引起高血壓主要的病理因素包括心血管反射功能失調(diào)和心理應(yīng)激狀態(tài)早已眾所周知，在此不再贅述。另外，大量有關(guān)調(diào)控自主功能的中樞神經(jīng)機制的研究驗證了一個結(jié)論：與血壓正常者相比，高血壓病患者大腦皮質(zhì)下結(jié)構(gòu)包括下丘腦室旁核分泌去甲腎上腺素明顯升高。在實驗動物模型身上也是如此。在腦干（包括遺傳性高血壓鼠和脫氧膽酸鹽高血壓鼠），腎上腺素合成酶苯乙醇胺－n－甲基轉(zhuǎn)移酶（phenylethanolamine N－methyltransferase，PNMT）明顯升高，當(dāng)給予PNMT的特異的抑制藥可使血壓值恢復(fù)正常。此外，這些模型鼠腦干神經(jīng)元的兒茶酚胺含量是增加的。當(dāng)破壞這些神經(jīng)元時便可以阻止高血壓的進(jìn)一步發(fā)展。在SHR檢測到神經(jīng)肽代謝的變化，這些神經(jīng)肽包括血管緊張素、內(nèi)皮素、利鈉肽以及一些興奮性氨基酸如γ－氨基丁酸、谷氨酸和天冬氨酸。與正常血壓對照組的Wistar－Kyoto（WKY）大鼠相比，SHR下丘腦核群的數(shù)量和胞體容積也相應(yīng)增加。甚至有報道表明將SHR胚胎的下丘腦移植入WKY鼠的體內(nèi)，在出生后血壓也有相應(yīng)的增加。

由于高血壓是一個多因素疾病，這就需要研究者發(fā)現(xiàn)這些因素之間的相互作用。因此，神經(jīng)調(diào)控通過各種非神經(jīng)因素（如激素、血流動力學(xué)、代謝、營養(yǎng)等）進(jìn)行調(diào)節(jié)。在此不可能對所有神經(jīng)和非神經(jīng)因素之間相互作用機制進(jìn)行闡述，因此只對部分因素進(jìn)行討論。

在20世紀(jì)70年代，F(xiàn)olkow等人在結(jié)構(gòu)變化對高血壓發(fā)生和發(fā)展作用方面的研究方面做出了重要的貢獻(xiàn)。這些研究者發(fā)現(xiàn)原發(fā)性高血壓鼠對應(yīng)激的反應(yīng)表現(xiàn)得更劇烈。他們通過實驗驗證，血管細(xì)胞肥大尤其是阻力血管的重塑可明顯增強血管收縮力。指出日常生活的各種應(yīng)激刺激引起的反復(fù)短期的血壓升高都可以作為扳機點引起血管適應(yīng)性結(jié)構(gòu)改變。他們強調(diào)，交感神經(jīng)過度活動對血管細(xì)胞早期肥大的影響尚不清楚。事實上，在他們研究基礎(chǔ)上，人們發(fā)現(xiàn)血壓升高是一個長期進(jìn)展的過程，并引發(fā)人們?nèi)ヌ接憘€體如何維持血壓正常。答案是遺傳決定個體差異，一方面表現(xiàn)在自主神經(jīng)對應(yīng)激刺激的反應(yīng)，另一方面是在任何一個受試者身上若長期存在高血壓刺激都可以發(fā)展成心血管細(xì)胞肥大。

在眾多影響血壓的非神經(jīng)因素之中，人們了解較多的是鈉鹽的攝入。鹽的攝入量對高血壓前期血壓的影響主要表現(xiàn)在引起細(xì)胞外液和血管容量的增加。然而這并非唯一的作用機制，食鹽的攝入量可以從多方面影響自主神經(jīng)功能。高鹽飲食會引起外周血管阻力降低和循環(huán)中的兒茶酚胺類物質(zhì)下降，而在高血壓病患者體內(nèi)表現(xiàn)正好相反。在大部分鈉依賴的鹽敏感高血壓模型鼠體內(nèi)，不同鈉鹽的攝入量都可以引起神經(jīng)心血管調(diào)控方式的不同，有趣的是，在模型鼠的高血壓前期，即在暴露于高鹽飲食之前就可以有心血管反射功能受損。甚至在已經(jīng)建立的鈉依賴性高血壓鼠模型中，阻斷交感神經(jīng)對心血管的反射作用就可以消除鹽敏感鼠和鹽抵抗鼠之間的血壓差異。最后，證明在鹽抵抗株體內(nèi)，增加鹽的攝入量不但不能損傷心血管功能，還可以增強主動脈竇和心肺反射區(qū)的壓力感受器功能和心血管的反射作用。

營養(yǎng)性因素轉(zhuǎn)變?yōu)榇x性因素可以明顯地干擾自主神經(jīng)的功能，肥胖或超重毫無疑問與自主神經(jīng)存在一定的病理生理關(guān)聯(lián)。即使沒有高血壓存在，肥胖者的交感神經(jīng)的活性也是增強的。有證據(jù)表明，當(dāng)肥胖與高血壓同時存在時，自主神經(jīng)的過度活動就會更加明顯。由于高血壓病患者同時存在肥胖或超重比非高血壓病患者更多，所以可能存在這樣一種情況：此二者對自主神經(jīng)功能的影響可能存在共同的上游結(jié)構(gòu)的改變；有一種假說認(rèn)為是胰島素在發(fā)揮作用。胰島素可以通過影響熱卡的攝入來調(diào)控自主神經(jīng)的活性。進(jìn)食刺激交感神經(jīng)的活性，禁食則抑制交感神經(jīng)的活性，這一作用的發(fā)揮主要是通過改變產(chǎn)熱量來實現(xiàn)。因此這些機制的紊亂可能是高血壓形成的原因之一，尤其是在同時患有肥胖/超重和2型糖尿病的群體。根據(jù)這個假說，遺傳引起的組織對胰島素敏感性降低、熱卡的過度攝入甚至二者的同時存在引起胰島素釋放增加，進(jìn)而引起自主神經(jīng)功能活性增強，最終引起血壓升高。

在眾多引起自主神經(jīng)活性增加導(dǎo)致高血壓的非神經(jīng)性機制當(dāng)中，最后要提到的就是炎癥反應(yīng)。盡管目前的研究還沒有取得一致的結(jié)論，其中有兩個炎癥因子－腫瘤壞死因子（tumor necrosis factoralpha，TNF－a）和白介素－6（interleukin　6，IL－6）在高血壓動物模型和高血壓患者體內(nèi)水平均升高，并且有證據(jù)表明這些物質(zhì)可以影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的活性并可增強自主神經(jīng)的功能。有趣的是，流行病學(xué)調(diào)查表明炎癥物質(zhì)增多能夠促進(jìn)糖尿病以及胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展，最近的IRAS （Insulin Resistance Atherosclerosis study）研究顯示胰島素抵抗綜合征的一個特點就是存在亞臨床輕度炎癥反應(yīng)。另外，高血壓病患者和胰島素抵抗患者體內(nèi)存在增強的急性炎癥反應(yīng)。盡管這些機制之間的關(guān)系還沒有得到證實，但這使我們想到IL－6與瘦素（已有研究顯示它是高血壓病患者，尤其是同時具有肥胖或超重的高血壓患者的重要病理因子）之間具有相似性。瘦素和IL－6都是主要由脂肪細(xì)胞分泌，瘦素通過與IL－6受體家族結(jié)合調(diào)控炎癥反應(yīng)而發(fā)揮作用。圖7－1總結(jié)了代謝、炎癥以及神經(jīng)機制之間的相互作用及對高血壓和粥樣硬化形成的影響。