藥物性肝病(drug induced liver disease)是指藥物及其代謝產(chǎn)物引起的肝損害?？梢园l(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康人或原來(lái)就患有肝病的病人,在使用(尤其為口服)某些藥物后發(fā)生程度不同的肝損害,稱為藥物性肝病。目前已報(bào)道有500~1 000種藥物(包括中草藥)可引起藥物性肝病。其臨床與超聲顯像表現(xiàn)和其他許多肝病的表現(xiàn)相近,可有肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積及慢性肝炎和肝硬化等多種肝病表現(xiàn)。藥物性肝病是醫(yī)源性疾病,因此在臨床工作中除謹(jǐn)慎用藥外,凡遇黃疸或有任何肝功能損害的病人,須將藥物性肝病作為鑒別診斷的重要內(nèi)容,本病發(fā)病率逐漸增高,這與臨床大量用藥或不規(guī)則用藥有關(guān)。其占所有黃疸住院病人的2%~5%,占暴發(fā)性肝衰竭的15%~30%,非病毒性慢性肝病的20%~50%,發(fā)病年齡多在50歲以上。

肝細(xì)胞的變性壞死是藥物性肝病的主要表現(xiàn),主要由毒性的中間代謝產(chǎn)物所引起,許多藥物如阿司匹林、噻嗪類利尿藥、煙酸、氯貝丁酯(安妥明)、吉非貝齊(降血脂藥)、苯唑西林、磺胺類、利福平、異煙肼及甲基多巴等可引起與病毒性肝炎相似的彌漫性肝實(shí)質(zhì)損傷,包括肝細(xì)胞由點(diǎn)狀壞死到門靜脈周圍或橋樣壞死或多小葉壞死,門靜脈及周圍單核細(xì)胞浸潤(rùn)。靜脈用四環(huán)素可引起廣泛的肝細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積及肝衰竭,與Reye綜合征及妊娠脂肪肝所見(jiàn)相同。此外,藥物性肝病還有肝內(nèi)淤膽及慢性肝炎的病理表現(xiàn)。

藥物性肝病的臨床表現(xiàn)不一,其與損肝藥物的種類及引起肝病的機(jī)制不同有關(guān),根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為急性和慢性肝病兩大類。急性肝細(xì)胞損害中,急性藥物性肝炎最為多見(jiàn),以肝細(xì)胞壞死為主時(shí),臨床表現(xiàn)酷似急性病毒性肝炎,常有發(fā)熱、乏力、納差、黃疸和血清轉(zhuǎn)氨酶升高(為正常的2~30倍)。嚴(yán)重者可發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭,出現(xiàn)進(jìn)行性黃疸、出血傾向及肝性腦病,常發(fā)生死亡。以過(guò)敏反應(yīng)為主的急性藥物性肝病,常有發(fā)熱、皮疹、黃疸、淋巴結(jié)腫大,伴血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高。以膽汁淤積為主的藥物性肝病,其臨床和實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)與肝內(nèi)瘀膽、肝外膽道梗阻及急性膽管炎相似。慢性藥物性肝病與自身免疫性慢性肝炎的臨床表現(xiàn)相似,可以輕到無(wú)癥狀而重到發(fā)生伴肝性腦病的肝衰竭。生化表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎相同,有血清轉(zhuǎn)氨酶、GGT的升高,進(jìn)展型可導(dǎo)致肝硬化。

【超聲顯像】 不管是急性藥物性肝病還是慢性藥物性肝病,其超聲顯像均無(wú)特異性,診斷還需結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和其他檢查,并與有黃疸或肝損害表現(xiàn)的各種類型肝炎進(jìn)行鑒別,最后才能確定藥物性肝病的診斷。急性藥物性肝病超聲顯像表現(xiàn)與一般急性病毒性肝炎的超聲表現(xiàn)類似,即超聲顯像顯示肝可均勻性輕度增大,肝實(shí)質(zhì)回聲可正?；蚱?急性藥物性肝病肝損害嚴(yán)重者,病人黃疸迅速加深,肝可顯示縮小,肝實(shí)質(zhì)回聲減低,膽囊可增大,膽囊壁增厚(肝損害嚴(yán)重者明顯)并可有腹水出現(xiàn)。慢性藥物性肝病超聲顯像表現(xiàn)與慢性病毒性肝炎表現(xiàn)近似,其超聲顯像顯示肝體積增大,肝實(shí)質(zhì)回聲彌漫性增強(qiáng),肝內(nèi)血管欠清晰或不清晰,膽囊多縮小,壁增厚。脾可增大。病情嚴(yán)重者或病情長(zhǎng)者,晚期可有肝硬化各種表現(xiàn)。

【診斷】 藥物性肝病在做超聲顯像檢查的同時(shí),應(yīng)根據(jù)服藥史、臨床癥狀、血液化驗(yàn)、肝功能以及停藥后的效應(yīng)進(jìn)行綜合判斷。任何一例患者均須詢問(wèn)發(fā)病前3個(gè)月或更長(zhǎng)的時(shí)候服過(guò)何種藥物、劑量、用藥途徑、持續(xù)時(shí)間、同時(shí)服用的其他藥物、原來(lái)有無(wú)肝病以及藥物過(guò)敏史。

【鑒別診斷】 診斷藥物性肝病應(yīng)與以下疾病作鑒別診斷:病毒性肝炎、其他原因引起的阻塞性黃疸,如術(shù)后膽汁淤積、肝外膽管炎、急性胰腺炎、膽管損害以及全身細(xì)菌性感染、充血性心力衰竭和慢性肝病肝功能惡化等。