（一）出生缺陷概念

出生缺陷（birth defects）或先天異常（congenital anomalies）是指由于胚胎或胎兒發(fā)育中發(fā)生的結(jié)構(gòu)、功能、代謝、精神和行為等方面的異常。出生缺陷病種繁多，包括先天畸形、先天性變形、先天性代謝性疾病以及先天發(fā)育殘疾如盲、聾、智力障礙等。廣義的出生缺陷還包括流產(chǎn)、死產(chǎn)和低出生體重等。出生缺陷可于出生時(shí)表現(xiàn)，也可于生后一段時(shí)間才顯現(xiàn)出來(lái)。有些出生缺陷如某些遺傳性代謝缺陷病，需要特殊技術(shù)方能診斷。

出生缺陷與先天畸形、先天變形的概念常常混淆。

1．先天畸形（congenital malformation）　是專(zhuān)指以形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)育異常為主要特征的出生缺陷。指表現(xiàn)在身體的體表或內(nèi)臟的解剖結(jié)構(gòu)方面的異常。不包括顯微鏡下微細(xì)結(jié)構(gòu)異常、代謝缺陷、單純性功能異常以及分娩過(guò)程中各種損傷所造成的缺陷。有些遺傳性代謝缺陷病常伴有先天畸形，出生后很難及時(shí)發(fā)現(xiàn)，如黏多糖貯積癥伴有的骨骼異常；半乳糖血癥伴有的白內(nèi)障，這些被稱(chēng)伴隨性先天畸形。

2．先天性變形（congenital deformation）　是指胎兒的組織器官形成后，由于異常機(jī)械力的作用，使本應(yīng)正常的部位產(chǎn)生形態(tài)變化，進(jìn)而影響功能。這種結(jié)果稱(chēng)為先天變形。先天變形應(yīng)與畸形區(qū)別，畸形是發(fā)育過(guò)程中一種或多種組織形成不良的結(jié)果，而變形一般發(fā)生在組織器官形成以后，其組織結(jié)構(gòu)是正常的。

先天變形可分為內(nèi)因性變形和外因性變形。前者繼發(fā)于畸形，如神經(jīng)肌肉異常、局部組織生長(zhǎng)不良、組織生長(zhǎng)過(guò)度、空腔臟器阻塞等若干類(lèi)型的畸形造成力學(xué)改變引起變形。后者是因子宮壓迫正常胎兒所造成的變形。外界壓力可引起獨(dú)立的局部變形，如變形足、先天性髖關(guān)節(jié)脫位、先天性姿勢(shì)性脊柱側(cè)凸等；也可引起一系列變形病，如羊水過(guò)少系列病、臀位變形系列病等。有些變形的發(fā)生，既有外因又有內(nèi)因，如同樣的足部位置異常，可由于外力壓迫足部，也可由神經(jīng)缺陷或肌肉異常引起。在臨床上正確區(qū)分畸形和變形，對(duì)病情的判斷、預(yù)后及再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)咨詢(xún)具有重要意義。大部分變形可在出生前后通過(guò)矯正而得到不同程度的恢復(fù)，預(yù)后較好，有些嚴(yán)重的變形則需要特殊治療。

從概念上講，先天畸形、先天變形只是出生缺陷中的一部分。由于先天畸形易于辨認(rèn)、危害較大，是最為重要的出生缺陷，占出生缺陷的60%～70%。因此，國(guó)際上仍將先天畸形作為出生缺陷監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容，而且在臨床上，醫(yī)師對(duì)出生缺陷和先天畸形也不嚴(yán)格加以區(qū)分，本節(jié)重點(diǎn)討論先天畸形。

（二）出生缺陷的原因

出生缺陷的病因繁多且復(fù)雜。可以來(lái)自孟德?tīng)栠z傳，也可以是新的基因突變或染色體異常，還可能來(lái)自化學(xué)、物理和生物因素的作用。20世紀(jì)70年代美國(guó)Wilson曾對(duì)人類(lèi)出生缺陷病因進(jìn)行綜合分析，認(rèn)為遺傳因素占25%，環(huán)境因素占10%，遺傳和環(huán)境因素相互作用及原因不明占65%。2006年美國(guó)發(fā)布的《全球出生缺陷報(bào)告》提出了新的出生缺陷病因比例：遺傳因素約占40%，環(huán)境因素占5%～10%，遺傳和環(huán)境因素相互作用及原因不明占50%。值得注意的是，上述原因分類(lèi)是相對(duì)的，因?yàn)檫z傳因素起決定作用時(shí)，基因的表達(dá)可受環(huán)境的影響，而基因突變與染色體畸變往往是受環(huán)境因素的作用而誘發(fā)的。例如苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳病，其發(fā)病與是否攝入苯丙氨酸的食物有關(guān)。在環(huán)境因素起決定作用時(shí)，胎兒的基因型決定和影響著胎兒對(duì)致畸因子的敏感性。例如母親感染風(fēng)疹時(shí)，所生嬰兒出生缺陷的發(fā)生頻率并非100%?！胺磻?yīng)?！彼鸬南忍旎温?，德國(guó)報(bào)道為20%，日本報(bào)道為3%。