小區(qū)病毒傳播途徑
人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)就是我們通常所說的艾滋病病毒,它所導(dǎo)致的既是一種感染性疾病,又是一種增生性疾病。HIV感染后,并不立即發(fā)病,而是有一個相當長的“潛伏期”。在這期間,患者會陸續(xù)出現(xiàn)各種各樣的表現(xiàn),但最終都是產(chǎn)生獲得性免疫缺陷綜合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),也就是通常所說的艾滋病。開始,學(xué)術(shù)界將艾滋病看作是一種僅在男性同性戀群體中流行的疾病,現(xiàn)在仍有少數(shù)醫(yī)務(wù)人員持這種觀點。其實,在疾病流行的早期,同性戀與吸毒是主要的傳播方式,但是一旦感染人群達到一定的基數(shù)之后,異性間的性接觸就會為HIV傳播的主要方式之一。而血液和血液制品的傳播,則會退居到非常次要的地位。另外,在婦產(chǎn)科要考慮到的還有病毒可以通過胎盤傳播給胎兒。
(一)流行病學(xué)
1981年,美國首先報道了5例同性戀男人患有卡氏肺孢子蟲性肺炎(pneumocystis carinii pneumonia,PCP)和黏膜念珠菌病。同時,在紐約和舊金山發(fā)現(xiàn)了26例同性戀男人患有卡波濟肉瘤(Kaposi's sarcom)由于這些機會感染通常只在免疫力十分低下的患者身上發(fā)生,因此美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)認定這是一種新的疾病,并在1981年秋天報告了100多例獲得性免疫缺陷綜合征(艾滋?。?。隨后,CDC對艾滋病的定義作了規(guī)定。到20世紀80年代末期,幾乎在美國所有州都發(fā)現(xiàn)了艾滋病病例。1989年8月,美國的艾滋病患者達到10萬例,1991年1月上升到20萬例,1993年上到253 448例。全世界目前的HIV攜帶者已經(jīng)超過了4 000萬人,已有1 000萬人死于艾滋病,每天大約新增病例6 000例。我國于1985年發(fā)現(xiàn)第1例艾滋病患者,此后不斷在使用進口血液制品的人員和吸毒人員中發(fā)現(xiàn)HIV感染者。到目前為止,我國登記在冊的艾滋病患者累計已達1萬多人,HIV感染者估計在30萬人以上。
研究表明,通過異性性傳播,最終有38%的女性會發(fā)展成艾滋病患者。僅2%的病例為污染的血液和血液制品傳播??傊?,在女性患者中,有66%的患者與高危男子有性行為,而27%的患者非法使用了靜脈注射毒品。異性性行為人群中,有38%的女性與靜脈使用毒品的男性有性行為,7%的婦女與雙性性行為的男性有性行為。
1993年,美國有1 000~2 000個圍產(chǎn)兒感染HIV,圍生期傳染率為15%~30%。齊多夫定(zidovudine,ZDV)被推薦用于感染了HIV的孕婦及其新生兒,以減少產(chǎn)前HIV的傳播。與男性HIV攜帶者有性行為的婦女一直是增長最快速的群體。1990年,美國28%的患者是女性,都是因與異性有性行為而感染,而且年齡趨向于年輕化。女性的性伴侶如果是雙性戀人員、靜脈吸毒人員、有多個性伴侶或性傳播疾病患者,那么她通過異性性行為獲得HIV感染的機會就更大。而且,HIV從男性傳播給女性似乎比女性更容易傳播給男性。
盡管避孕套在預(yù)防HIV傳播方面的實際效能還不完全清楚,但目前避孕套還是主要的預(yù)防措施之一。堅持與HIV陽性的性伴侶在性交過程中使用避孕套的婦女,不大可能感染HIV,而不堅持使用的婦女,有4.8%的婦女發(fā)生血清學(xué)轉(zhuǎn)陽。而且,隨著HIV感染者病情的進展、生殖道潰瘍的出現(xiàn),傳染的危險性也隨之而增加。
(二)傳播方式
HIV可存在于感染者的血液、精液、陰道分泌物、眼淚、尿液、乳汁、腦脊液中。艾滋病患者及HIV攜帶者均具有傳染性。HIV主要經(jīng)性接觸直接傳播,包括同性接觸及異性接觸。以往同性戀是HlV的主要傳播方式,目前異性間的傳播日趨嚴重。其次為血液傳播,見于吸毒者共用注射器;接受HIV感染的血液、血制品;接觸HIV感染者的血液、黏液等。此外,HIV感染孕婦在妊娠期HIV能通過胎盤傳染給胎兒,或分娩時經(jīng)軟產(chǎn)道及出生后經(jīng)母乳喂養(yǎng)感染新生兒。
(三)臨床特征
感染HIV后,患者并不立即發(fā)病,大多數(shù)人沒有癥狀,只是容易獲得機會性感染或患癌癥。HIV感染后要產(chǎn)生癥狀,也往往是在暴露于病毒之后2~6周。急性感染的患者,往往會產(chǎn)生單核細胞增多癥樣的癥狀,如發(fā)熱、全身乏力、關(guān)節(jié)痛、畏光、頭痛、咽喉炎、斑丘疹樣皮疹以及腹瀉,血清HIV呈陽性。在53%~93%的成年人血清轉(zhuǎn)變過程中,都會產(chǎn)生上述癥狀。
在首次暴露于病毒后,血清由陰性轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃源蠹s需要3個月的時間,但是也有遲至6個月甚至更晚才轉(zhuǎn)換成陽性的。一旦出現(xiàn)血清轉(zhuǎn)換,這個被感染了病毒的個體就可以繼續(xù)向別人傳染病毒達數(shù)年之久。在血清學(xué)反應(yīng)呈陽性后1~12周,也就是單核細胞增多癥樣時期,會出現(xiàn)病毒血癥。在病毒血癥時期,身體的許多部位包括淋巴組織都會出現(xiàn)病毒。隨著急性綜合征的消失,HIV免疫反應(yīng)會潛伏下來,最長可以達到10年之久或更長。這個時期實際上不是什么潛伏期,而是免疫系統(tǒng)緩慢而又持續(xù)變化時期,其最大特征是T淋巴細胞CD4亞群減少以致消失。
(四)診斷
1.實驗室檢查 檢測HIV是否出現(xiàn)的最簡單、經(jīng)濟的方法就是檢查血清中是否有抗HIV抗體。這種檢查方法偶爾會出現(xiàn)假陽性。產(chǎn)生假陽性的原因很多,例如流感時就有可能會產(chǎn)生假陽性。國內(nèi)已經(jīng)有了因假陽性而導(dǎo)致醫(yī)療糾紛的報道。在我國,一旦檢查出HIV陽性患者,還要到衛(wèi)生防疫部門進行再次鑒定,以免誤診,產(chǎn)生不必要的麻煩與糾紛。即使的確陽性,也要注意保護患者的隱私,為患者的病情保密。
抗HIV抗體通常在首次感染后3~6個月出現(xiàn)。因此,高危個體在首次檢測之后6個月要進行一次檢查。對于高危人群進行HIV檢查,最好在檢查前給予一次有關(guān)方面的咨詢。如果檢查結(jié)果陽性,那么還要進行進一步的咨詢,并向衛(wèi)生防疫部門報告疫情,不可輕易向無關(guān)人員泄露患者的病情。
抗原檢查僅僅只能作為篩選試驗。如果陽性,還要使用Western blot或者免疫熒光試驗進行核實。與Western blot相比,免疫熒光試驗所需時間更短,也更加經(jīng)濟,但需要熒光顯微鏡。
其他確定HIV感染的方法,有“替代標記物”法,分間接法和直接法。間接法中應(yīng)用最廣泛的是計數(shù)CD4淋巴細胞數(shù)。這種方法也可以作為抗病毒治療的監(jiān)測手段之一。CD4+T淋巴細胞數(shù)量與疾病進展程度和發(fā)生條件病菌感染的危險直接相關(guān)。
現(xiàn)在,還可以從患者的CD4+T淋巴細胞或巨噬細胞、含有游離病毒顆粒的血漿、血清、漿液或其他體液中進行病毒培養(yǎng)。HIV感染的細胞也可以在各種器官中得到認定。這些器官包括骨髓、淋巴結(jié)、脾臟、腦和肝臟。HIV感染的細胞既可以含有潛伏的病毒,又可以含有活躍的、正在復(fù)制的病毒。分離、培養(yǎng)HIV的最大源泉外周血單核細胞或血漿。
2.診斷與監(jiān)測 對于艾滋病的診斷與監(jiān)測,世界上絕大多數(shù)地方使用美國疾病控制中心(CDC)提出的艾滋病定義。從1982年到1993年,這個定義經(jīng)歷了3次修改。根據(jù)這個定義,單純的HIV陽性,還不足以診斷艾滋病。只有HIV陽性,合并下列情況之一者,才能診斷為艾滋病。這些情況是:
(1)CD4淋巴細胞<200/mm3或者CD4淋巴細胞百分率<14%。
(2)臨床上具有下列情況之一:
(五)妊娠期人類免疫缺陷病毒感染
新生兒感染主要在分娩過程中,由母親垂直傳播給胎兒。在體外也可以通過哺乳轉(zhuǎn)播給新生兒。據(jù)預(yù)測,母親HIV陽性時,有15%~40%的嬰兒會受到感染。母親使用靜脈吸毒的話,53%的嬰兒出生時HIV陽性,20%HIV陽性嬰兒父母有吸毒史。對于不同的靜脈毒品使用者進行檢查發(fā)現(xiàn),在自然流產(chǎn)、選擇性流產(chǎn)、異位妊娠、早產(chǎn)、死胎、低體重兒等方面,母親在妊娠前后變成HIV陽性的與HIV始終陰性的孕婦相比,兩組沒有什么差別。無癥狀HIV攜帶者在感染后,受孕情況不會受到影響,妊娠本身對HIV也沒有什么大的影響,不會加速疾病的活動。在妊娠期間,CD4和CD8細胞下降的比值不會受到影響。產(chǎn)后這些淋巴細胞數(shù)會下降,并且難以恢復(fù)到妊娠時水平。但這與另外的一些研究結(jié)論相反。因此對于妊娠合并有HIV感染者,國外推薦在妊娠的早、中、晚三個時期都檢查CD4淋巴細胞數(shù)。
對于妊娠期CD4<500/mm3的孕婦,應(yīng)該使用齊多夫定,每天口服5次,每次100mg。在分娩過程中,患者還應(yīng)該接受靜脈注射,每次劑量為2mg/kg,而后每小時注射1次,每次劑量為1mg/kg,直到分娩。新生兒也要口服齊多夫定,直到出生后6周,以減少HIV傳播的危險,劑量為2mg/kg,每6小時服用1次,服用6周。對于接受齊多夫定治療的患者,每個月都要檢查血象,并進行白細胞分類。如果血紅蛋白劑量低于80g/L的水平,中性顆粒絕對數(shù)量低于750/mm3時,就應(yīng)該減少齊多夫定的劑量。
(六)人類免疫缺陷病毒陽性孕婦的處理
母親HIV陽性的嬰兒中,有15%~40%的新生兒是先天性HIV感染者,感染發(fā)生在待產(chǎn)、分娩或哺乳過程中,但大部分胎兒是在妊娠期或分娩過程中感染的。孕期用藥適應(yīng)證如下:①已經(jīng)獲知患者是HIV陽性;②患者在最近的妊娠中沒有得到抗反轉(zhuǎn)錄病毒治療;③首次評估時,患者的CD4+T淋巴細胞數(shù)>200/mm3。使用AZT方案治療步驟如下:①在妊娠14~34周開始使用AZT,并持續(xù)下去,劑量為每次100mg,每日5次,口服;②在待產(chǎn)過程中使用負荷劑量,即以2mg/kg計算,靜脈注射,持續(xù)1h完畢。之后以1mg/(kg·h)的維持劑量給藥,直到分娩結(jié)束;③新生兒齊多夫定劑量為每次2g/kg,水劑,口服,每6小時1次。連續(xù)應(yīng)用6周。首次用藥應(yīng)該在新生兒出生8~12h給藥。
長期暴露于血液、陰道宮頸分泌物以及待產(chǎn)等,都是促進HIV感染新生兒的重要因素,但由于不能排除垂直傳播的可能,所以選擇剖宮產(chǎn)終止妊娠似乎沒有什么意義。
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