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        化學(xué)治療的進(jìn)展

        時(shí)間:2023-04-28 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:對實(shí)體瘤而言,化學(xué)治療主要用于輔助治療,而單純的化學(xué)治療主要對象是血液系統(tǒng)腫瘤包括各類白血病、骨髓瘤和惡性淋巴瘤。而對淋巴瘤的疫苗治療則顯示,源自患者特異性自體腫瘤的獨(dú)特型疫苗,可顯著延長濾泡性淋巴瘤患者的無復(fù)發(fā)生存期。研究結(jié)果表明伊立替康和卡鉑的聯(lián)合化療對改善RR和PFS非常有效,嚴(yán)重的血液學(xué)毒性發(fā)生率較高,但可以控制。

        對實(shí)體瘤而言,化學(xué)治療主要用于輔助治療,而單純的化學(xué)治療主要對象是血液系統(tǒng)腫瘤包括各類白血病、骨髓瘤和惡性淋巴瘤。主要通過化學(xué)治療。近年來,由于臨床技術(shù)的成熟基礎(chǔ)與科研研究不斷向臨床轉(zhuǎn)化,在化學(xué)治療方面也出現(xiàn)了許多新的發(fā)展,過去人們對血液系統(tǒng)的惡性腫瘤治療的態(tài)度比較悲觀,治療的效果確實(shí)不令人滿意,但是近年來由于基礎(chǔ)研究的提高對血液系統(tǒng)的腫瘤開始從免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)層面來細(xì)化診斷和細(xì)化診療方案,從而導(dǎo)致了化學(xué)治療的進(jìn)步。根據(jù)目前的研究僅以惡性淋巴瘤為例,根據(jù)最新對惡性淋巴瘤的分類研究已經(jīng)可以分為80個(gè)亞型,每種亞型實(shí)際上都是一個(gè)相對獨(dú)立的疾病,這就提示人們不但在診斷方面要遵循個(gè)體化的原則,而且對原來的診斷學(xué)也提出了新的要求,診斷的細(xì)化必然導(dǎo)致治療的細(xì)化,所以化療的精細(xì)化已經(jīng)興起。首先強(qiáng)調(diào)治療的方案和藥物要建立在分子預(yù)測的基礎(chǔ)上,同樣是淋巴瘤,B細(xì)胞性淋巴瘤及T細(xì)胞性淋巴瘤治療方案肯定要有區(qū)別的,以往免疫化學(xué)治療的兩周方案和三周方案,其結(jié)果證實(shí)分子靶向藥物利妥昔單抗聯(lián)合CHOP方案的地位更加突。而對淋巴瘤的疫苗治療則顯示,源自患者特異性自體腫瘤的獨(dú)特型疫苗,可顯著延長濾泡性淋巴瘤患者的無復(fù)發(fā)生存期。

        抗癌新藥的研究如硼替佐咪和mTOR抑制藥的應(yīng)用也為復(fù)發(fā)性淋巴瘤開辟了新的治療途徑。

        對于霍奇金淋巴瘤的早期治療,更加強(qiáng)調(diào)放療的重要性。對于有預(yù)后不良因素的早期霍奇金淋巴瘤,BEACOPP方案的誘導(dǎo)緩解聯(lián)合常規(guī)方案ABVD更能顯示出延長患者總生存期的優(yōu)越性。

        對于非霍奇金淋巴瘤,由于國際預(yù)后指數(shù)的最新科學(xué)評估,針對低、中、高危患者采取積極的不同方案治療,使得該類型淋巴瘤的治愈率獲得提高。

        應(yīng)用新的基因檢測技術(shù),如染色體異位、cmyc和p53基因突變來監(jiān)測患者的預(yù)后,為臨床醫(yī)生提供了分子預(yù)后指標(biāo)。

        對于T細(xì)胞淋巴瘤,其病理分類更加細(xì)化,如外周T細(xì)胞非特指型淋巴瘤、鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤和血管免疫母細(xì)胞淋巴瘤等。對這些不同亞型淋巴瘤的發(fā)生機(jī)制、臨床表現(xiàn)及預(yù)后的科學(xué)評估,有助于設(shè)計(jì)特異性的靶點(diǎn)治療,進(jìn)而提高淋巴瘤患者的生存率?;熥鳛槟[瘤治療三大支柱之一,在腫瘤臨床治療過程中占有重要的地位,雖然對實(shí)體瘤而言,常作為輔助性的醫(yī)療,但是在臨床應(yīng)用仍然十分普遍,大量的臨床實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)室結(jié)果證明對實(shí)體瘤化療只能殺傷部分癌細(xì)胞,很難達(dá)到較好控制腫瘤的目的,以目前應(yīng)用時(shí)間較久的5-Fu和絲裂霉素為例,臨床病例的統(tǒng)計(jì)表明,其臨床有效率僅為18%~19%,隨著基礎(chǔ)研究的深入和臨床循證研究的證實(shí),近年來,人們開始主張實(shí)體腫瘤的化學(xué)治療,不論是作為輔助性的治療還是作為主體治療,都應(yīng)像應(yīng)用抗生素那樣對腫瘤細(xì)胞做藥物敏感性的實(shí)驗(yàn),但過去對腫瘤的藥物敏感試驗(yàn)都是將腫瘤細(xì)胞做平面培養(yǎng),在這種條件下生長的腫瘤細(xì)胞變成了扁平狀,它的很多生物特性發(fā)生了改變。雖然培養(yǎng)的結(jié)果是敏感的,但用于病人往往不敏感。現(xiàn)在已經(jīng)有了立體培養(yǎng)的方法,在這種條件培養(yǎng)下腫瘤細(xì)胞維持原來的性狀,用各種化療藥物做敏感試驗(yàn),其有效率約為20%。此方法如能推廣,則有20%的病人可能從化療中得益,而80%的病人由于對藥物不敏感而不必采用化療。由此可見,以往缺乏針對性的化學(xué)治療無論是作為輔助的治療還是主體性治療,都有部分病人因?yàn)閷λ幬锏牟幻舾校簿褪侵委煹尼槍π圆粡?qiáng)而沒取得應(yīng)有的治療效果,反而給病人增加了較多不良反應(yīng),這樣也許正是人們對腫瘤化學(xué)治療失望的原因和過度治療因素。

        但是近年來由于藥物研究的進(jìn)展,新的合成藥物不斷應(yīng)用于臨床,并顯示出廣泛的應(yīng)用前景,文獻(xiàn)報(bào)道,2010年美國抗腫瘤通用名注射液市場46.2億美元,具有巨大的市場潛力。我國江蘇恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)成為國內(nèi)伊立替康最大的生產(chǎn)廠家。他們仿制生產(chǎn)的首批鹽酸伊立替康注射液經(jīng)由上海港正式抵達(dá)美國。這標(biāo)志著國產(chǎn)西藥注射液正式掘金美國市場,實(shí)現(xiàn)了我市西藥注射液在國外市場的零突破,目前,恒瑞正在向美國、歐盟申請10多個(gè)仿制藥產(chǎn)品認(rèn)證,預(yù)計(jì)今年將有2~3個(gè)品種獲批,并將新申報(bào)6~7個(gè)品種。根據(jù)臨床對伊立替康和順鉑對局部晚期宮頸癌患者新輔助治療的多中心Ⅱ期臨床研究,初步分析的71例患者中,9例(12.7%)完全緩解,43例部分緩解,總有效率為73.2%(95%CI:61.4%~83.1%);13.6%的患者觀察有完整的病理學(xué)反應(yīng)(95% CI:7.0%~23.0%),4年的總生存率為87.0%(95%CI:79.5%~94.5%),沒有因研究而導(dǎo)致的死亡。最常見的不良事件為脫發(fā)76例(87.4%)、胃腸功能紊亂79例(90.8%);嚴(yán)重不良事件為嘔吐18例(20.7%)、惡心14例(16.1%)、腹瀉8例(9.2%)、中性粒細(xì)胞減少50例(57.5%),有3例(3.4%)由于1個(gè)或多個(gè)不良事件的發(fā)生而中斷研究。結(jié)果顯示,伊立替康和CDDP作為局部晚期宮頸癌新輔助化療法,顯示出較好的有效率。另外伊立替康聯(lián)合卡鉑治療晚期或復(fù)發(fā)性卵巢上皮癌(EOC)患者已顯示出良好的活性。從2005~2009年,入組的40例患者,中位年齡為59歲(33~78歲),組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)漿液型占68%,子宮內(nèi)膜型占17%,其他占15%。35(88%)例患者可測量病灶。TF1<6個(gè)月的患者總RR為31%,中位PFS為5.5個(gè)月(范圍1~15);TF1≥6個(gè)月的患者,其總RR為56%,中位PFS為10個(gè)月(3~16個(gè)月)。在第一個(gè)周期中出現(xiàn)G3/G4中性粒細(xì)胞減少癥14/13(68%)、G3/G4血小板減少癥17/0(43%)、G3發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少有2例、G3疲勞2例、G3惡心1例、G2腹瀉1例。28(70%)例患者推遲了第二周期,伊立替康和卡鉑在前12周內(nèi)的實(shí)際劑量分別為每周30.5mg/m2(15~20mg/m2),AUC 1.4(1.1~1.7)。研究結(jié)果表明伊立替康和卡鉑的聯(lián)合化療對改善RR和PFS非常有效,嚴(yán)重的血液學(xué)毒性發(fā)生率較高,但可以控制。我們對于這個(gè)方案的結(jié)論是該方案作為二線化療是很有效的,推薦方案的是伊立替康60mg/m2(d1,d8),卡鉑AUC 5(d1),28d為1個(gè)周期。

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