不由自主地手舞足蹈

伍迪的死因很清楚。從20世紀(jì)40年代后期開(kāi)始，伍迪的健康狀況就日益惡化，行為變得非常古怪。1952年，他被明確診斷為遺傳性舞蹈病，最終導(dǎo)致1967年的死亡。

遺傳性舞蹈病是1872年由美國(guó)醫(yī)生喬治·亨廷頓（George Huntington，1850—1916）首先描述的一種疾病，因而該病在醫(yī)學(xué)上的名稱是“亨廷頓病”（Huntington disease，HD）或“亨廷頓舞蹈病”（Huntington chorea）。之所以稱為舞蹈病，是因?yàn)樗蠲黠@的癥狀是肌肉的不自主運(yùn)動(dòng)，走路時(shí)出現(xiàn)平衡障礙，身體扭動(dòng)抽搐，步態(tài)搖擺不穩(wěn)，表現(xiàn)為舞蹈樣動(dòng)作。簡(jiǎn)而言之，就是不由自主地手舞足蹈。除此之外，還有認(rèn)知能力衰退、反應(yīng)遲鈍和精神錯(cuò)亂等。

亨廷頓醫(yī)生

亨廷頓病和阿爾茨海默病一樣，是一種遲發(fā)性進(jìn)行性疾病。它一般在30—40歲發(fā)病，但也有20歲以前和60歲以后發(fā)病的病例。所謂進(jìn)行性，是指它的病情發(fā)展由輕到重有相當(dāng)長(zhǎng)的過(guò)程，一般可分為三期。早期：有輕微的反應(yīng)困難和精神錯(cuò)亂，情緒異常，情感淡漠，易怒、焦慮、抑郁等。中期：手指、腿部、臉部和身體都出現(xiàn)不自主動(dòng)作，不能控制動(dòng)作的速度和力量，反應(yīng)遲鈍，語(yǔ)言障礙。晚期：智力、判斷力、記憶力、認(rèn)知能力都嚴(yán)重衰退，身體僵直，劇烈的舞蹈樣動(dòng)作，逐漸喪失說(shuō)話、行動(dòng)、思考和吞咽的能力，生活完全不能自理；此時(shí)發(fā)生突然跌倒或者其他并發(fā)癥會(huì)促進(jìn)死亡。從最初出現(xiàn)癥狀到最終死亡，病情持續(xù)發(fā)展約15—20年，平均為17年。

群體調(diào)查表明，亨廷頓病的發(fā)病率以西歐人群最高，每10萬(wàn)人中約有3—7人；南非黑人最低，每10萬(wàn)人中約有0．06人；我國(guó)也很罕見(jiàn)，每10萬(wàn)人中約有0．37人。

亨廷頓醫(yī)生首次描述該病時(shí)就指出它是一種遺傳病。他在美國(guó)紐約市的長(zhǎng)島診斷出幾例患者，之后的研究發(fā)現(xiàn)，這些患者都來(lái)源于美國(guó)東北部新英格蘭地區(qū)的一個(gè)大家系，這個(gè)家系的12代成員中有1 000多名亨廷頓病患者，所有這些患者全是兩兄弟的后代，這兩兄弟是1630年從英國(guó)東部薩?？丝ひ泼穸鴣?lái)的。后來(lái)，通過(guò)亨廷頓病患者的許多大家系的分析，肯定它的傳遞方式是常染色體顯性遺傳。其主要依據(jù)是：首先，在這些家系中，男女患者的人數(shù)基本相等，說(shuō)明致病基因的傳遞與性別無(wú)關(guān)，致病基因不在性染色體上而在常染色體上。其次，在這些家系中，患者的雙親之一也是患者，患者的同胞中同患此病的概率約為1／2，說(shuō)明致病基因相對(duì)于正?；蚨允秋@性基因。因?yàn)槿思?xì)胞核內(nèi)的基因是成對(duì)存在的，一個(gè)來(lái)自父方，一個(gè)來(lái)自母方。如果致病基因是顯性基因，在一般情況下，決定該病的那一對(duì)基因?qū)颊叨?，只有一個(gè)是突變的致病基因，另一個(gè)是正?；?。這樣的個(gè)體在遺傳學(xué)上稱為“雜合子”。雜合子患者婚后每生育一次，都以1／2的概率將致病基因傳給子女（參見(jiàn)P21圖）。這完全符合亨廷頓病的情況。

像亨廷頓病這樣的延遲發(fā)病的顯性遺傳病稱為“延遲顯性”。這類疾病除亨廷頓病和阿爾茨海默病外，最常見(jiàn)的是成人型多囊腎?。╝dult polycystic kidney disease，APKD），一般在35—45歲時(shí)才出現(xiàn)癥狀，甚至有延遲至70—80歲才發(fā)病的。成人型多囊腎病的發(fā)病率達(dá)1／1 000，居常染色體顯性遺傳病之首。另外，本書(shū)后面要提到的腺瘤性結(jié)腸息肉?。╝denomatous polyposis coli，APC），一般在20歲左右發(fā)病。

像亨廷頓病這樣的延遲顯性，會(huì)給患者及其子女帶來(lái)極大的苦惱，因?yàn)榛颊咴诔霈F(xiàn)癥狀之前通常已經(jīng)生有子女。一旦家庭中有一人出現(xiàn)癥狀，全家都要提心吊膽，不知哪些子女在什么時(shí)候也會(huì)發(fā)病。尚未出現(xiàn)癥狀的已婚子女及其配偶還要擔(dān)心他們的后代。伍迪的亨廷頓病致病基因來(lái)自他的母親，母親的亨廷頓病致病基因來(lái)自伍迪的外祖父。外祖父和母親都是在生下子女之后才出現(xiàn)癥狀的。伍迪一生結(jié)婚3次，生有8個(gè)子女，都在他出現(xiàn)癥狀之前。他的第二任妻子就是在得知婆母患亨廷頓病，擔(dān)心會(huì)影響后代而與他離婚的，結(jié)果，她與伍迪所生的3個(gè)子女倒一直都很健康，但伍迪與第一任妻子所生的3個(gè)子女中有2個(gè)女兒都在41歲時(shí)死于亨廷頓病。

隨著基因科學(xué)的發(fā)展，包括亨廷頓病在內(nèi)的一些延遲顯性疾病的癥狀前診斷手段應(yīng)運(yùn)而生，能在癥狀出現(xiàn)之前甚至在胎兒期進(jìn)行雜合子檢測(cè)。還有學(xué)者援用18世紀(jì)英國(guó)數(shù)學(xué)家托馬斯·貝葉斯（Thomas Bayes，1702—1761）創(chuàng)立的貝葉斯定理，以概率分析方法進(jìn)行雜合子風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)。這些癥狀前診斷的手段都相當(dāng)有效，但在實(shí)施時(shí)必須要有倫理學(xué)方面的考慮，必須遵循一些原則，其中至關(guān)重要的是“受試者自愿原則”，因?yàn)閷?duì)待疾病的態(tài)度是各不相同的。最著名的癥狀前診斷，是美國(guó)已故前總統(tǒng)羅納德·里根在1989年1月卸任后于1994年8月在毫無(wú)癥狀的情況下，被診斷出將患阿爾茨海默病即老年性癡呆癥。里根于11月5日親筆給全體美國(guó)人民寫(xiě)公開(kāi)信披露事實(shí)。隨后，癥狀出現(xiàn)，病情發(fā)展，逐漸認(rèn)不出任何人，不會(huì)說(shuō)話、走路、進(jìn)食，終于在2004年6月5日去世。然而，并不是人人都能像里根那樣面對(duì)疾病的。曾經(jīng)有人在癥狀前診斷后得知自己將患亨廷頓病，因不堪精神折磨，竟選擇了自殺以求解脫。