治療胃癌常用的西藥主要為化學(xué)藥物,即所稱的化療藥.胃癌常用的化療方案,主要是以氟尿嘧啶類為基礎(chǔ)的兩藥或三藥的聯(lián)合方案,常用的藥物有氟尿嘧啶類、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑、蒽環(huán)類、鉑類藥物等.如氟尿嘧啶(5GFU)、順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、多柔比星、甲氨蝶呤、依立替康等.單藥有效率一般在15%~20%,近年新藥如紫杉醇、多西他賽、希羅達(dá)等單藥療效明顯提高,可達(dá)20%~60%.一般公認(rèn)聯(lián)合化療效果優(yōu)于單藥化療,聯(lián)合化療方案療效可達(dá)30%~50%,以2~3種藥物合理組合為宜.

(1)順鉑:順鉑是中心以二價(jià)鉑同兩個(gè)氯原子和兩個(gè)氨分子結(jié)合的重金屬絡(luò)合物,類似于雙功能烷化劑,可抑制DNA的復(fù)制過(guò)程,高濃度時(shí)抑制RNA及蛋白質(zhì)合成.順鉑屬細(xì)胞周期非特異性藥物,具有細(xì)胞毒性,可抑制癌細(xì)胞的DNA復(fù)制過(guò)程,并損傷其細(xì)胞膜上結(jié)構(gòu),有較強(qiáng)的廣譜抗癌作用.順鉑為第一代鉑類抗癌藥,其抗癌作用強(qiáng),抗癌活性高,對(duì)腫瘤抑制率可達(dá)61%~98%,尤其對(duì)于實(shí)體瘤和對(duì)一般化療不甚敏感腫瘤療效較為顯著.順鉑與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用,且無(wú)交叉耐藥性,有利于臨床的聯(lián)合用藥,且與放射治療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)有增敏作用.

不良反應(yīng):主要是腎毒性和惡心嘔吐.腎毒性:是最常見(jiàn)又嚴(yán)重的毒性反應(yīng),也是劑量限制毒性,重復(fù)用藥可加劇腎毒性.單次中、大劑量用藥后,偶爾會(huì)出現(xiàn)輕微、可逆的腎功能障礙,可出現(xiàn)微量血尿.多次高劑量和短期內(nèi)重復(fù)用藥,會(huì)出現(xiàn)不可逆的腎功能障礙,嚴(yán)重時(shí)腎小管壞死,導(dǎo)致無(wú)尿和尿毒癥.惡心嘔吐常在給藥后1~6小時(shí)發(fā)生,最長(zhǎng)不超過(guò)48小時(shí).

(2)卡鉑:卡鉑為第二代鉑類抗癌藥,化學(xué)穩(wěn)定性好,水溶性較好,其溶解度比順鉑高16倍.作用機(jī)制與順鉑相同,可以替代順鉑用于某些癌癥的治療,但與順鉑交叉耐藥(交叉度90%).卡鉑與非鉑類抗癌藥無(wú)交叉耐藥性,因此它同樣可以與多種抗癌藥物聯(lián)合使用.

不良反應(yīng):主要為骨髓抑制,這是其主要的劑量限制性毒性.其他不良反應(yīng)諸如腎毒性、胃腸道反應(yīng)、聽力下降、神經(jīng)毒性均遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于順鉑.

(3)奈達(dá)鉑:奈達(dá)鉑作用機(jī)制同順鉑,與腫瘤細(xì)胞的DNA堿基結(jié)合,阻礙DNA復(fù)制,而發(fā)揮其抗腫瘤效果.

奈達(dá)鉑的毒性譜與順鉑不同,其劑量限制性毒性為骨髓抑制所致的血小板減少,骨髓抑制的發(fā)生率為80%,血液學(xué)毒性較順鉑高,腎毒性和胃腸道不良反應(yīng)有所降低.

(4)奧沙利鉑:奧沙利鉑為第三代鉑類抗癌藥,是一種穩(wěn)定的、水溶性的鉑類抗癌藥,在體內(nèi)外均有廣譜抗腫瘤活性的藥物,故抗癌效果更強(qiáng),與DNA的結(jié)合速率比順鉑快10倍,僅需15分鐘;奧沙利鉑與順鉑和卡鉑無(wú)交叉耐藥;與大多數(shù)藥物具有附加或協(xié)同的細(xì)胞毒性作用.

不良反應(yīng):主要為周圍神經(jīng)毒性,表現(xiàn)為與寒冷有關(guān)的末梢感覺(jué)異常和感覺(jué)遲鈍,為高度可逆,80%患者在4~6個(gè)月緩解.幾乎無(wú)腎毒性、耳毒性、心臟毒性;大多數(shù)患者僅有Ⅰ~Ⅱ度血小板、白細(xì)胞減少,部分患者出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少.

(5)氟尿嘧啶:氟尿嘧啶可經(jīng)不同途徑生成FGdUMP和FGUMP,前者可與胸苷酸合成酶的活性中心共價(jià)結(jié)合,抑制此酶的活性,使脫氧核苷酸缺乏,DNA合成障礙.此外,氟尿嘧啶的代謝物也可以偽代謝物形式滲入RNA和DNA中,影響細(xì)胞功能,產(chǎn)生細(xì)胞毒性.氟尿嘧啶是一種不典型的細(xì)胞周期特異性藥,它除了主要作用于S期外,對(duì)其他期的細(xì)胞亦有作用.氟尿嘧啶是第一個(gè)根據(jù)一定設(shè)想而合成的抗代謝藥,是目前應(yīng)用最廣的抗嘧啶類藥物,對(duì)消化道腫瘤及其他實(shí)體瘤有良好的療效.靜脈用藥后,氟尿嘧啶廣泛分布于體液中,并在4小時(shí)內(nèi)從血中消失.它在被轉(zhuǎn)化成核苷酸后,被活躍分類的組織及腫瘤所優(yōu)先攝取,氟尿嘧啶容易進(jìn)入腦脊液中.約20%以原型從尿中排泄,其余大部分在肝代謝.

不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)如食欲缺乏,惡心,嘔吐,口腔炎,胃炎,腹痛及腹瀉;骨髓抑制可致白細(xì)胞及血小板減少;注射部位可引起靜脈炎或動(dòng)脈內(nèi)膜炎;其他如脫發(fā)、皮膚或指甲色素沉著等.

(6)卡培他濱(希羅達(dá)):卡培他濱是一種口服的氟尿嘧啶前體藥物,能夠抑制細(xì)胞分裂和干擾RNA和蛋白質(zhì)合成,在早期臨床及后繼試驗(yàn)中均證實(shí)其單藥或聯(lián)合用藥均對(duì)胃癌的治療安全有效.

不良反應(yīng):禁用于有希羅達(dá)嚴(yán)重不良反應(yīng)或?qū)Ψ遴奏び羞^(guò)敏史者,常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、口腔潰瘍、腹痛、腹瀉、食欲下降、皮膚改變、短暫性骨髓抑制、毛發(fā)脫落、淚液增多、頭痛、頭暈.

(7)紫杉醇:紫杉醇是紅豆杉屬植物中的一種復(fù)雜的次生代謝產(chǎn)物,是新型抗微管藥物,通過(guò)促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚,保持微管蛋白穩(wěn)定,抑制細(xì)胞有絲分裂.

不良反應(yīng):血液學(xué)毒性,過(guò)敏反應(yīng),指(趾)麻木,一過(guò)性心動(dòng)過(guò)速和低血壓,關(guān)節(jié)和肌肉疼痛,肝功能損害等.由于紫杉醇可引起變態(tài)反應(yīng),給藥前應(yīng)進(jìn)行預(yù)處理:在給藥12小時(shí)和6小時(shí)前服用地塞米松20毫克,給藥前30~60分鐘給予苯海拉明50毫克口服及西咪替丁300毫克靜脈注射.

胃癌的治療方案需“私人定制”,即根據(jù)患者的TNM分期、病理類型、體力狀況、實(shí)驗(yàn)室檢查等的不同,制定不同的治療組合模式.