登革熱（dengue fever）是登革熱病毒引起的一種急性傳染病。通常由在白天叮咬人的埃及伊蚊和白紋伊蚊傳播。這種疾病最初發(fā)生在熱帶地區(qū)，通常大多是發(fā)生在這些地區(qū)的雨季，這種環(huán)境下極易滋生大量攜帶病毒的蚊子。傳染病的暴發(fā)規(guī)模越來越大，情況越來越嚴重，其中登革熱出血熱的比例也越來越大。世界衛(wèi)生組織每年都收到大約500　000份登革熱病例的報告，全球每年發(fā)生5　000萬～1億登革熱病例，更有24．5億人受到感染的威脅。感染登革熱輕則突然發(fā)熱、劇烈肌肉疼痛、骨關節(jié)痛，重則廣泛出血、迅速休克，在大多數(shù)國家登革熱的病死率大約為5%，大多發(fā)生在兒童和青壯年中。

本病于1779年在埃及開羅、印度尼西亞雅加達及美國費城發(fā)現(xiàn)，并據(jù)癥狀命名為關節(jié)熱和骨折熱。1869年由英國倫敦皇家內(nèi)科學會命名為登革熱。登革熱屬于黃熱病毒屬。登革（Dengue）意思是得了這種病的人，由于肌肉關節(jié)疼痛，走起路來就像穿夾腳高跟鞋的女人。登革熱病毒由兄弟四人分化成四大家族，被病毒學家稱為DF-1、DF-2、DF-3、DF-4病毒型。因為四個家族成員都可能發(fā)生基因變異，所以引發(fā)的病也就不只是刻板的一種臨床類型，除典型登革熱外，還有更厲害的登革出血熱、登革休克綜合征。

登革熱病毒是一種單股RNA病毒，遺傳物質(zhì)為正股RNA，外被20面體蛋白質(zhì)外殼，最外層為脂蛋白外膜。病毒包括四個不同的血清型，即Den　1～4。由于人被其中任何一種型別的登革熱感染后都不具有對其他三型病毒感染的交叉保護性免疫力。因此，對同一人而言，非同型病毒感染時均可能引發(fā)登革熱。

人類、猴和某些蚊子是登革熱的自然宿主，埃及伊蚊和白紋伊蚊則是登革熱的傳播媒介，其中以埃及伊蚊為最重要的載體（vector）。這是一種源于非洲森林的蚊種，現(xiàn)已在世界上許多國家廣泛分布。登革熱病毒在人群中的傳播必須以感染了病毒的蚊子作為媒介，當蚊子叮咬帶毒者后，病毒便可在蚊體內(nèi)增殖。若該病媒蚊再去叮咬健康者時，后者即被感染。此外，蚊子的糞便對干燥具有很強的抵抗力，當糞便停留在人的皮膚表面時，人抓破皮膚也會造成感染。病媒蚊通?？山K身保持傳播登革熱的能力。被登革熱病毒感染后，人可為無癥狀，也可出現(xiàn)典型的登革熱癥狀，甚至出血性登革熱、登革熱休克綜合征，潛伏期為3～14d。

目前認為，人被感染后出現(xiàn)重癥登革熱，即出血性登革熱、登革熱休克綜合征，是一種依賴于抗體感染性增強現(xiàn)象，與交互反應抗體有關。病人經(jīng)一種型別的登革熱病毒感染后，體內(nèi)產(chǎn)生了對應抗體。此后當病人再被另一種型別的登革熱病毒感染后，體內(nèi)會產(chǎn)生大量對原先感染之型別的登革熱抗體。抗原-抗體復合物可活化補體，亦可結(jié)合于白細胞的Fc受體上。由于抗體為非同型抗體，不能中和此感染之型別的病毒。病毒可在細胞內(nèi)復制，使細胞分泌血管通透性因子，血管通透性增加，血小板數(shù)量減少，病人出現(xiàn)出血及休克癥狀。

過去20年，登革熱在地域分布上迅速擴大和發(fā)病率的上升，使得登革熱的預防和控制成為一項更急迫的任務。由于目前尚無有效的疫苗問世，并且噴灑殺蟲劑預防蚊子滋生又無明顯成效。因此，減少幼蚊滋生的環(huán)境似乎是目前主要采取的手段。如盛水容器、排水溝等處的定期清理和清洗，保持干燥的環(huán)境，對于防止登革熱之載體——蚊子的滋生是十分重要的。

登革熱病毒對寒冷的抵抗力強，在人血清中儲存于普通冰箱可保持傳染性數(shù)周，-70℃可存活8年之久；但不耐熱，50℃、30min或100℃、2min均能使之滅活；不耐酸，用乙醚、紫外線或0．05%甲醛可以滅活。

凡有伊蚊滋生的條件及人口密集度高的地區(qū)，均可發(fā)生流行，然后從城市向農(nóng)村傳播。發(fā)病的季節(jié)與伊蚊密度、雨量有關。氣溫高而潮濕的熱帶地區(qū)，蚊蟲常年繁殖，全年均可發(fā)病。流行多突然發(fā)生，許多國家在本病消失十余年之后突然發(fā)生流行。

【檢測原理】　當病人標本中存在登革病毒特異IgM和（或）IgG抗體時，這些抗體將分別結(jié)合到板膜上固定有抗人IgM和抗人IgG抗體的兩條線處。含有登革病毒1～4型抗原重組體的膠體金復合物被結(jié)合的病人IgM和（或）IgG捕獲，形成肉眼可見的粉紅色線。內(nèi)部的程式對照用來表明試驗操作是否正確。

【適應證】　臨床上懷疑為登革熱病毒感染的患者。

【標本采集】　EDTA或肝素抗凝劑的全血直接測試或在2～8℃最多保存72h，檢測的準確度取決于病人發(fā)熱開始后標本的采集時間。發(fā)熱后6～14d采集標本所得結(jié)果最理想。

【操作方法】

1．試驗前將所有試劑平衡至室溫（20～25℃）。

2．用微量吸管或包裝袋中提供的MicroSafe吸管向圓形孔中加10μl全血。

3．使標本完全吸入圓形孔中的樣品墊中。

4．將緩沖液瓶垂直持放于方形孔上方1cm處。

5．向檢測板底部的方形孔中加2滴緩沖液。

6．將緩沖液加到板中后，15min后讀取結(jié)果。

7．檢測區(qū)只要有粉紅色線存在就表明結(jié)果是陽性的。

8．15min外讀取的結(jié)果應視為無效，必須重測。

【結(jié)果判讀】　原發(fā)登革熱可通過感染3～5d后檢測IgM抗體而得到確定，繼發(fā)登革熱可通過感染1～2d后特異IgG抗體的升高情況得到確定，繼發(fā)登革熱常常伴有IgM水平的升高。結(jié)果解釋要結(jié)合IgG和IgM檢測線的結(jié)果，單條檢測線分析結(jié)果可能不準確。C：對照線，M：IgM檢測線，G：IgG檢測線。

1．原發(fā)感染　粉紅色條帶出現(xiàn)在IgM和對照區(qū)，IgM抗體陽性，提示有登革病毒原發(fā)感染。

2．繼發(fā)感染　粉紅色條帶出現(xiàn)在IgM、IgG和對照區(qū)，IgM和IgG抗體均陽性，提示登革病毒繼發(fā)感染。

3．繼往感染　粉紅色條帶出現(xiàn)在IgG和對照區(qū)，IgG抗體陽性，提示登革病毒繼往感染。

4．陰性　粉紅色線只在對照區(qū)出現(xiàn)，未檢測到登革病毒IgG和IgM抗體。該結(jié)果不能排除登革病毒感染，如果懷疑有登革病毒感染，3～4d內(nèi)重測。

5．無效　對照區(qū)無粉紅色線出現(xiàn)，試驗無效應重測。

【參考范圍】　陰性。

【臨床意義】

1．所有患者均發(fā)熱，起病急，先寒戰(zhàn)，隨之體溫迅速升高，24h內(nèi)可達40℃。一般持續(xù)5～7d，熱型多不規(guī)則，兒童病例起病較緩、熱度也較低。

2．發(fā)熱時伴全身癥狀，如頭痛、腰痛，尤其是骨、關節(jié)劇烈疼痛，消化道癥狀可有食欲下降、惡心、腹痛、腹瀉等。

3．病程出現(xiàn)3～6d時可出現(xiàn)皮疹，重者可出現(xiàn)出血性皮疹。皮疹分布于全身，多有癢感，皮疹持續(xù)5～7d，疹退后無脫屑及色素沉著。

4．25%～50%患者有不同程度的出血，如牙齦出血、消化道出血、血尿等。

【局限性】

1．單份檢測標本試驗結(jié)果不是診斷的唯一標準。

2．在感染早期和某些繼發(fā)感染中，可檢測的IgM抗體的水平可能很低，有些病人在感染的頭7～10d內(nèi)產(chǎn)生的抗體可能達不到檢測水平。如果病人的癥狀持續(xù)存在，應在3～4d后重新檢測一次。

3．在黃病毒屬中血清學交叉反應很普遍（如登革病毒1、2、3、4型，圣路易斯腦炎病毒，西尼羅河病毒，日本腦炎病毒和黃熱病毒交叉反應）。

4．應將試驗結(jié)果與其他臨床和實驗室檢查結(jié)果相結(jié)合方可做出最終診斷。

5．不要做大眾篩查。陽性預期值取決于病毒存在的概率。檢測只能對有臨床癥狀病人或有暴露可能的人進行。

6．抗體的存在與否不能作為用于確定治療是否成功的標準。

7．對免疫抑制病人的結(jié)果解釋要格外小心。

8．用出現(xiàn)發(fā)熱后6～14d收集的標本做檢測，結(jié)果最理想。

【方法學優(yōu)點】

1．簡便、快速，15min即出結(jié)果。

2．此方法的敏感性以及特異性均較高，重復性非常好。