2.細(xì)胞凋亡的過程

一般情況下，細(xì)胞凋亡的過程大致可分為四個階段。

第一階段是凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，當(dāng)細(xì)胞內(nèi)外的凋亡誘導(dǎo)因素與被作用的細(xì)胞受體結(jié)合后，細(xì)胞產(chǎn)生復(fù)雜的生化反應(yīng)，并形成與凋亡有關(guān)的第二信使，如 Ca²⁺、神經(jīng)酰胺等信號分子形成死亡信號。

第二階段是凋亡基因激活，調(diào)控的凋亡基因在接收死亡信號后，開始按預(yù)定程序啟動，并合成執(zhí)行凋亡所需的各種酶和相關(guān)物質(zhì)。

第三階段是凋亡的執(zhí)行（共同通路），凋亡的主要執(zhí)行者有兩類酶，其中核酸內(nèi)切酶徹底破壞細(xì)胞的生物命令系統(tǒng)，使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)全面解體。

凋亡后的細(xì)胞

第四階段是凋亡細(xì)胞的清除，凋亡后的細(xì)胞可以被鄰近巨噬細(xì)胞所分解。

實際上，凋亡作為一種生理性、主動的細(xì)胞死亡，它的死亡過程和形態(tài)變化與細(xì)胞壞死有著顯著的差別。

其一，在形態(tài)學(xué)上的改變。實體細(xì)胞凋亡時，其表面微絨毛消失，與周圍細(xì)胞脫離接觸；凋亡細(xì)胞胞漿開始脫水產(chǎn)生空泡，并與胞膜融合，出現(xiàn)胞膜空泡化；因水分喪失出現(xiàn)細(xì)胞固縮、核固縮和發(fā)芽；在細(xì)胞凋亡末期，碎裂的核物質(zhì)由一薄層胞漿包被，形成所謂的凋亡小體。

在凋亡的整個過程中，沒有細(xì)胞內(nèi)容物的外漏，因此也不伴有局部的炎癥反應(yīng)。

其二，生化改變。

DNA的片段化：由于核酸內(nèi)切酶激活，基因組的DNA在核小體連接區(qū)發(fā)生非隨機性降解，產(chǎn)生寡核小體片段，其大小相當(dāng)于核小體（160~200）的倍數(shù)。在瓊脂糖凝膠電泳中可見特征性的梯狀條帶。

鈣超載：在20世紀(jì)80年代，人們在用糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞凋亡時，發(fā)現(xiàn)凋亡的細(xì)胞內(nèi)游離Ca²⁺濃度顯著上升。用Ca²⁺載體A23187，人為提高B淋巴細(xì)胞內(nèi)Ca²⁺的水平，可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞的凋亡。而用鈣絡(luò)合劑降低細(xì)胞內(nèi)水平，能阻止凋亡的發(fā)生，后發(fā)現(xiàn)凋亡細(xì)胞存在鈣超載現(xiàn)象。Ca²⁺在細(xì)胞凋亡中充當(dāng)?shù)蛲鲂盘杺鬟f的角色。

細(xì)胞核內(nèi)的核酸內(nèi)切酶

內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活：在凋亡時，細(xì)胞核內(nèi)的核酸內(nèi)切酶常常會被激活，從無活性狀態(tài)變成有活性，多數(shù)核酸內(nèi)切酶是一種二價金屬離子依賴性酶，Ca²⁺/Mg²⁺可增加酶的活性，而Zn²⁺能抑制它的活性。當(dāng)然在某些細(xì)胞內(nèi)也存在非二價金屬離子依賴性核酸內(nèi)切酶，Zn²⁺也不能抑制其活性。

除了上述情況外，還有可能出現(xiàn)細(xì)胞膜磷脂酰絲氨酸外翻（由細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)轉(zhuǎn)向膜外側(cè)）、激活、蛋白激酶C（PKC）活化等。