各型腦癡呆的危險(xiǎn)因素
1.阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素
(1)年齡:年齡是阿爾茨海默病的重要危險(xiǎn)因素。阿爾茨海默病的患病率隨年齡增長(zhǎng)幾乎成倍增加,認(rèn)知功能亦隨年齡增長(zhǎng)持續(xù)下降。流行病學(xué)資料表明,阿爾茨海默病的發(fā)病率至少在85歲以前隨年齡增長(zhǎng)而增加,幾乎每5年增加1倍。
(2)遺傳:癡呆陽(yáng)性家族史是阿爾茨海默病公認(rèn)的危險(xiǎn)因素提示遺傳因素在阿爾茨海默病的病因中起重要作用。目前已知某些早發(fā)性家族性阿爾茨海默病病例是由特定基因突變引起的,如21號(hào)染色體上的APP基因突變或14號(hào)染色體PS1基因突變等。晚發(fā)病例約30%有癡呆家族史。國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn),載脂蛋白E(APOE)ε4等位基因增加阿爾茨海默病的發(fā)病危險(xiǎn),APOEε2等位基因則可能具有保護(hù)效應(yīng)。APOEε4被認(rèn)為是阿爾茨海默病的易感基因。
(3)抑郁:抑郁情緒在伴有認(rèn)知功能損害者中較常見(jiàn),而這些人更可能在隨訪階段發(fā)生阿爾茨海默病。Devanand等于1996年報(bào)道抑郁情緒能增加阿爾茨海默病發(fā)病的危險(xiǎn)性。
(4)文化程度:目前認(rèn)為,文盲或低文化程度是阿爾茨海默病發(fā)病率和患病率高的重要預(yù)測(cè)因素。在女性及相對(duì)年輕者(如低于85歲)中低文化程度與阿爾茨海默病的聯(lián)系更強(qiáng)。作為癡呆的危險(xiǎn)因素,低文化程度多指文盲,以及受教育年限低于6~8年者。早期的文化教育可能通過(guò)增強(qiáng)大腦的功能性儲(chǔ)備而延緩阿爾茨海默病臨床癥狀的發(fā)生。
(5)頭部外傷:頭部創(chuàng)傷史與阿爾茨海默病關(guān)系的研究缺乏肯定結(jié)論。Mortimer等于1991年報(bào)道對(duì)11項(xiàng)病例對(duì)照研究結(jié)果的分析,發(fā)現(xiàn)頭部創(chuàng)傷作為阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素,其相對(duì)危險(xiǎn)度為1.82。但是Mehta等于1999年報(bào)道的前瞻性鹿特丹研究卻發(fā)現(xiàn)輕度頭部創(chuàng)傷并非阿爾茨海默病的主要危險(xiǎn)因素。
(6)性別:女性阿爾茨海默病的患病率高于男性(OR約為1.7),但因阿爾茨海默病患病率與年齡密切相關(guān),這種患病率的性別差異可能部分歸于女性壽命較長(zhǎng)及癡呆發(fā)病后女性比男性存活時(shí)間更長(zhǎng)。
(7)血管性因素和相關(guān)疾?。航陙?lái),一些流行病學(xué)研究提示,高血壓可能也是阿爾茨海默病發(fā)病的危險(xiǎn)因素。瑞典哥德堡隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),阿爾茨海默病患者在發(fā)病前9~15年通常有較高的收縮壓和舒張壓,提示高血壓能增加阿爾茨海默病的發(fā)病危險(xiǎn)。此外,有隨訪研究提示,高血膽固醇水平可能是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素。少數(shù)研究報(bào)道動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管疾病、糖尿病可能也與阿爾茨海默病的發(fā)生有關(guān)。
(8)生活方式:吸煙、飲酒與阿爾茨海默病發(fā)生之間的關(guān)系尚無(wú)定論。早期回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)吸煙對(duì)阿爾茨海默病的發(fā)生有一定保護(hù)作用,但最近一些回顧性研究未能證實(shí)。目前認(rèn)為在人群總體水平上沒(méi)有證據(jù)顯示吸煙對(duì)癡呆和阿爾茨海默病有保護(hù)作用。人群回顧性研究提示大量飲酒與癡呆及阿爾茨海默病危險(xiǎn)性增加有關(guān),病例對(duì)照研究卻多未發(fā)現(xiàn)飲酒與阿爾茨海默病危險(xiǎn)性有任何關(guān)聯(lián)。我國(guó)4城市以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照研究提示,飲茶、參加社會(huì)活動(dòng)可能是阿爾茨海默病的保護(hù)因素,重大不良生活事件可能是阿爾茨海默病的危險(xiǎn)因素。
(9)其他因素:職業(yè)暴露(如工業(yè)溶劑、鉛、殺蟲劑、除草劑、油漆、電磁場(chǎng)等)與阿爾茨海默病關(guān)聯(lián)性的研究結(jié)果多不一致。流行病學(xué)研究涉及的其他可能與阿爾茨海默病有關(guān)的危險(xiǎn)因素還包括鋁、營(yíng)養(yǎng)成分、血清維生素B12和葉酸水平、孕期年齡甲狀腺疾病等,但目前并無(wú)定論,尚待深入研究。
2.腦血管性癡呆的危險(xiǎn)因素 最多見(jiàn)的與腦血管性癡呆(CVD)相關(guān)的腦卒中類型是腔隙性梗死。通常,腦血管性癡呆和腦卒中兩者的危險(xiǎn)因素是相似的,主要包括年齡與血管性危險(xiǎn)因素,如高血壓、糖尿病、高血脂、男性、吸煙和心臟疾病。任何原因的腦卒中都可能引起腦血管性癡呆,但腦卒中亞型、腦梗死的總面積和功能性腦組織損失程度,以及腦血管病變位置,可能是腦血管性癡呆的主要決定因素。此外,流行病學(xué)研究還發(fā)現(xiàn)多種可能與腦血管性癡呆有關(guān)的危險(xiǎn)因素,如A型性格、居住在農(nóng)村地區(qū)、生活在養(yǎng)老機(jī)構(gòu)、抑郁、APOEε4等位基因、女性高血壓、職業(yè)暴露(如殺蟲劑或肥料),以及全身麻醉等,但均無(wú)定論。
3.其他類型癡呆的危險(xiǎn)因素
(1)路易體癡呆的危險(xiǎn)因素:有關(guān)路易體癡呆(dementia of Lewy body,DLB)危險(xiǎn)因素的研究報(bào)道不多。散在研究發(fā)現(xiàn),路易體癡呆可能與阿爾茨海默病具有相似自遺傳危險(xiǎn)因素,如APOEε4等位基因或許是路易體癡呆認(rèn)知功能下降更快的重要預(yù)測(cè)因素?;蚍治鰟t提示,某種可能的帕金森病易感基因與路易體癡呆相關(guān),這種基因突變(CYP2D6-異喹胍-4-羥化酶突變子B等位基因)與細(xì)胞色素P450代謝有關(guān)。
(2)帕金森病所致癡呆的危險(xiǎn)因素:目前有關(guān)帕金森?。≒arkinson disease,PD)所致癡呆的危險(xiǎn)因素尚無(wú)定論。多元logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),與帕金森病所致癡呆顯著相關(guān)的預(yù)測(cè)因素有受教育水平偏低(低于中學(xué)畢業(yè))(OR=2.1)、運(yùn)動(dòng)障礙的嚴(yán)重程度(OR為6.34),以及帕金森病發(fā)生于60歲以后(OR為4.12)。將環(huán)境因素和遺傳因素共同考慮,則發(fā)現(xiàn)基因與毒素之間的相互作用可看作帕金森病所致癡呆的危險(xiǎn)因素,如職業(yè)暴露(殺蟲劑)與CYP2D6 29B+等位基因攜帶狀況。此外,個(gè)別研究報(bào)道雌激素受體基因可能也是帕金森病所致癡呆的易感。
(3)克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的危險(xiǎn)因素:克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布?。–reutzfeldt-Jakob disease,CJD)是一種可傳播性海綿狀腦病,現(xiàn)已分離出遺傳性和醫(yī)源性兩種形式,但大多數(shù)病例仍為散發(fā)性,病因未明。朊蛋白(prion)基因第129個(gè)編碼子的MM純合子被公認(rèn)為遺傳性克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的危險(xiǎn)因素。盡管存在一些經(jīng)輸血或使用白蛋白制品而感染克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的病例報(bào)道,但經(jīng)輸血等途徑感染克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的危險(xiǎn)仍需進(jìn)一步評(píng)價(jià)。歐盟的一項(xiàng)協(xié)作研究發(fā)現(xiàn),克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病病例具有家族聚集性,卻并未發(fā)現(xiàn)具有手術(shù)史或輸血史的個(gè)體罹患克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病的危險(xiǎn)增高,也未發(fā)現(xiàn)克羅伊茨費(fèi)爾特-雅各布病發(fā)生危險(xiǎn)增高與食用牛羊肉、奶酪或牛奶相關(guān)聯(lián)。
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