情況下不能隨意應(yīng)用瀉藥。年老體弱、妊娠或月經(jīng)期婦女不能用作用強(qiáng)烈的瀉藥。

第五節(jié)　止　瀉　藥

腹瀉是多種疾病的常見(jiàn)癥狀，治療時(shí)應(yīng)采取對(duì)因治療。例如腸道細(xì)菌感染引起的腹瀉，應(yīng)當(dāng)首先用抗菌藥物。但劇烈而持久的腹瀉，因可引起脫水和電解質(zhì)紊亂，在對(duì)因治療的同時(shí)，可適當(dāng)給予止瀉藥。常用的藥物如下。

阿片制劑

阿片制劑多用于較嚴(yán)重的非細(xì)菌感染性腹瀉（參見(jiàn)第十四章）。

地芬諾酯（diphenoxylate，苯乙哌啶）

地芬諾酯為人工合成品，是哌替啶同類物，對(duì)腸道運(yùn)動(dòng)的影響類似阿片類，可用于急性功能性腹瀉。不良反應(yīng)輕而少見(jiàn)。大劑量長(zhǎng)期服用可產(chǎn)生成癮性。

洛哌丁胺（loperamide，苯丁哌胺）

洛哌丁胺結(jié)構(gòu)類似地芬諾酯，除直接抑制腸道蠕動(dòng)外，還可減少腸壁神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿。作用強(qiáng)而迅速。用于急、慢性腹瀉。不良反應(yīng)輕，可有消化道反應(yīng)。

鞣酸蛋白（tannalbin）

在小腸內(nèi)釋出鞣酸能與腸黏膜表面的蛋白質(zhì)形成沉淀，附著于腸黏膜上，減輕刺激，減少炎性滲出物，起收斂止瀉作用。用于腸炎或其他原因引起的腹瀉。

次碳酸鉍（bismuth subcarbonate）

次碳酸鉍有保護(hù)胃腸黏膜和收斂止瀉作用，用于腹瀉、慢性胃腸炎、消化性潰瘍等。

藥用炭（medicinal activated charcoal）

藥用炭是不溶性粉末，因其顆粒很小，總面積很大，能吸附大量氣體、毒物，起保護(hù)、止瀉和阻止毒物吸收的作用。用于腹瀉、胃腸氣脹、食物中毒等。

【制劑及用法】

氧化鎂　片劑：0.2 g。1次0.2～1.0 g，3/d。

三硅酸鎂　片劑：0.3 g。1次0.3～0.9 g，3/d。

氫氧化鋁　片劑：0.3 g。1次0.6～0.9 g，3/d。凝膠：白色混懸液，含4%氫氧化鋁。1次4～8ml， 3/d。

鋁碳酸鎂　片劑：0.5 g。1次0.5 g，3/d。飯后1 h服用。

碳酸鈣　片劑：0.5 g。1次0.5～2.0 g，3/d。

碳酸氫鈉　片劑：0.3 g，0.5 g。1次0.3～1.0 g，3/d。

復(fù)方氫氧化鋁片（胃舒平）片劑：每片含氫氧化鋁0.245 g及三硅酸鎂0.105 g，顛茄流浸膏0.0026ml。1次2～4片，3/d，飯前半小時(shí)或胃痛發(fā)作時(shí)嚼碎后服。

哌侖西平　片劑：25mg，50mg。1次50mg，2/d。早、晚飯前1.5 h服，療程4～6周。嚴(yán)重者可1次50mg，3/d。

奧美拉唑　腸溶片：20mg。膠囊：20mg。1次20mg，1/d，療程2～4周。治療反流性食管炎，1次20～60 mg，1/d。卓-艾氏綜合征，1次60 mg，1/d。粉針劑：40 mg。靜脈注射，1次40 mg，每12 h1次，連用3 d。

丙谷胺　片劑：0.2 g。1次0.4 g，3/d，4～6周一療程。

米索前列醇　片劑：200μg。1次200μg，1/d。

硫糖鋁　片劑：0.25 g，0.2 g。1次1 g，2/d。

膠體堿式枸櫞酸鉍　片劑：120mg。1次120mg，4/d，餐前、睡前各1次，4～8周一療程。

膠體果膠鉍　膠囊劑：50mg。消化性潰瘍和慢性胃炎：1次150～200mg，4/d，飯前0.5 h服。消化道出血：將膠囊內(nèi)藥物倒出，用水沖開(kāi)攪勻，日劑量一次服用，兒童劑量酌減。

麥滋林-S顆粒劑。1日1.5～2.5g，分3～4次服。

替普瑞酮　膠囊：50mg。1次50 mg，3/d，飯后30min服。顆粒劑：100mg/g。1次0.5 g，3/d，飯后30min服。

稀鹽酸　溶液：10%。1次0.5～2ml，用水稀釋飯前服。

胃蛋白酶　片劑：0.1 g。1次0.2～0.6 g，3/d，飯前或飯時(shí)服。合劑：每1 000m l含胃蛋白酶20 g、稀鹽酸20ml、單糖漿100ml、橙皮酊20m l及5%尼泊金乙溶液10ml，1次10ml，3/d，飯前服。

胰酶　腸溶片：0.3 g，0.5 g。1次0.3～0.5g，3/d，飯前服。

乳酶生　片劑：0.3 g。1次0.3～0.9 g，3/d。

甲氧氯普胺　片劑：5 mg。1次5～10 mg，3/d，飯前0.5 h服。注射劑：10 mg/1 ml。1次10～20 mg，肌注，1日不超過(guò)0.5mg/kg。

多潘立酮　片劑：10mg。1次10～20mg，3/d，飯前15～30min服。注射劑：10mg/2ml。1次8～10 mg，肌內(nèi)注射，必要時(shí)可重復(fù)給藥。

西沙必利　片劑：5mg，10mg。膠囊：5mg。1次5～10mg，3/d。

莫沙必利　片劑：5mg。1次5 mg，3/d。

昂丹司瓊　片劑：4mg，8mg。1次8mg，每8 h1次；注射劑：4mg/1ml，8mg/2ml。0.15mg/ kg，于化療前30min靜脈注射，后每4h1次，共2次，再改口服給藥。

硫酸鎂　粉劑。1次5～20 g，同時(shí)飲水200～500m l。利膽時(shí)1次2～5 g，3/d，飯前服。十二指腸引流，33%溶液30～50ml，導(dǎo)入十二指腸。

乳果糖　糖漿劑：60%。1次30～40 ml，2～3/d。

酚酞　片劑：50mg，100mg。1次50～200mg，睡前服。

開(kāi)塞露　溶液劑：10ml，20ml。為50%甘油，或含適量的山梨醇制劑，每支10m l，供小兒用；每支20ml，供成人用。每次用1支，注入直腸內(nèi)。

復(fù)方地芬諾酯　片劑：每片含鹽酸地芬諾酯2.5mg、硫酸阿托品0.025mg?？诜?次1～2片，3/d。

洛哌丁胺　膠囊：2mg。1次2mg，3/d，首劑加倍。

鞣酸蛋白　片劑：0.25 g，0.5 g。1次1～2 g，3/d。

次碳酸鉍　片劑：0.5 g。1次0.3～1.0 g，3/d。

藥用炭　片劑：0.15g，0.3g，0.5g。1次1g，3/d。

本章小結(jié)

作用于消化系統(tǒng)的藥物主要包括抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥和止瀉藥等?？?jié)兯幙煞挚顾崴?、抑制胃酸分泌藥（又可分為M受體阻斷藥、H2受體阻斷藥、H+-K+-ATP酶抑制藥、胃泌素受體阻斷藥等）、增強(qiáng)胃黏膜屏障功能藥、抗幽門(mén)螺桿菌藥等。主要發(fā)揮減輕黏膜攻擊因子的損害，或增強(qiáng)黏膜防御因子防御功能，糾正兩者的失衡，能減輕潰瘍病癥狀，促進(jìn)潰瘍愈合，防止或減少潰瘍病復(fù)發(fā)或并發(fā)癥等。

助消化藥多為消化液中成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物。用于治療消化系統(tǒng)分泌功能減退和消化不良。

止吐藥常用的有多巴胺受體阻斷藥（甲氧氯普胺、嗎丁林和西沙必利等）和5-HT3受體阻斷藥（昂丹司瓊等）。主要用于各種原因引起的惡心、嘔吐。

瀉藥是促進(jìn)排便反射或使糞便易于排出的藥物。臨床主要用于功能性便秘、清潔腸道、排出腸道毒物等。分為容積性、刺激性和潤(rùn)滑性瀉藥三類。

止瀉藥常用的藥物有地芬諾酯、洛哌丁胺、鞣酸蛋白、次碳酸鉍、藥用炭等。治療腹瀉應(yīng)以對(duì)因治療為主，嚴(yán)重腹瀉為防止水與電解質(zhì)紊亂亦可適當(dāng)應(yīng)用。

復(fù)習(xí)思考題

1.簡(jiǎn)述抗消化性潰瘍藥物的分類及作用機(jī)制。

2.簡(jiǎn)述奧美拉唑的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。

3.簡(jiǎn)述昂丹司瓊的作用機(jī)制及適應(yīng)證。