依折麥布聯(lián)合辛伐他汀治療家族性高膽固醇血癥加速動(dòng)脈粥樣硬化消退臨床試驗(yàn)
調(diào)脂治療的首要目標(biāo)是降低LDL-C水平,當(dāng)單用較高劑量的他汀類(lèi)藥物仍不能使患者LDL-C水平達(dá)標(biāo)時(shí),聯(lián)合藥物治療顯然是合理的選擇,不僅有利于LDL-C達(dá)標(biāo),還可避免因單純?cè)黾铀☆?lèi)藥物劑量而導(dǎo)致的不良反應(yīng)。
【試驗(yàn)?zāi)康摹俊∠朐u(píng)價(jià)新型調(diào)脂藥膽固醇吸收抑制藥(依折麥布,ezetimibe)與辛伐他汀聯(lián)合應(yīng)用是否較單用辛伐他汀能更有效地加速動(dòng)脈粥樣硬化消退。
依折麥布是選擇性膽固醇吸收抑制藥,相當(dāng)多的證據(jù)顯示,標(biāo)準(zhǔn)劑量他汀類(lèi)藥物與依折麥布10mg聯(lián)合使用,能夠最大限度地降低LDL-C水平,同時(shí)避免產(chǎn)生骨骼肌或肝臟方面的安全性問(wèn)題。該研究受試對(duì)象為,治療觀(guān)察時(shí)間為2年,其主要研究終點(diǎn)為頸動(dòng)脈IMT的平均變化值。
【試驗(yàn)對(duì)象】 720例雜合型家族性高膽固醇血癥患者。
【治療與隨訪(fǎng)】 入選對(duì)象被隨機(jī)分為2組:363例患者被指定為辛伐他?。?0mg)組,357例患者為辛伐他?。勒埯湶迹?0mg/10mg)組。2組間LDL-C基礎(chǔ)水平無(wú)顯著性差異。大約81%入選患者之前已經(jīng)長(zhǎng)期在接受他汀類(lèi)藥物治療。2組之間平均頸動(dòng)脈IMT測(cè)量基礎(chǔ)值(0.70mm±0.13mm/0.69mm ±0.13mm)相似。治療2年。
【試驗(yàn)結(jié)果】 平均LDL-C濃度在辛伐他汀組降至192.7mg/dl(減少39%),在辛伐他?。勒埯湶冀M降至141.3mg/dl(減少56%),治療后2組LDL-C差值為17%。治療后2組間不論是總的平均頸動(dòng)脈IMT值,還是頸總動(dòng)脈、頸動(dòng)脈竇、頸內(nèi)動(dòng)脈或是股動(dòng)脈平均IMT值均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)顯著性差異。單獨(dú)辛伐他汀組和辛伐他汀-依折麥布組在心血管臨床事件的發(fā)生率上沒(méi)有差異:心血管死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中以及需要再血管化治療(0.3%∶0.6%、0.6%∶0.8%、0.3%∶0.3%、1.4%∶1.7%,所有P值均無(wú)顯著性差異)。2組之間治療相關(guān)不良事件總體發(fā)生率基本相似:血清轉(zhuǎn)氨酶連續(xù)升高≥正常上限(ULN)的3倍(2.2%∶2.8%),肌酸磷酸激酶升高≥正常上限的10倍(2.2%∶1.1%),以及肌酸磷酸激酶升高≥正常上限的10倍且伴有肌肉癥狀(0.3%∶0.6%)。
【結(jié)論】 所采用的測(cè)量技術(shù)可能不足以反映動(dòng)脈粥樣硬化的改變;受試人群為低危患者,限制了2種干預(yù)方法顯示差異的能力。
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