一、與角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞之間的作用

KC是表皮中的主要細(xì)胞，與朗格漢斯細(xì)胞之間關(guān)系密切。朗格漢斯細(xì)胞與KC相互接觸促進(jìn)朗格漢斯細(xì)胞的進(jìn)一步分化和發(fā)育。實(shí)驗(yàn)顯示與表皮正常分化結(jié)構(gòu)共培養(yǎng)后樹(shù)突狀細(xì)胞前體細(xì)胞逐漸獲得了朗格漢斯細(xì)胞的一些表型，失去了單核細(xì)胞的表型CD14。相比之下，與KC的培養(yǎng)上清液共培養(yǎng)后，前體細(xì)胞仍然保持單核細(xì)胞的特性；更重要的是樹(shù)突狀細(xì)胞的上述發(fā)育特征在與浸沒(méi)培養(yǎng)的單層KC或初代的KC共培養(yǎng)時(shí)并沒(méi)有表現(xiàn)出來(lái)。這提示連續(xù)的KC的分化是正常表皮結(jié)構(gòu)所必需的，也是樹(shù)突狀細(xì)胞發(fā)育為朗格漢斯細(xì)胞所必需的。

兩種細(xì)胞的相互作用產(chǎn)生—些可溶性產(chǎn)物（如細(xì)胞因子、趨化因子），包括原炎性因子和抗炎性因子之間復(fù)雜的相互作用，可通過(guò)上調(diào)或下調(diào)朗格漢斯細(xì)胞的功能，進(jìn)而影響皮膚免疫反應(yīng)，并構(gòu)成表皮獨(dú)特的免疫微環(huán)境。這些細(xì)胞因子之間的動(dòng)態(tài)平衡控制著朗格漢斯細(xì)胞的成熟和遷移。正常情況下，KC分泌GM－CSF、TGF－β1、CCL20等，GMCSF、TGF－β1上調(diào)朗格漢斯細(xì)胞的CCR6的表達(dá)，促使朗格漢斯細(xì)胞定居在皮膚。當(dāng)皮膚暴露于過(guò)敏原后朗格漢斯細(xì)胞和KC誘導(dǎo)產(chǎn)生各種細(xì)胞因子，導(dǎo)致細(xì)胞因子間原有的平衡被破壞，通過(guò)下調(diào)介導(dǎo)朗格漢斯細(xì)胞與KC之間黏附的E－cadherin而促使朗格漢斯細(xì)胞遷移出皮膚并啟動(dòng)一系列免疫反應(yīng)。在研究朗格漢斯細(xì)胞與乳頭瘤病毒感染的關(guān)系中，發(fā)現(xiàn)由KC分泌的作為朗格漢斯細(xì)胞前體細(xì)胞進(jìn)入表皮和分化所必需的細(xì)胞因子TGF－β1表達(dá)減少，TGF－β1表達(dá)的減少影響了朗格漢斯細(xì)胞在感染部位的浸潤(rùn)和成熟。另外HPV＋的KC分泌GM－CSF顯著減少，GM－CSF能介導(dǎo)朗格漢斯細(xì)胞由真皮向表皮募集，并在朗格漢斯細(xì)胞成熟及遷移的過(guò)程中起重要作用。

Fb是真皮的主要細(xì)胞，既往認(rèn)為Fb主要作用是產(chǎn)生膠原蛋白，現(xiàn)在認(rèn)為Fb在局部也具有一定的免疫調(diào)節(jié)功能。單核細(xì)胞穿過(guò)內(nèi)皮細(xì)胞后被激活，這些被激活的單核細(xì)胞遇上了能分泌GM－CSF、IL－4、IL－13、TNF和CD40配體的肥大細(xì)胞后，使單核細(xì)胞向樹(shù)突狀細(xì)胞分化。激活的單核細(xì)胞也可能遇見(jiàn)Fb，與Fb接觸后，成纖維細(xì)胞分泌分化因子，它能增加激活的單核細(xì)胞的功能性MCSFR。被激活的單核細(xì)胞同時(shí)分泌MCSF，后者是巨噬細(xì)胞分化的重要因子。功能性的M－CSFR轉(zhuǎn)換M－CSF的信號(hào)，開(kāi)始向巨噬細(xì)胞的分化。這種分化因子經(jīng)研究主要是IL－6，因?yàn)槭褂弥泻虸L－6／IL－6R的單克隆抗體阻止了Fb引起的單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)分化。在使用GM－CSF和IL－4培養(yǎng)單核細(xì)胞的體系中加入IL－6，轉(zhuǎn)而使其分化為巨噬細(xì)胞，可溶性IL－6R進(jìn)一步增強(qiáng)了IL－6誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的分化。另外，IL－6的產(chǎn)生需要單核細(xì)胞與Fb相互接觸，因?yàn)镕b單獨(dú)在GM－CSF和IL－4條件下培養(yǎng)的上清液不能促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化。

二、與淋巴細(xì)胞之間的作用

朗格漢斯細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的關(guān)系非常密切，兩者在免疫反應(yīng)中相互依賴、共同發(fā)揮在機(jī)體免疫反應(yīng)中的作用。朗格漢斯細(xì)胞是表皮中唯一能激活幼稚T細(xì)胞的細(xì)胞，具有很強(qiáng)的刺激T細(xì)胞活化的能力，它通過(guò)呈遞抗原信息給T細(xì)胞而致敏T細(xì)胞使其增殖活化，此外朗格漢斯細(xì)胞還能吸引Th細(xì)胞和B細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)聚集。

最近的研究提示，CD4＋T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子為朗格漢斯細(xì)胞最終分化成熟樹(shù)突狀細(xì)胞所必需，即朗格漢斯細(xì)胞的分化依賴于T淋巴細(xì)胞。在異體移植中，宿主朗格漢斯細(xì)胞只有在供體T細(xì)胞與骨髓一同移植后才能被供體朗格漢斯細(xì)胞替代。朗格漢斯細(xì)胞嵌合的程度與注入的供體T細(xì)胞的量有關(guān)。供體T細(xì)胞通過(guò)Fas依賴途徑消耗宿主朗格漢斯細(xì)胞，并誘導(dǎo)皮膚產(chǎn)生CCL20，后者對(duì)于招募供體朗格漢斯細(xì)胞是必要的。異體T細(xì)胞通過(guò)兩種連續(xù)的方式誘導(dǎo)朗格漢斯細(xì)胞嵌合，F(xiàn)as配體依賴的方式消除宿主朗格漢斯細(xì)胞，誘導(dǎo)皮膚CCL20、單核細(xì)胞趨化蛋白等炎性趨化因子配合招募循環(huán)中的供體朗格漢斯細(xì)胞。