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        黑素生成調(diào)節(jié)

        時(shí)間:2023-04-08 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:黑素細(xì)胞合成黑素體,黑素體經(jīng)過樹突輸送到KC,吸收大部分紫外線,從而保護(hù)皮膚免受紫外線和可見光線造成的生物損害。不同膚色人種對(duì)應(yīng)部位皮膚的表皮-黑素細(xì)胞單元是相同的,造成膚色差異的主要原因是分布于KC中黑素小體的數(shù)量和質(zhì)量不同。光生物學(xué)揭示陽光和紫外線使皮膚黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性升高,黑素合成增加,轉(zhuǎn)運(yùn)加快;此外,黑素細(xì)胞核及核糖體、線粒體都發(fā)生變化,KC的數(shù)量增加,表皮增厚。

        一、黑 素

        黑素是一個(gè)高分子生物色素,在黑素體內(nèi)由酪氨酸酶作用于酪氨酸形成多巴,去氫后形成多巴醌,并重新排列成5,6-吲哚醌,聚合后與黑素體內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白相結(jié)合生成黑素蛋白,即黑素。黑素分為兩種,即優(yōu)黑素(黑/棕)和褐黑素(紅/黃),它們?cè)诒砥ず兔抑械谋壤梢圆煌?。黑素?xì)胞合成黑素體,黑素體經(jīng)過樹突輸送到KC,吸收大部分紫外線,從而保護(hù)皮膚免受紫外線和可見光線造成的生物損害。

        二、黑素小體

        黑素細(xì)胞中的黑素小體依其色素沉著的多少,可分為4期。以50 000倍左右的條件觀察的4期表現(xiàn)為:Ⅰ期黑素小體為囊泡,直徑約0.3μm,中央有細(xì)絲,無黑素沉著,生化顯示其酪氨酸酶活性非常強(qiáng)并沿細(xì)絲集中。免疫電鏡已證明其結(jié)構(gòu)蛋白在粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成,在高爾基復(fù)合體賦予酪氨酸酶后再游離出來,所以Ⅰ期黑素小體多見于高爾基復(fù)合體的囊樣結(jié)構(gòu)附近。Ⅱ期黑素小體常呈橢圓形或圓形,長(zhǎng)軸約0.8μm,沿長(zhǎng)軸有彈簧樣細(xì)絲,開始出現(xiàn)黑素沉積。Ⅲ期黑素體也以橢圓形為主,體積多小于Ⅱ期,有明顯的黑素沉積。Ⅳ期黑素小體多為圓形,已完全黑素化,電子密度非常高,周圍可見完整包繞的單位膜。從Ⅰ期至Ⅳ期黑素小體,其酪氨酸酶活性從強(qiáng)到弱直至消失,而能降解黑素小體的酸性磷酸酶則自無到有直至很強(qiáng)。

        觀察黑素小體能反映出黑素細(xì)胞的增生活性,處于靜止?fàn)顟B(tài)的皮內(nèi)痣痣細(xì)胞很難發(fā)現(xiàn)幼稚的黑素小體(即Ⅰ期、Ⅱ期黑素小體),而處于活躍增殖狀態(tài)的惡性黑素瘤細(xì)胞中常含大量不成熟的黑素小體,而且黑素小體的形態(tài)結(jié)構(gòu)也有異常,黑素化不均一,被稱為異常黑素小體(aberrant melanosome)。在無色素性黑素瘤與其他非黑素細(xì)胞性腫瘤的鑒別中,找到異常黑素小體,特別是相當(dāng)于Ⅱ期、Ⅲ期黑素小體形式的結(jié)構(gòu),對(duì)確定惡性黑素瘤的診斷有很大意義。黑素小體結(jié)構(gòu)蛋白的某些抗原成分為黑素細(xì)胞所特有,一些惡性黑素瘤的特異抗體(如HMB45)識(shí)別的抗原就是Ⅰ期、Ⅱ期黑素小體的結(jié)構(gòu)蛋白。由此可知,所謂的特異只是相對(duì)而言,良性的交界痣與惡性的原位黑素瘤無論以HMB45標(biāo)記染色還是以電鏡觀察均是難以鑒別的。

        三、黑素生成合成途徑中的主要限速酶

        調(diào)控黑素生成的主要限速酶是酪氨酸酶,此外還有酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1和酪氨酸酶相關(guān)蛋白-2等黑素生成蛋白。它們的編碼基因序列高度同源,因此稱為酪氨酸酶基因家族。酪氨酸酶是一種含銅的多功能糖蛋白,主要參與黑素生成途徑的起始步驟(酪氨酸-多巴-多巴醌)。有證據(jù)顯示在稍后的優(yōu)黑素生成步驟中,酪氨酸酶還能氧化5,6-二羥基吲哚(DHI)生成5,6-吲哚醌。酪氨酸酶相關(guān)蛋白-1的生物學(xué)功能與調(diào)節(jié)酪氨酸酶活性有關(guān)。酪氨酸酶相關(guān)蛋白-2被認(rèn)為是多巴色素異構(gòu)酶。

        四、人類皮膚黑素合成的調(diào)節(jié)

        皮膚黑素合成及分布主要受到基因、激素、紫外線等因素調(diào)節(jié),且三者共同發(fā)揮作用。

        (一)基因

        不同膚色人種對(duì)應(yīng)部位皮膚的表皮-黑素細(xì)胞單元是相同的,造成膚色差異的主要原因是分布于KC中黑素小體的數(shù)量和質(zhì)量不同。白種人黑素小體僅分布于基底層細(xì)胞內(nèi),體積?。?.3~0.5μm),2或3個(gè)黑素小體常組成復(fù)合體,這種復(fù)合形式為降解狀態(tài),在表皮排出快。而黑種人黑素小體在表皮全層甚至包括角質(zhì)層分布,體積大(0.5~0.8μm),以單個(gè)形式存在,黑素化程度高,降解慢。

        (二)激素

        促黑素細(xì)胞激素(MSH)及促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)水平增高,能使皮膚顏色加深。

        (三)陽光和紫外線

        陽光和(或)紫外線照射能改變膚色,黃種人經(jīng)常接受照射皮膚會(huì)變得黝黑;過去白種人常希望通過日曬使皮膚變成健美的古銅色;通過陽光和(或)紫外線照射能促進(jìn)白癜風(fēng)皮膚恢復(fù)顏色。光生物學(xué)揭示陽光和紫外線使皮膚黑素細(xì)胞酪氨酸酶活性升高,黑素合成增加,轉(zhuǎn)運(yùn)加快;此外,黑素細(xì)胞核及核糖體、線粒體都發(fā)生變化,KC的數(shù)量增加,表皮增厚。使用防曬霜能削弱陽光或者紫外線對(duì)皮膚的作用。

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