1.胚胎　妊娠18d人胚前腸前壁增厚發(fā)生肝芽，分化為肝胚母細(xì)胞，表達(dá)細(xì)胞角蛋白（cytokeratin，CK）8、18和19，是雙潛能的先祖細(xì)胞，可分化為肝細(xì)胞和肝內(nèi)膽小管細(xì)胞。肝芽尾部發(fā)生膽總管和膽囊；頂部發(fā)生橫膈膜。

（1）肝細(xì)胞系：肝胚母細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞圍繞的空間生長(zhǎng)，這一空間與臍腸系膜靜脈的毛細(xì)血管叢連接，從而形成肝板與血竇相間的肝實(shí)質(zhì)架構(gòu)。大多肝先祖細(xì)胞逐漸消失，細(xì)胞角蛋白19而分化為肝細(xì)胞，以合成甲胎蛋白（AFP）和白蛋白為特征，妊娠12周人肝細(xì)胞合成膽汁酸。

（2）膽小管細(xì)胞系：小部分肝胚細(xì)胞分化為膽小管細(xì)胞，表達(dá)專(zhuān)有的CK7，在圍繞門(mén)靜脈的間質(zhì)中發(fā)育，隨門(mén)靜脈向肝內(nèi)伸展。胚胎期的肝內(nèi)膽小管相當(dāng)于成年期的Hering小管和末端膽小管，形成匯管區(qū)中的結(jié)構(gòu)，出生后數(shù)周肝內(nèi)膽管樹(shù)才能發(fā)育完全。

（3）血竇壁細(xì)胞：內(nèi)皮細(xì)胞排列成最初的肝血竇，妊娠3個(gè)月才有其他細(xì)胞，包括肝星狀細(xì)胞參與。Kupffer細(xì)胞來(lái)自卵黃囊衍生的巨噬細(xì)胞（Mφ），在肝內(nèi)聚集；也可由造血干細(xì)胞在肝內(nèi)發(fā)育。

2.干細(xì)胞

（1）干細(xì)胞：胚胎干細(xì)胞是多功能或全能的，能無(wú)限地自行復(fù)制和更新；并在適當(dāng)?shù)臈l件能分化為任一種細(xì)胞系。胚胎干細(xì)胞有特征的表面標(biāo)志，含有高水平的端粒末端轉(zhuǎn)移酶活性，提示其永生性。

造血干細(xì)胞可以橫向分化為肝細(xì)胞。損傷肝組織產(chǎn)生的因子刺激干細(xì)胞的橫向分化。

（2）肝先祖細(xì)胞：成年體內(nèi)的絕大多數(shù)臟器也有多能干細(xì)胞，是臟器組織周期性細(xì)胞轉(zhuǎn)換的先祖細(xì)胞，用以置換凋亡的細(xì)胞。在周期性的組織轉(zhuǎn)換中，僅置換需要數(shù)量的細(xì)胞，為此，先祖細(xì)胞不對(duì)稱(chēng)地分裂為一個(gè)能進(jìn)行分化的子細(xì)胞和一個(gè)能自行復(fù)制的先祖細(xì)胞；而在組織損傷時(shí)打破了這一平衡，迅速提供修復(fù)需要的先祖細(xì)胞。先祖細(xì)胞隱藏在肝閏管中。小管始于小葉內(nèi)，部分排列為肝細(xì)胞、部分為膽小管細(xì)胞，自膽小管引流膽汁至匯管區(qū)的終末膽管。常規(guī)組織染色不很明顯，CK19和CK7染色才易見(jiàn)。肝閏管是肝細(xì)胞和膽管的真正界面是肝先祖細(xì)胞所在的“壁龕”。

（3）卵圓細(xì)胞：肝先祖細(xì)胞增生而生成卵圓細(xì)胞，同樣，肝組織融合性壞死時(shí)由小膽管反應(yīng)產(chǎn)生一種小多角肝細(xì)胞，都是上皮細(xì)胞的前體細(xì)胞（圖1-2），是肝細(xì)胞再生的一個(gè)重要來(lái)源。

圖1-2　Hering小管中的肝先祖細(xì)胞
由多能的肝干細(xì)胞衍生卵圓細(xì)胞，再發(fā)育為膽管細(xì)胞，肝細(xì)胞或腸、胰上皮細(xì)胞
（引自：駱抗先.乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006.）

在慢性病毒性肝炎，炎癥激活肝先祖細(xì)胞，其數(shù)量與實(shí)質(zhì)的炎癥一致，明顯散在分布，向小葉中心移位，附近可見(jiàn)過(guò)渡型的卵圓細(xì)胞，提示其向肝細(xì)胞系發(fā)展。匯管區(qū)的膽小管反應(yīng)和肝先祖細(xì)胞與界面性炎癥的程度一致。由多能的肝干細(xì)胞衍生卵圓細(xì)胞，再發(fā)育為膽管細(xì)胞、肝細(xì)胞或腸、胰上皮細(xì)胞。