鉛可致癌和致突變。由于鉛能抑制機(jī)體幾乎所有的免疫機(jī)制，也可能是鉛致癌和致畸變作用的免疫學(xué)基礎(chǔ)，國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)已指出，鉛和無機(jī)鉛化合物可能對(duì)人具有致癌性。2005年1月31日，美國(guó)衛(wèi)生與人類服務(wù)部（HHS）公布的美國(guó)國(guó)家毒理學(xué)計(jì)劃（NTP）修訂的第11版致癌報(bào)告中明確指出“有理由認(rèn)為鉛是可導(dǎo)致人類癌癥的物質(zhì)?！?/p>

致癌是個(gè)多階段過程，目前認(rèn)為腫瘤發(fā)展經(jīng)過三個(gè)階段：?jiǎn)?dòng)，促癌，進(jìn)展。自由基可能同時(shí)參與其中一個(gè)或多個(gè)過程發(fā)揮作用。體內(nèi)過渡金屬與氫過氧化物作用形成OH－，OH－能引起DNA氧化損傷。不同的自由基損傷的堿基位點(diǎn)有所差異，損傷范圍也不一樣，但G－C位點(diǎn)受損傷的頻率較高。細(xì)胞經(jīng)有絲分裂保存遺傳改變成為腫瘤啟動(dòng)細(xì)胞，從而啟動(dòng)致癌過程?；钚匝鹾推渌杂苫€可通過活化前致癌物成為終致癌物啟動(dòng)致癌過程?；钚匝跬ㄟ^間接方式參與促癌過程主要是基于以下證據(jù)：抗氧化劑能抑制化學(xué)物的促癌作用；促癌劑能產(chǎn)生氧應(yīng)激，抑制抗氧化系統(tǒng)酶如SOD，GPx等酶的活性；活性氧或其他自由基能產(chǎn)生一系列化合物，如氫過氧化物酶，改變基因表達(dá)。自由基還可作用于癌基因。自由基對(duì)β－胡蘿卜素的作用也被認(rèn)為與致癌有關(guān)。因?yàn)棣拢}卜素是一種最有效的單態(tài)氧滅劑，對(duì)多種ROS均起作用，對(duì)于保護(hù)細(xì)胞膜不受超氧陰離子（O·2）氧化尤為重要。

研究人員在1973—1983年期間對(duì)芬蘭20 700名工人進(jìn)行鉛與癌癥相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)血鉛水平≥1.0μmol/L的工人癌癥總發(fā)病率增加1.4倍，肺癌發(fā)病率增加1.8倍。瑞典學(xué)者對(duì)從事鉛蓄電池和鉛冶煉工作的人員研究也表明，他們的肺癌發(fā)病率上升。意大利研究人員發(fā)現(xiàn)，在工齡≥20年的鉛冶煉工人中，泌尿系統(tǒng)疾病和腎癌危險(xiǎn)性明顯增加，分別增加6.6倍和近11倍。

大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也證明鉛和無機(jī)鉛化合物具有致癌性，研究人員長(zhǎng)期給嚙齒類動(dòng)物口服鉛化合物，使其腎臟腫瘤發(fā)病率增加。在小鼠的飼料中加入堿式醋酸鉛，使肺腺瘤和骨肉瘤發(fā)病率上升。研究人員指出，鉛化合物誘發(fā)腎腫瘤和肺癌的證據(jù)已越來越變得令人信服。

鉛可通過以下5條途徑產(chǎn)生其輔助致癌效應(yīng)：

（1）核蛋白效應(yīng)：非組蛋白在維持染色體及DNA的結(jié)構(gòu)和功能方面具有重要意義，在暴露于鉛的人及動(dòng)物的腎近曲小管細(xì)胞核中發(fā)現(xiàn)核包涵體及鉛－蛋白復(fù)合物的形成，提示非組蛋白可能參與這些小體及復(fù)合物的組成，這些改變可能會(huì)危及基因組的功能。

（2）腫瘤促進(jìn)效應(yīng)：微量的醋酸鉛可以部分激活從大鼠腦中分離純化的蛋白激酶C，活化的蛋白激酶C可催化生長(zhǎng)因子受體及某些原癌基因的磷酸化，提示鉛可作為協(xié)同致癌劑或腫瘤促進(jìn)劑。

（3）促進(jìn)細(xì)胞增生：鉛是促細(xì)胞分裂劑。將鉛作用于體外CHO細(xì)胞，能刺激細(xì)胞分裂指數(shù)值升高。一次性靜脈注射硝酸鉛的大鼠肝內(nèi)也發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞的增生及畸形生長(zhǎng)并不伴隨細(xì)胞壞死。提示這是一種細(xì)胞分裂反應(yīng)，而不是再生反應(yīng)。

（4）破壞機(jī)體免疫監(jiān)視功能：鉛的免疫毒性可間接增加機(jī)體對(duì)鉛本身或其他致癌劑的致癌敏感性。鉛對(duì)肺和腹腔的巨噬細(xì)胞的數(shù)量、存活率、形態(tài)、代謝、吞噬功能和分泌產(chǎn)物均有影響，特別是對(duì)細(xì)胞分泌產(chǎn)物腫瘤壞死因子等的影響，可直接削弱巨噬細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視能力。

（5）影響毒物代謝系統(tǒng)：許多致癌物需要經(jīng)一些酶的代謝轉(zhuǎn)化或與酶的結(jié)合而解毒，而鉛對(duì)這些酶的抑制間接地增強(qiáng)致癌劑的活性。