【適應(yīng)證】　用于飲食控制及運(yùn)動鍛煉不能有效控制高血糖的2型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性）患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合同。與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對控制血糖有協(xié)同作用。

【藥理作用】　非磺酰脲類促胰島素分泌劑，本品與胰島B細(xì)胞膜外依賴ATP的鉀離子通道上的36KDA蛋白特異性結(jié)合，使鉀通道關(guān)閉，B細(xì)胞去極化，鈣通道開放，鈣離子內(nèi)流，促進(jìn)胰島素分泌，其作用快于磺酰脲類，故餐后降血糖作用較快。

【藥動學(xué)】　瑞格列奈片經(jīng)胃腸道快速吸收、食物能延長本藥的達(dá)峰時(shí)間和半衰期。服藥后1h內(nèi)血漿藥物濃度達(dá)峰值。然后血漿濃度迅速下降，4～6h內(nèi)被清除。血漿半衰期約為1h。瑞格列奈片與人血漿蛋白的結(jié)合大于98%。瑞格列奈片幾乎全部被代謝，代謝物未見有任何臨床意義的降血糖作用。瑞格列奈片及其代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄，很小部分（小于8%）代謝產(chǎn)物自尿排出。糞便中的原形藥物少于1%。

【用法用量】　推薦起始劑量為0．5mg，以后如需要可每周或每兩周作調(diào)整。最大的推薦單次劑量為4mg。最大日劑量不應(yīng)超過16mg。

【給藥說明】

（1）應(yīng)在主餐前服用（即餐前服用）。通常在餐前15min內(nèi)服用本藥。服藥時(shí)間也可掌握在餐前0～30min內(nèi)。

（2）接受其他口服降血糖藥治療的患者可直接轉(zhuǎn)用瑞格列奈片治療。

（3）對于衰弱和營養(yǎng)不良的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量。如果與二甲雙胍合用，應(yīng)減少瑞格列奈片的劑量。盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄，但腎功能不全的患者仍應(yīng)慎用。

【不良反應(yīng)】

（1）代謝及營養(yǎng)不良：低血糖。同其他降血糖藥物一樣，服用瑞格列奈有可能發(fā)生低血糖。這些反應(yīng)通常較輕微，通過給予糖類較易糾正。若較嚴(yán)重，可輸入葡萄糖。與其他任何糖尿病治療方法一樣，這種現(xiàn)象的發(fā)生與患者個(gè)人的因素有關(guān)，如飲食習(xí)慣、用藥劑量、鍛煉以及壓力。

（2）胃腸道不適：罕見腹痛、惡心。非常罕見腹瀉、嘔吐和便秘。臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反應(yīng)，如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐和便秘。同其他口服促胰島素分泌的藥物相比，這些癥狀出現(xiàn)的頻率以及嚴(yán)重程度均無差別。

（3）皮膚及皮下組織異常：罕見變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）?？砂l(fā)生皮膚變態(tài)反應(yīng)，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹。由于化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，沒有理由懷疑可能發(fā)生與磺脲類藥物之間的交叉過敏反應(yīng)。

（4）眼睛異常：非常罕見視覺異常。已知血糖水平的改變可導(dǎo)致暫時(shí)性的視覺異常，尤其是在治療開始時(shí)。在瑞格列奈治療初期過后，此種現(xiàn)象極少有報(bào)道。在臨床試驗(yàn)中沒有因此而停用瑞格列奈的病例。

（5）肝臟異常：非常罕見肝功酶指標(biāo)升高。個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和暫時(shí)性，因肝酶指標(biāo)升高而停止治療的患者極少。只有極其罕見的病例報(bào)道發(fā)生嚴(yán)重肝功能異常，可是這些病例存在其他的因素，不能確定是服用瑞格列奈引起的。

【禁忌證】

（1）已知對瑞格列奈或本品中的任何賦型劑過敏的患者。

（2）1型糖尿病患者。

（3）伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒患者。

（4）妊娠或哺乳婦女。

（5）8歲以下兒童。

（6）嚴(yán)重腎功能或肝功能不全的患者。

（7）與CYP3A4抑制藥或誘導(dǎo)劑合并治療時(shí)。

【注意事項(xiàng)】

（1）腎功能不良患者慎用，營養(yǎng)不良患者應(yīng)調(diào)整劑量。

（2）同其他大多數(shù)口服促胰島素分泌降血糖藥物一樣，瑞格列奈片也可致低血糖。

（3）與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。如果合并用藥后仍發(fā)生持續(xù)高血糖，則不宜繼續(xù)用口服降糖藥控制血糖，而需改用胰島素治療。

（4）在發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)，如發(fā)熱、外傷、感染或手術(shù)，可能會出現(xiàn)顯著高血糖。

（5）瑞格列奈片尚未在肝功能不全的患者中進(jìn)行過研究。也未在18歲以下或75歲以上的患者中進(jìn)行過研究。故肝功能不全的患者慎用。

（6）不進(jìn)餐不服藥，同時(shí)避免開車時(shí)發(fā)生低血糖。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】　尚未在懷孕期或哺乳期婦女中進(jìn)行研究。因此懷孕期和哺乳期婦女禁用。

【兒童用藥】　瑞格列奈片尚未在18歲以下患者中進(jìn)行過研究。故12歲以下兒童禁用。

【老年患者用藥】　瑞格列奈片未在75歲以上的患者中進(jìn)行過研究。故75歲以上的患者不宜使用。

【藥物相互作用】

（1）下列藥物可增強(qiáng)瑞格列奈片的降血糖作用：單胺氧化酶抑制藥（MAOI），非選擇性β受體阻滯藥，ACE抑制藥，非甾體抗炎藥，水楊酸鹽，奧曲肽，乙醇以及促合成代謝的激素。β受體阻滯藥可能會掩蓋低血糖癥狀。乙醇可能會加重或延長由瑞格列奈片所致的低血糖癥狀。

（2）下列藥物可減弱瑞格列奈片的降血糖作用：口服避孕藥，噻嗪類藥，皮質(zhì)激素，達(dá)那唑，甲狀腺激素和擬交感神經(jīng)藥。

（3）瑞格列奈片不影響地高辛、茶堿和華法林的藥動學(xué)特性，西咪替丁也不影響瑞格列奈片的藥動學(xué)特性。

（4）體外研究結(jié)果顯示瑞格列奈片主要由P450（CYP3A4）誘導(dǎo)劑代謝。所以，CYP3A4抑制藥如酮康唑，伊曲康唑、紅霉素、氟康唑、米比法地爾可能升高瑞格列奈片血漿水平。而能誘導(dǎo)CYP3A4的化合物如利福平或苯妥英可能降低瑞格列奈片血漿水平。因不了解其誘導(dǎo)或抑止的程度，應(yīng)禁忌上述藥物與瑞格列奈片合并使用。

【藥物過量】　與其他口服降糖藥一樣，用藥過量可能導(dǎo)致低血糖癥狀，例如眩暈、出汗、震顫、頭痛等。一旦出現(xiàn)這些反應(yīng)，應(yīng)采取有效措施糾正低血糖，如口服糖類。嚴(yán)重的低血糖發(fā)作、意識喪失或昏迷，應(yīng)靜脈輸入葡萄糖。