吲哚美辛(indomethacin)

吲哚美辛,又名消炎痛?？诜昭杆偾彝耆?吸收后90%與血漿蛋白結(jié)合,主要在肝代謝,代謝物經(jīng)尿、膽汁、糞便排泄。

【藥理作用和臨床應(yīng)用】 吲哚美辛是最強的PG合成酶抑制藥之一,有顯著解熱抗炎作用,對炎性疼痛有明顯鎮(zhèn)痛效果。由于其不良反應(yīng)多,臨床主要用于其他藥物不能耐受或療效不明顯的急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和骨關(guān)節(jié)炎;也用于滑囊炎和腱鞘炎;對癌性發(fā)熱和其他不易控制的發(fā)熱常能見效。

【不良反應(yīng)】 治療量不良反應(yīng)發(fā)生率為30%~50%,約20%患者必須停藥,不良反應(yīng)與劑量過大有關(guān)。

1.胃腸反應(yīng) 有食欲缺乏、惡心、腹痛、腹瀉、誘發(fā)或加重潰瘍甚至出血,也可引起急性胰腺炎。

2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 前額頭痛、眩暈,偶有精神失常。

3.造血系統(tǒng)反應(yīng) 出現(xiàn)粒細胞減少、血小板減少、再生障礙性貧血等。

4.過敏反應(yīng) 常見皮疹,嚴重者誘發(fā)哮喘。

【用藥護理】

1.本藥禁用于潰瘍病、精神病、癲病、帕金森病、支氣管哮喘、肝腎功能不全、孕婦及哺乳期婦女。慎用于兒童及老年患者。

2.合用其他非甾體類抗炎藥、飲酒或糖皮質(zhì)激素,消化道潰瘍的發(fā)病率增高,并增加出血傾向;合用胰島素或口服降糖藥,使降糖效應(yīng)加強;合用利尿藥及降壓藥,使后者的作用降低。

3.一般應(yīng)從小劑量開始,給藥期間應(yīng)定期檢查患者血象、尿常規(guī)、視覺功能及肝、腎功能,一旦發(fā)現(xiàn)異常,應(yīng)立即減少劑量或停藥。

舒林酸(sulindac)的作用及應(yīng)用均似吲哚美辛,但強度不及后者的1/2。其特點是作用較持久,不良反應(yīng)也較少。

布洛芬(ibuprofen)

布洛芬口服吸收迅速,1~2h血漿濃度達峰值,血漿t 1/2約2h,99%與血漿蛋白結(jié)合,可緩慢進入滑膜腔,并在此保持高濃度。具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用,主要用于治療發(fā)熱、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎等。本品主要特點是胃腸反應(yīng)較輕,易耐受。

萘普生(naproxen)、酮洛芬(ketoprofen)為布洛芬的同類藥,作用及用途均與其相似,但萘普生的半衰期較長,可達12~15h。

雙氯芬酸(diclofenac)

雙氯芬酸具有顯著的解熱鎮(zhèn)痛,抗炎、抗風(fēng)濕作用,比吲哚美辛強2~2.5倍,較阿司匹林強26~50倍。主要用于風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、滑囊炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等治療。不良反應(yīng)除與阿司匹林相同外,偶見肝、腎功能異常,白細胞計數(shù)減少。連續(xù)用藥一般不應(yīng)超過1周。肝、腎功能損害者及孕婦慎用。

吡羅昔康(piroxicam)

吡羅昔康,又名炎痛喜康。為長效、強效抗炎鎮(zhèn)痛藥,在體外抑制PG合成酶的效力與吲哚美辛相似,對風(fēng)濕及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效與阿司匹林、吲哚美辛相當。其主要優(yōu)點是血漿t 1/2長(36~45h),用藥劑量小,每天口服1次(20mg)即可維持療效。不良反應(yīng)少,患者耐受性良好。劑量過大或長期服用可致消化道出血、潰瘍,應(yīng)予注意。

鏈接　選擇性COX-2抑制藥

鑒于解熱鎮(zhèn)痛、抗炎藥治療作用的主要機制與抑制COX-2有關(guān),而傳統(tǒng)的這類藥大多為非選擇性的COX抑制藥,抑制COX-1常涉及臨床常見的不良反應(yīng),如胃腸道反應(yīng),腎功能損害,消化道出血等。為此,選擇性的COX-2抑制藥相繼出現(xiàn)。選擇性的COX-2抑制藥(如尼美舒利、塞來昔布、美洛昔康等)是新型的NSAIDs藥物,由于其幾乎沒有胃腸道的不良反應(yīng),自從20世紀90年代應(yīng)用于臨床以來,其用量在不斷攀升。近年來,COX-2抑制藥所發(fā)生的心血管事件也引起醫(yī)務(wù)工作者對NSAIDs潛在的心血管風(fēng)險的重視。

(王雁梅)

思考題

1.比較阿司匹林與氯丙嗪對體溫的影響特點。

2.試述阿司匹林的藥理作用及臨床應(yīng)用。

3.患者女性,52歲,診斷為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,給予阿司匹林0.6g,每日3次,飯后服。2d后,患者關(guān)節(jié)腫脹疼痛明顯減輕。1個月后患者出現(xiàn)上腹部不適、反酸、惡心、嘔吐,近日刷牙時牙齦出血,并伴有鼻黏膜出血,均未做處理。后因腹痛、黑糞入院。胃鏡檢查提示十二指腸球部潰瘍。如何解釋患者服用阿司匹林后出現(xiàn)的癥狀?對于該患者,應(yīng)如何進行用藥護理?