與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ（Topo-Ⅱ）有關(guān)的MDR稱(chēng)為非典型的MDR（at-MDR），不同的抗癌藥物通過(guò)Topo-Ⅱ誘導(dǎo)產(chǎn)生的DNA斷裂位置不同，直接影響到體內(nèi)與細(xì)胞增殖有關(guān)的基因。與Topo-Ⅱ有關(guān)的MDR具有如下特點(diǎn)：①對(duì)許多天然來(lái)源的抗癌藥物呈現(xiàn)抗藥性，但對(duì)長(zhǎng)春堿類(lèi)藥物則不呈現(xiàn)交叉抗藥性；②膜活性藥物（如VRP）不能逆轉(zhuǎn)抗藥性；③藥物在細(xì)胞內(nèi)積聚與保留沒(méi)有變化；④未見(jiàn)P-gp高表達(dá)及MDR基因擴(kuò)增；⑤Topo-Ⅱ數(shù)量及活性均有所下降，但各亞型在MDR中的作用還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

Topo-Ⅱ介導(dǎo)的MDR形成的主要機(jī)制有：①Topo-Ⅱ基因的點(diǎn)突變或缺失；②Topo-Ⅱ磷酸酯化水平提高；③Topo-Ⅱ酶水平的降低；④Topo-Ⅱalpha，beta同工酶比值發(fā)生改變。

檢測(cè)Topo-Ⅱ的意義在于為抗癌藥物的篩選提供依據(jù)。由于Topo-Ⅱ?yàn)榘税悬c(diǎn)作用，Topo-Ⅱ陽(yáng)性越高，對(duì)下列藥物越有效：蒽環(huán)類(lèi)抗生素和鬼臼毒素類(lèi)，如依托泊苷、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉素、表柔比星、多柔比星、VM26。陽(yáng)性率高者對(duì)VP16尤其有效。

■目前已開(kāi)展腫瘤細(xì)胞耐藥檢測(cè)的醫(yī)院，一般做以下項(xiàng)目：

（1）惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套4項(xiàng)：P-gp，GST-π，Topo-Ⅱ，Ki-67。

（2）乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套7項(xiàng)：P-gp，GST-π，Topo-Ⅱ，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。