第一節(jié)　 紅細(xì)胞形態(tài)系統(tǒng)

人體內(nèi)紅細(xì)胞的數(shù)量與骨髓紅系細(xì)胞的增殖、分化密切相關(guān)。在生理情況下，正常紅細(xì)胞的平均壽命為120天，每天約有紅細(xì)胞總數(shù)的1/120（或0.8%）的紅細(xì)胞破壞，同時(shí)有同樣數(shù)量的紅細(xì)胞產(chǎn)生。在紅細(xì)胞的生成與破壞之間維持著一種動(dòng)態(tài)平衡的過程。

應(yīng)用放射性核素標(biāo)記紅細(xì)胞及稀釋法原理測定我國正常人循環(huán)的血容量，平均約為75.5ml/kg（男性子均為81.4ml/kg，女性為71.6ml/kg）。若按紅細(xì)胞5×10¹² /L計(jì)算，正常人每公斤體重約有350×10⁹個(gè)紅細(xì)胞，即體重為50kg的成年人每天約有1.3×10¹¹個(gè)新的紅細(xì)胞生成。

一、紅細(xì)胞的生成

正常人紅細(xì)胞的生成包括：造血干細(xì)胞階段、紅系祖細(xì)胞階段、紅系前體細(xì)胞（原紅細(xì)胞至晚幼紅細(xì)胞）的增殖與分化階段、網(wǎng)織紅細(xì)胞的增殖及成熟過程，以及網(wǎng)織紅細(xì)胞向外周血釋放成熟紅細(xì)胞的過程。

（一）造血干細(xì)胞階段　目前已知，造血干細(xì)胞主要存在于骨髓、脾、肝等造血組織內(nèi)。也有少量循環(huán)于外周血中。造血干細(xì)胞在體內(nèi)的數(shù)量極少，而且在正常情況下，99.5%以上的干細(xì)胞是處于G⁰靜止期。造血干細(xì)胞具有不斷地進(jìn)行自我更新，維持在體內(nèi)一定的數(shù)量和保持自己的特性，同時(shí)又具有向骨髓紅系、粒系和巨核系祖細(xì)胞分化的能力。一個(gè)造血干細(xì)胞進(jìn)行分裂后產(chǎn)生的兩個(gè)子細(xì)胞，只有一個(gè)立即分化為早期祖細(xì)胞，另一個(gè)仍保持干細(xì)胞的全部特征不變。這種不對稱性分裂，不論進(jìn)行多少次，始終可以維持干細(xì)胞的數(shù)量不變，故能維持正常機(jī)體的長期、恒定造血。造血干細(xì)胞的分化，受細(xì)胞與骨髓微環(huán)境、細(xì)胞表面、藥物受體和環(huán)化酶系統(tǒng)以及體液等多種因素的控制和調(diào)節(jié)。造血干細(xì)胞的內(nèi)在基因控制也起一定的作用。

（二）紅系祖細(xì)胞階段　在紅系祖細(xì)胞（progenitor cell）階段，細(xì)胞是處于造血干細(xì)胞與紅系前體細(xì)胞之間的細(xì)胞群。由紅系祖細(xì)胞向紅系前體細(xì)胞分化的階段，是調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成自體穩(wěn)定機(jī)制中的一個(gè)關(guān)鍵過程。造血干細(xì)胞一旦變?yōu)樵缙谧婕?xì)胞，立即出現(xiàn)對稱性有絲分裂，其自我更新和自我維持的能力立即下降。晚期祖細(xì)胞則全部進(jìn)行對稱性有絲分裂，完全喪失了自我更新的能力。造血干細(xì)胞在骨髓造血微環(huán)境的影響下分化為紅系祖細(xì)胞。造血微環(huán)境包括微血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和造血間質(zhì)等部分。通過體液因子、細(xì)胞因子對造血干細(xì)胞的分化起特殊的作用和影響。紅系祖細(xì)胞向紅系前體細(xì)胞的分化是隨機(jī)的系限過程。限制祖細(xì)胞只向單一紅（紅系）細(xì)胞發(fā)育。這種限制可能是由于細(xì)胞表面有系特異性生長因子受體的表達(dá)，如紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）受體等，此外也可能是由于某些因素與骨髓微環(huán)境相互作用的結(jié)果。骨髓微環(huán)境對造血干細(xì)胞的定向分化起著決定性的作用。如造血組織中血流量增加，組織氧分壓增高，基質(zhì)中的黏多糖傾向性變?yōu)橹行?，均有利于紅系細(xì)胞的分化；否則，當(dāng)組織氧分壓降低、基質(zhì)中的黏多糖傾向變?yōu)樗嵝詴r(shí)均不利于向紅系細(xì)胞發(fā)育 由于紅系祖細(xì)胞可以在EPO的作用下向紅系前體細(xì)胞的方向分化、增殖，最后成為成熟的紅細(xì)胞，這類細(xì)胞也被稱為EPO反應(yīng)細(xì)胞（erythropoietin reaction cell，ERC）或EPO敏感細(xì)胞（erythropoietin sensitive cell，ESC）。這類細(xì)胞無自我維持能力，故不能稱為干細(xì)胞。ERC或ESC細(xì)胞在高濃度的EPO條件下，當(dāng)培養(yǎng)延續(xù)到14～16天，培養(yǎng)體系中會(huì)驟然生成由30000～40000個(gè)紅系細(xì)胞組成的紅系集落，稱為紅系爆式形成單位（burst forming unit-erthroid，BFU-E），是ESC群體中較早期分化的細(xì)胞。BFU-E是更接近造血于細(xì)胞的紅系祖細(xì)胞，可分化為紅系集落形成單位（colony forming unit-cnhroid，CFU-E），其比重沉降率較CFU-E緩慢。DNA合成期的比例亦較少，僅為0%～25%。在形態(tài)學(xué)上較CFU-E更不成熟，呈輕度卵圓形，核染色體細(xì)，具有多個(gè)大的核仁，胞漿呈堿性，偶有偽足。BFU-E的數(shù)量為5～10/L×l0有核細(xì)胞，與CFU-E不同的是BFU-E可見于周圍血中，量極少，僅占0.02%～0.05%。ERC或ESC在加入EPO的體外半固體培養(yǎng)環(huán)境中培養(yǎng)5～8天，可生成由8～65個(gè)紅系細(xì)胞組成的細(xì)胞團(tuán)，稱為CFU-E?？梢杂蒅-6-PD同工酶分析確定。其形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為核染色質(zhì)細(xì)致，細(xì)胞核大，有大核仁，有清楚的核周帶及少量的嗜堿性胞漿。人類骨髓中的CFU-E數(shù)量因不同的分離方法和培養(yǎng)條件而異，約為50～400/L×10有核細(xì)胞。大部分CFU-E是處于活躍的DNA合成期（S期），多數(shù)體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)CFU-E細(xì)胞表面帶有較密的EPO受體，且依賴EPO存活。BFU-E和CFU-E是紅系祖細(xì)胞群中兩類性質(zhì)不同的細(xì)胞亞群，它們的區(qū)別包括一般特性、對細(xì)胞因子的反應(yīng)以及抗原和受體的表達(dá)。 主要影響B(tài)FU-E階段的細(xì)胞因子是IL-3和GM-CSF。IL-3可以影響B(tài)FU-E的整個(gè)增殖期，其他如EPO、G-CSF等。在培養(yǎng)液中如無IL-3，BFU-E即不能生存。6天后，80%的BFU-E可消失。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，早期階段的BFU-E的增殖和分化均不依賴EPO，BFU-E在無EPO的環(huán)境下仍可存活48～72小時(shí)。晚期僅20%的BFU-E有低密度的EPO受體表達(dá)。對BFU-E負(fù)性影響的有α和β干擾素。后者可防止BFU-E進(jìn)入細(xì)胞S期。BFU-E進(jìn)入CFU-E期后開始表達(dá)，可識別紅系細(xì)胞的特征，這些具有特征的蛋白包括唾液酸糖蛋白、血型糖蛋白A（glycophoric A）和Rh抗原、血型抗原及ABHil型等。在CFU-E細(xì)胞上還存在大量的EPO受體。在缺乏EPO的培養(yǎng)液中數(shù)小時(shí)，80%的CFU-E細(xì)胞即不存在。EPO受體在CFU-E及原始紅細(xì)胞上表達(dá)最多，以后隨紅細(xì)胞的成熟逐漸減少，到晚幼紅細(xì)胞已消失。

轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR），也是在CFU-E和紅系前體細(xì)胞時(shí)表達(dá)最高，到網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)最低。TfR 是由雙硫鍵連結(jié)的雙鏈跨膜糖蛋白，分子量為180kD。每個(gè)受體可結(jié)合1個(gè)或2個(gè)分子的轉(zhuǎn)鐵蛋白。TfR是控制細(xì)胞攝取鐵的重要因素，當(dāng)紅系細(xì)胞出現(xiàn)血紅蛋白合成后，TfR的表達(dá)明顯增多，隨著細(xì)胞的成熟TfR逐漸減少。BFU-E和CFU-E上的TfR量較少，原始紅細(xì)胞上的TfR 最多，每個(gè)細(xì)胞可表達(dá)80 000個(gè)TfR，至網(wǎng)織紅細(xì)胞，TfR的表達(dá)減少為100 000個(gè)/細(xì)胞，成熟紅細(xì)胞則無TfR表達(dá)。ERC（或ESC）是非均一的放大過渡細(xì)胞群體，隨其放大而成熟。其數(shù)量控制著細(xì)胞進(jìn)入CFU-E的速率。EPO在ERO晚期階段可促成二級分化，生成下一級放大的過渡群體―紅系細(xì)胞。其終末產(chǎn)物―成熟紅細(xì)胞的數(shù)量通過組織氧分壓控制著EPO的生成水產(chǎn)。當(dāng)EPO缺乏時(shí)，ERC的G1期延長，紅細(xì)胞的生成處于持續(xù)低水平。在貧血時(shí)EPO增加，ERC的G1期明顯縮短，促進(jìn)細(xì)胞進(jìn)入S期，ERC池?cái)U(kuò)大，以適應(yīng)加速紅細(xì)胞造血的需要。

（三）紅系的前體細(xì)胞（precursor cell）階段　與BFU-E及CFU-E不同的是可以用形態(tài)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分。包括原始紅細(xì)胞、早幼紅細(xì)胞、中幼紅細(xì)胞、晚幼紅細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞階段而達(dá)到成熟紅細(xì)胞。細(xì)胞成熟的過程是血紅蛋白增加和細(xì)胞核活性衰減的過程。隨著細(xì)胞的成熟，有核紅細(xì)胞中的血紅蛋白含量不斷增加，RNA的含量不斷減少。在中幼紅細(xì)胞后期，細(xì)胞中血紅蛋白含量≥13.5pg。紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白的增高促使核失去活性，不再合成DNA或RNA。實(shí)驗(yàn)證實(shí)這是由于血紅蛋白通過核膜間孔進(jìn)入核內(nèi)，作用于核組蛋白（nucleohistones），導(dǎo)致染色體失活而促進(jìn)核凝縮。晚幼紅細(xì)胞已失去繼續(xù)分裂的能力，以后細(xì)胞核濃縮并逸出，被單核巨噬細(xì)胞吞噬，或在脾臟內(nèi)碎裂、溶解，成為無細(xì)胞核的網(wǎng)織紅細(xì)胞。根據(jù)細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白濃度的增高會(huì)促使細(xì)胞核失去活性的理論，紅細(xì)胞成熟過程分裂的次數(shù)、細(xì)胞最終的大小與血紅蛋白合成的快慢有一定的關(guān)系。如缺鐵時(shí)的小紅細(xì)胞是因?yàn)檠t蛋白的合成速度慢，需要較長的時(shí)間才能達(dá)到需要的血紅蛋白濃度，故在細(xì)胞核停止活動(dòng)（或聚縮）之前分裂的次數(shù)多.造成細(xì)胞體積小。相反，在大細(xì)胞時(shí)，過早地使細(xì)胞核變性，分裂的次數(shù)也少些。如果紅系前體細(xì)胞由于某種原因在從骨髓釋放前或以后短期死亡，稱為無效造血。正常人的紅細(xì)胞無效造血只占極少部分（＜10%），而在某些病理情況（如巨幼細(xì)胞貧血、珠蛋白生成障礙性貧血及鐵粒幼細(xì)胞貧血）時(shí)，無效造血會(huì)明顯增加。紅細(xì)胞無效造血的原因可能是：①紅系干、祖細(xì)胞本身的缺陷，使生成的紅細(xì)胞質(zhì)和量異常；②幼稚紅細(xì)胞的分裂周期延長，導(dǎo)致骨髓過度增生、成熟障礙，致使幼稚紅細(xì)胞在骨髓內(nèi)破壞；⑧有缺陷的紅細(xì)胞生成及釋放入血后不久即遭破壞；④骨髓幼稚細(xì)胞內(nèi)造血物質(zhì)（卟啉、鐵）轉(zhuǎn)輸和代謝加速，出現(xiàn)“血紅素?zé)o效生成”也可出現(xiàn)無效應(yīng)紅細(xì)胞生成。

決定紅細(xì)胞外形及可變性的膜蛋白，如收縮蛋白、血型糖蛋白、帶3蛋白、4.1蛋白和錨蛋白均出現(xiàn)于CFU-E期，帶3蛋白、4.1蛋白及血型糖蛋白特別是血型糖蛋白A大量出現(xiàn)于CFU-E的晚期階段或原始紅細(xì)胞階段。隨著細(xì)胞的成熟，紅系細(xì)胞的直徑逐漸縮短，體積縮小。這是因?yàn)榧?xì)胞內(nèi)一些用以合成血紅蛋白、基質(zhì)蛋白及各種酶的細(xì)胞器（如線粒體、高爾基器、聚核糖體）逐漸減少，細(xì)胞器也逐漸退化消失。 基因活性在紅細(xì)胞成熟過程中是由珠蛋白的表達(dá)所支配。珠蛋白在原始紅細(xì)胞中僅占蛋白質(zhì)的0.1%，到網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)達(dá)95%。對珠蛋白的研究及了解，在紅細(xì)胞分子系列中是了解得最好的。已知成年人珠蛋白的合成主要是HbA（α2β2），少量的HbA2（α2δ2）及HbF（α2γ2）。目前對Hb合成的數(shù)個(gè)酶基團(tuán)已經(jīng)克隆，如δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-aminolevulinic acid，ALA）、膽色素原（prophobilinogen，PBG）脫氧酶及血紅素（heme）合成酶等。

應(yīng)用放射性核素標(biāo)記細(xì)胞增殖周期DNA合成能力作為指標(biāo)?？梢酝扑慵t系細(xì)胞的增殖時(shí)間，原始紅細(xì)胞的增殖時(shí)間約為20小時(shí)，早幼紅細(xì)胞約為16小時(shí)，中幼紅細(xì)胞為25～30小時(shí)，晚幼紅細(xì)胞不具備合成DNA的能力，屬非增殖性細(xì)胞。故正常紅系前體細(xì)胞由骨髓生成，經(jīng)過增殖、分化直到新生網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓中逸出約需3～5天。在貧血應(yīng)激時(shí)，采用跳躍式分裂，此段時(shí)間僅可為2天。網(wǎng)織紅細(xì)胞以后又在脾內(nèi)停留1～2天，繼續(xù)成熟且改變膜脂質(zhì)成分后再進(jìn)入血液循環(huán)。

（四）紅細(xì)胞的脫核與釋放　晚紅細(xì)胞通過增加本身的波狀運(yùn)動(dòng)，再經(jīng)過幾次收縮，把核擠到胞漿的一端而后脫出。 紅細(xì)胞的釋放是通過骨髓的竇壁、內(nèi)皮細(xì)胞聯(lián)合處的胞漿而入血的。紅細(xì)胞通過骨髓-血液屏障是一個(gè)復(fù)雜的過程。當(dāng)紅細(xì)胞進(jìn)入血竇時(shí)。易變形的胞漿先進(jìn)入，把細(xì)胞核留在血竇處，紅細(xì)胞進(jìn)入血竇后，內(nèi)皮細(xì)胞即收縮而使血竇孔閉合。骨髓的血竇間隙處尚有大量巨噬細(xì)胞分布（竇周巨噬細(xì)胞）它能吞噬脫出的紅細(xì)胞核，篩過和移去缺陷細(xì)胞（約占2%）。

二、紅細(xì)胞形態(tài)

（一）正常紅細(xì)胞形態(tài)

1.原始紅細(xì)胞（proerythroblast）　為幼紅細(xì)胞最大型。胞體：直徑15～25μm，圓形或橢圓形，邊緣常呈鈍角狀或瘤狀突起，胞核：圓形，居中或稍偏于一旁。染色質(zhì)呈顆粒狀比原始粒細(xì)胞粗密，核膜明顯。核仁1～2個(gè)，原始紅細(xì)胞 大小不一，染淺藍(lán)色。胞漿：量少，深藍(lán)色，不透明，有油畫藍(lán)感，這是因?yàn)楦缓颂求w，血紅蛋白合成旺盛的緣故。在核周圍可見幾處嗜堿性較弱的明亮部分大的相當(dāng)于高爾基體，小的部分相當(dāng)于線粒體。

電鏡下：核內(nèi)常染色質(zhì)占優(yōu)勢，僅有少量異染色質(zhì)在核周凝集，核內(nèi)常見一個(gè)或數(shù)個(gè)較大的核仁。胞漿內(nèi)有豐富的核糖體，線粒體多，呈圓形或卵圓形，基質(zhì)密度較高。高爾基體位于細(xì)胞核旁，常包圍中心粒，胞漿內(nèi)一般無顆粒，但有時(shí)在高爾基體附近可見少量溶酶體，內(nèi)含酸性磷酸酶。

2.早幼紅細(xì)胞（early，basophilic erythroblast）　由原紅進(jìn)一步分化的細(xì)胞，比較小型。胞體：直徑 10～18μm，圓形或橢圓形。胞核：圓形或橢圓，居中或稍偏位。染色質(zhì)可濃集或粗密的小塊，早幼紅細(xì)胞較原紅粗糙些。核仁模糊或消失。胞漿量多，呈不透明藍(lán)色或深藍(lán)色，仍可見瘤狀突起及核周淡染區(qū)。

電鏡下：細(xì)胞外形不規(guī)則，常有細(xì)胞漿突起伸向巨噬細(xì)胞，骨髓中常有早幼紅細(xì)胞群集于巨噬細(xì)胞周圍。核內(nèi)異染色質(zhì)凝集成粗網(wǎng)狀，核仁少而小。胞漿內(nèi)線粒體比原紅少。但高爾基體發(fā)育良好，常包圍中心粒。在細(xì)胞表面吞飲活動(dòng)活躍，主要吞飲鐵蛋白，供細(xì)胞合成血紅蛋白用。細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可看到電子密度高的鐵蛋白顆粒，直徑10～11nm，可游離于細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，也可密集在直徑0.3～0.5μm的空泡內(nèi)（鐵小體），或者位于吞飲小泡中，由于細(xì)胞內(nèi)已合成少量的血紅蛋白，所以細(xì)胞質(zhì)電子密度比原紅細(xì)胞高。

3.中幼紅細(xì)胞（intermediate，polychromtophili erythroblast）　細(xì)胞更小型，胞體：直徑8～15μm，圓形。胞核：圓形或橢圓，約占細(xì)胞大小的 1/2，核染色質(zhì)緊密，濃集成塊，排列成呈車輪狀，其中有明顯空隙宛如打碎的墨硯感，核仁完全消失。胞漿：漿內(nèi)中幼紅細(xì)胞 血紅蛋白形成逐漸增多，嗜堿性物質(zhì)逐漸減少。因含不等量血紅蛋白，可呈不同程度嗜多色性。

電鏡下：細(xì)胞核內(nèi)異染色質(zhì)占優(yōu)勢，呈大塊凝集。胞核電子密度很高，核內(nèi)沒有核仁。胞漿內(nèi)血紅蛋白不斷增加，因此電子密度也隨著不斷增加，也可見鐵蛋白顆粒和鐵小體。細(xì)胞漿內(nèi)核糖體和線粒體逐漸減少，高爾基體不常見。在細(xì)胞表面可見少量飲液泡。

4.晚幼紅細(xì)胞（late，orthochromatic erythroblast）　進(jìn)一步縮小到只比成熟紅細(xì)胞大一點(diǎn)，胞體：直徑8～12μm，圓形。胞核：圓形或橢圓，占細(xì)胞 1/2 以下，核染色質(zhì)固縮密集，呈紫黑色團(tuán)塊狀，有時(shí)可見核碎裂，核溶解或核旁碎片，此為不正常分裂的表現(xiàn)。胞漿：量較多，不規(guī)則，顏色因含多量血紅蛋白，幾乎和成熟紅細(xì)胞相同呈粉紅色或略帶藍(lán)色，無顆粒。

電鏡下：細(xì)胞核內(nèi)異染色質(zhì)占優(yōu)勢，呈大塊凝集。胞核逐漸向細(xì)胞邊緣移動(dòng)，最后排出細(xì)胞外。排出的細(xì)胞核周圍僅包有一層薄的細(xì)胞質(zhì)，往往被巨噬細(xì)胞吞噬。核排出后剩下的細(xì)胞漿即網(wǎng)織紅細(xì)胞。細(xì)胞漿內(nèi)血紅蛋白大量增加，電子密度很高，可見含鐵蛋白的吞飲小泡和鐵小體。游離核糖體和線粒體進(jìn)一步減少，高爾基體偶見。

5.網(wǎng)織紅細(xì)胞（reticulocyte）　為有核紅細(xì)胞剛剛失去核的階段，仍屬尚未完全成熟紅細(xì)胞，漿內(nèi)尚有嗜堿性物質(zhì)。在正常血液內(nèi)占0.5%～1.5%，直徑8～9μm。用煌焦油藍(lán)做活體染色時(shí)，可在紅細(xì)胞內(nèi)看見藍(lán)色網(wǎng)狀、線狀或顆粒狀網(wǎng)織結(jié)構(gòu)。此種結(jié)構(gòu)越多，常表示細(xì)胞越不成熟.根據(jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞的發(fā)育階段可分為以下四型。I型：又稱絲球型。嗜堿性物質(zhì)位于紅細(xì)胞中央，如同致密的線團(tuán)狀，此型多存在于正常骨髓中。Ⅱ型：又稱網(wǎng)型。紅細(xì)胞中央的線團(tuán)狀結(jié)構(gòu)開始松散，此型也多存于骨髓中。Ⅲ型：又稱破網(wǎng)型。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)開始松散。呈不規(guī)則的枝點(diǎn)狀散在于紅細(xì)胞漿內(nèi)，末梢血內(nèi)可見到。Ⅳ型：又稱點(diǎn)粒型。紅細(xì)胞漿內(nèi)的嗜堿性物質(zhì)進(jìn)一步減少，呈單獨(dú)的點(diǎn)狀或短絲狀。

電鏡下：細(xì)胞內(nèi)除大量血紅蛋白外還有少量分散的細(xì)胞器，如殘余的線粒體、高爾基體、空泡、致密顆粒等。隨著細(xì)胞的成熟，殘余細(xì)胞器逐漸消失，最后成為紅細(xì)胞。

6.紅細(xì)胞（erythrocyte）　正常紅細(xì)胞平均直徑7.2μm，形態(tài)呈雙面微凹之圓盤狀，中央較薄，邊緣較厚，染色后呈淡紅色略帶紫色，中央部分較淡染，無核。

電鏡下：紅細(xì)胞呈兩面微凹的圓盤形，直徑7.5μm，邊緣部厚約1.9μm，中央部厚約1μm。紅細(xì)胞的這種雙凹圓盤狀形態(tài)，使其具有較大的表面積（約140平方微米），并可使細(xì)胞內(nèi)任何一點(diǎn)距細(xì)胞表面都不超過0.85μm，有利于細(xì)胞內(nèi)外氣體交換。

（二）異常紅細(xì)胞形態(tài)

1.紅細(xì)胞大小不均　正常紅細(xì)胞大小較為一致，直徑6～9μm，平均直徑7.5μm。凡直徑大于9μm者稱為大紅細(xì)胞，大于12μm者稱巨大紅細(xì)胞；大于 16μm 者稱為超巨紅細(xì)胞；小于 6μm 者稱為小紅細(xì)胞，在缺鐵性貧血時(shí)，小紅細(xì)胞多見；在缺乏維生素B12及葉酸所致的巨幼紅細(xì)胞型貧血時(shí)，大紅細(xì)胞、巨紅細(xì)胞常見，后者且可有嚴(yán)重的紅細(xì)胞大小不均，各紅細(xì)胞之間的直徑可相差2～3倍或更多。

2.靶形紅細(xì)胞（target cell）　為低色素性紅細(xì)胞。紅細(xì)胞中央色深，外周呈蒼白圈，在近紅細(xì)胞邊緣處又較深。宛如射擊之靶，故名靶形細(xì)胞，見于各種低色素性貧血，Hb SC 癥，阻塞性黃疸，卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（lecithin-cholesterol acytransferase， LCAT）缺乏癥，在地中海貧血時(shí)尤易見到。

3.鐮狀紅細(xì)胞（drepanocyte）　這種紅細(xì)胞兩端尖銳，長而狹，形如鐮刀樣，見于鐮刀狀紅細(xì)胞型貧血（HbS癥）。

4.球形紅細(xì)胞（spherocyte）　此種紅細(xì)球形紅細(xì)胞 胞直徑縮短（＜6.4μm），厚度增加（＞2.6μm），細(xì)胞中心區(qū)的血紅蛋白比周圍多，呈小球形狀，故名球形紅細(xì)胞。常見于遺傳球形紅細(xì)胞增多、自身免疫性溶血性貧血。

5.裂紅細(xì)胞（schistocyte）　系紅細(xì)胞之碎片，外形不規(guī)則，有的可呈半圓盤狀，有2至3個(gè)尖角或呈盔形，稱盔形紅細(xì)胞（helmet cell）。多見于彌散性血管內(nèi)凝血、微血管病性溶血性貧血、癌轉(zhuǎn)移等。

6.橢圓形紅細(xì)胞（elliptocyte）　呈橢圓形，橫徑縮短，長徑增大，橫徑/長徑＜0.78。正常人橢圓形紅細(xì)胞也可高達(dá) 15%。這種紅細(xì)胞多見于遺傳性橢圓形紅細(xì)胞增多癥，一般要高于25～50%，才有診斷價(jià)值。在巨幼紅細(xì)胞性貧血可達(dá)25%，惡性血貧及嚴(yán)重缺鐵性貧血，地中海貧血及鐮刀形貧血也可見到此細(xì)胞。

7.棘形紅細(xì)胞（acanthocyte）　紅細(xì)胞邊緣有較大突起，其間距不規(guī)則，長度與寬度不一。這種紅細(xì)胞見于肝病、血漿β脂蛋白缺乏癥或制片不及時(shí)，正常紅細(xì)胞也會(huì)變成棘細(xì)胞。

8.口形紅細(xì)胞（stomatocyte）　紅細(xì)胞中央蒼白區(qū)呈扁平口形，這種細(xì)胞正常人＜4%，增高見于口細(xì)胞增多癥，急性酒精中毒時(shí)可＞5%。

9.淚滴形紅細(xì)胞（tear drop cell，dacrocyte）向一側(cè)伸長呈棒狀或蝌蚪尾狀，中心凹陷明顯，有時(shí)也呈逗點(diǎn)符號形。多見于骨髓纖維化、珠蛋白生成障礙性貧血及骨髓癌轉(zhuǎn)移。

10.嗜多色性紅細(xì)胞（polychromatic）　整個(gè)紅細(xì)胞或其一部分呈灰藍(lán)色則稱為嗜多色性紅細(xì)胞，它屬于尚未完全成熟的紅細(xì)胞，故細(xì)胞體積多較大，其藍(lán)色嗜堿性物質(zhì)為胞漿中的核糖體，它隨著細(xì)胞嗜多色性紅細(xì)胞成熟而消失，嗜多色性紅細(xì)胞增多說明其骨髓造血功能活躍。在各種增生性貧血時(shí)均見增多，以溶血性貧血時(shí)更為多見。

11.嗜堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞（basophilic stippling cell）　指在瑞氏染色條件下，紅細(xì)胞漿中存在著嗜堿性黑藍(lán)顆粒而言，其顆粒較粗大，也可很細(xì)小，多少不一，其胞漿多具有某些嗜多性色調(diào)，此種細(xì)胞屬于未完全成熟的紅細(xì)胞。在正常人血片中極少見，約占0.01%。此種細(xì)胞出現(xiàn)表示再生加速并有紊亂的現(xiàn)象。有人認(rèn)為它是由于在鉛、鉍、鋅、汞中毒時(shí)紅細(xì)胞膜被金屬損傷后，其胞漿中的核糖體發(fā)生聚集變性后著色所致。鉛中毒病人此種細(xì)胞明顯增多，為診斷的重要指標(biāo)之一。

12.鐵粒細(xì)胞（siderocyte）　在用鐵染色的血片上可以發(fā)現(xiàn)有些紅細(xì)胞中有1～20或更多的藍(lán)色小顆粒即為鐵粒細(xì)胞。在正常情況下很少鐵粒細(xì)胞（0.5～0.8%），但在鐵粒細(xì)胞性貧血、白血病前期、中毒、溶血、惡性貧血、重度燒傷以及脾切除后和新生兒等這種細(xì)胞增多。

13.豪-周小體（Howell-Jolly’s小體）　呈圓形，大小約1～2μm，紫紅色，位于成熟紅細(xì)胞或有核紅細(xì)胞的胞漿中，可一個(gè)或多個(gè)，此種物質(zhì)可能是細(xì)胞在分裂過程中出現(xiàn)的一種異常染色質(zhì)，也可能是核碎裂或核溶解后所剩下之殘核部分。見于溶血性貧血、惡性腫瘤、惡性貧血、脾切除后、嚴(yán)重貧血、新生兒、白血病等。

14.卡波環(huán)（Cabot’s ring）　為一細(xì)的線狀環(huán)，呈圓環(huán)或“8”字形，染紫紅色，存在于嗜多色性或堿性點(diǎn)彩紅細(xì)胞之中，此種物質(zhì)可能是紡錘體的痕跡，也可能是胞漿中脂蛋白變性所致。此種結(jié)構(gòu)與 Howell-Jollys小體同時(shí)存在，見于鉛中毒、巨幼紅細(xì)胞性貧血等。

15.有核紅細(xì)胞（nucleated erythrocyte，normoblast）　正常人外周血中，只有成熟的無核紅細(xì)胞，如出現(xiàn)有核紅細(xì)胞，多表示紅系統(tǒng)增生活躍。在未成熟的兒童或新生兒外周血中可見到少量；溶血性貧血，巨幼紅細(xì)胞貧血時(shí)，很容易見到有核紅細(xì)胞。各種白血病，特別是紅白血病時(shí)，外周血中可見到較多的有核紅細(xì)胞。

16.紅細(xì)胞緡線狀形成（rouleaux formation）　涂片中紅細(xì)胞沿長軸一個(gè)個(gè)相聯(lián)，如一串緡線，這種現(xiàn)象在活體標(biāo)本時(shí)更易見到。見于血漿中纖維蛋白原和球蛋白增高時(shí)，或血漿中有異常蛋白和長直鏈分子時(shí)（如右旋醣酐）。

三、紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)

紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)因素較為復(fù)雜。一般認(rèn)為外周血中紅細(xì)胞的數(shù)量和生理性平衡，主要是通過骨髓內(nèi)紅細(xì)胞生成的自身調(diào)節(jié)取得的。在生理情況下，循環(huán)中的紅細(xì)胞總量是通過對紅細(xì)胞生成速率的反饋凋節(jié)而維持衡定。在造血干細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞之間形成了互相關(guān)聯(lián)、互相制約的一個(gè)復(fù)雜的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)機(jī)體內(nèi)的紅細(xì)胞數(shù)量改變時(shí)，造血組織通過各種途徑不斷對這種動(dòng)態(tài)平衡起著自身調(diào)節(jié)的作用。

目前對紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)機(jī)制還不十分清楚。近年來的研究認(rèn)為，當(dāng)外周血中紅細(xì)胞數(shù)量減少和血紅蛋白濃度降低時(shí)，紅細(xì)胞攜氧能力下降。血液和組織內(nèi)氧張力減低，可刺激腎臟產(chǎn)生和釋放EPO，促進(jìn)骨髓內(nèi)紅細(xì)胞的生成。影響紅細(xì)胞生成的其他因素還有動(dòng)脈血氧分壓、心肺功能、血容量、血紅蛋白與氧的親和力以及紅細(xì)胞2，3－二磷酸甘油酸（2，3-DPG）含量等。都可能通過腎臟內(nèi)的EPO釋放，對紅細(xì)胞的生成產(chǎn)生反饋?zhàn)饔谩?/p>

（一）關(guān)于紅細(xì)胞生成素　早在1893年，Miesche發(fā)現(xiàn)動(dòng)物組織缺氧可以促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。1950年Reissmann在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中也證實(shí)缺氧可使紅細(xì)胞的生成率增高。1953年Ersler在失血性貧血的動(dòng)物中獲得含有刺激紅細(xì)胞生成的物質(zhì)，稱為紅細(xì)胞生成素（erythropoietin，EPO）。 現(xiàn)已知EPO是一種糖蛋白激素，其基因定位于7號染色體，由166個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為34 000。含有30%～40%的碳水化合物，其中11%為唾液酸。蛋白電泳在γ球蛋白區(qū)帶上，其提純品每毫克蛋白質(zhì)中含有70400活性單位（每1個(gè)單位相當(dāng)于初次的國際標(biāo)定的1.48mg制品，或相當(dāng)于5μmol氯化鉆所致紅細(xì)胞生成活性）。去除唾液酸的EPO在體外仍有促紅細(xì)胞生長的作用，在體內(nèi)則迅速喪失活性，易被肝臟所清除。

EPO在體內(nèi)產(chǎn)生的部位主要在腎臟的腎小管周圍細(xì)胞。當(dāng)腎臟有組織破壞時(shí)，EPO的產(chǎn)生降低或甚至停止。正常人有5%～10%的EPO是由腎外組織，主要是由肝細(xì)胞或肝內(nèi)的庫普弗（Kupffer）細(xì)胞產(chǎn)生。

目前認(rèn)為從腎臟提取的EPO有兩種類型。一種在生物化學(xué)及生物活性均與血漿EPO相同；另一種是由腎皮質(zhì)和髓質(zhì)細(xì)胞的線粒體產(chǎn)生，缺乏EPO的活性，可能具有酶的特性及作用，稱為腎臟紅細(xì)胞因子（erythrogenin）。這種因子在釋放入血后，可能使存在于血漿中的EPO前體或不具有EPO活性的EPO原（erythropoietinogen）轉(zhuǎn)變?yōu)镋PO。EPO在人體內(nèi)的半壽期約為1～2天。血漿中EPO的濃度因不同的生理和病理情況而有波動(dòng)。通常在輸注過量的紅細(xì)胞或組織氧過高時(shí)，EPO的濃度明顯降低。再生障礙性貧血或骨髓增生異常綜合征患者血漿EPO的濃度往往高于正常值許多倍。而在其他類別貧血患者EPO的水平與血紅蛋白水平往往呈負(fù)相關(guān)的關(guān)系。血紅蛋白越低，血漿中EPO水平越高，同時(shí)尿中EPO的排出量也越多。正常人每天從尿中排出的EPO量約為1U～4U，貧血患者尿中排出量明顯超過此數(shù)。

（二）EPO的作用　Jacobson等研究證明EPO主要作用于紅系祖細(xì)胞階段。隨著EPO使用劑量的加大其作用可能會(huì)進(jìn)一步擴(kuò)及紅系生成的全過程，成為影響紅系細(xì)胞中血紅蛋白合成的誘導(dǎo)物質(zhì)和調(diào)節(jié)物質(zhì)，并能促進(jìn)DNA和RNA的合成。骨髓細(xì)胞培養(yǎng)液中加入EPO后，可在15分鐘內(nèi)觀察紅細(xì)胞系列的RNA增多，并可加速原始紅細(xì)胞和早幼紅細(xì)胞的增殖。體內(nèi)的觀察顯示，在應(yīng)用EPO后可剌激骨髓紅細(xì)胞的生成。約經(jīng)4～5天后，即可見較多的網(wǎng)織紅細(xì)胞向外周血釋放。這種網(wǎng)織紅細(xì)胞多數(shù)是胞體偏大、嗜堿物質(zhì)致密，屬未成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞。

EPO對紅細(xì)胞生成的作用可歸結(jié)為：①刺激有絲分裂，促進(jìn)紅系祖細(xì)胞的增殖；②激活紅系特異基因，誘導(dǎo)分化；③能顯著減緩CFU—E DNA的降解速率，阻抑CFU－E的程序性死亡（凋亡），以及加速網(wǎng)織紅細(xì)胞的釋放和提高紅細(xì)胞膜的抗氧化功能。

（三）其他紅細(xì)胞生成的調(diào)節(jié)物質(zhì)

1.其他細(xì)胞因子　如紅系分化因子（EDF）能直接誘導(dǎo)血紅蛋白表達(dá)及間接地促進(jìn)紅系祖細(xì)胞生長；紅系分化去核因子（EDDF）誘導(dǎo)后期紅細(xì)胞排核；轉(zhuǎn)錄因子GATAl能激活多種紅系特異基因，誘導(dǎo)細(xì)胞沿紅系分化，并抑制細(xì)胞凋亡。

2.雄激素　睪酮對紅系造血所起的作用主要是刺激EPO的產(chǎn)生。雄激素可促使腎臟主質(zhì)細(xì)胞作用使EPO或紅細(xì)胞因子的產(chǎn)生增多，并刺激正鐵血紅素的合成。雄激素可能還有增加EPO敏感細(xì)胞數(shù)目及驅(qū)使G0期的CFU－S進(jìn)入DNA合成期。增加紅系祖細(xì)胞數(shù)量的作用。也可直接刺激骨髓促進(jìn)紅細(xì)胞的生成。

3.雌激素　可能抑制紅細(xì)胞的生成。小劑量雌激素可減低紅系祖細(xì)胞對EPO的反應(yīng)。在很大劑量時(shí)，可能有抑制EPO生成的作用。

4.其他　如甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和生長激素等均可改變組織對氧的要求而間接影響紅系造血。此外，環(huán)腺苷酸（cAMP）亦可刺激EPO的生成，其作用可被EPO抗體所阻斷。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，cAMP可使骨髓細(xì)胞中的氨基γ酮戊酸合成酶的活性增加。近年來認(rèn)為胸腺及T淋巴細(xì)胞對正常造血也有調(diào)節(jié)作用。T淋巴細(xì)胞及其產(chǎn)物可促進(jìn)BFU－E的形成與EPO共同調(diào)節(jié)紅細(xì)胞生成。

除刺激紅細(xì)胞生成各環(huán)節(jié)的體液調(diào)節(jié)因子外，已有許多事實(shí)證明，也有一些因子能抑制紅細(xì)胞生成，如再障患者及慢性尿毒癥患者尿中的紅細(xì)胞生成抑制因子，正常新鮮血清中的紅細(xì)胞抑制素，多血癥動(dòng)物血中的紅細(xì)胞生成素抑制因子以及純紅再障患者血漿中的抑制因子。

上述刺激與抑制因子互相拮抗，互相影響，共同構(gòu)成對紅細(xì)胞造血穩(wěn)定而靈敏的反饋調(diào)節(jié)，在機(jī)體紅細(xì)胞生成的凋節(jié)中發(fā)揮重要作用。

四、紅細(xì)胞的破壞

紅細(xì)胞在體內(nèi)的衰亡和破壞的機(jī)制仍未完全清楚。正常人體內(nèi)的紅細(xì)胞壽命平均為120天，主要是因衰老而消失。另有極少數(shù)紅細(xì)胞可被其他因素導(dǎo)致紅細(xì)胞的變形性下降或細(xì)胞表面性質(zhì)改變而過早破壞。 成熟的紅細(xì)胞在長期存活過程中逐漸衰老，表現(xiàn)在細(xì)胞膜的蛋白質(zhì)脂質(zhì)含量、紅細(xì)胞酶活性、糖酵解能力下降、物質(zhì)交換及能量轉(zhuǎn)換均逐漸減少，對紅細(xì)胞的重要生理功能有不良影響。老齡紅細(xì)胞的唾液酸含量也減低，更可影響紅細(xì)胞的壽命，再加上膜表面電荷密度減少，表面積和容積的比值下降，細(xì)胞呈球形易被巨噬細(xì)胞識別吞噬。 紅細(xì)胞在體內(nèi)破壞的場所主要在單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。首要器官是脾臟和肝臟。其次為骨髓及其他部位。脾臟具有清除老齡紅細(xì)咆和消除已受損傷紅細(xì)胞的功能。脾臟內(nèi)葡萄糖濃度低，氧分壓及pH值低，血流緩慢。正常紅細(xì)胞通過脾小動(dòng)脈進(jìn)入白髓的邊緣區(qū)而進(jìn)入紅髓，通過狹窄的脾索而被擠壓進(jìn)入脾竇，再經(jīng)過脾竇（含有單核—巨噬細(xì)胞）的內(nèi)皮細(xì)胞孔隙，直接進(jìn)入脾靜脈。脾臟某些部位的血管內(nèi)徑特別細(xì)小，有的直徑僅為3μm，細(xì)胞需要變形才能順利地通過，如果衰老的或有損傷的紅細(xì)胞易受機(jī)械性濾過作用，被阻留于脾臟內(nèi)，更加重葡萄糖的消耗，造成pH低、缺氧的非生理性環(huán)境，促使紅細(xì)胞的脆性增加，易被吞噬細(xì)胞吞噬。 血液通過睥臟的容量僅占全身的5%，而通過肝臟的高達(dá)35%，由于肝臟對紅細(xì)胞的微細(xì)胞改變的識別能力較差，不及脾臟敏感，因而肝臟僅對畸變較明顯的紅細(xì)胞才有清除作用。

（一）紅細(xì)胞老化的改變　紅細(xì)胞在完全成熟后，其內(nèi)核糖體已消失，細(xì)胞本身已不再能合成蛋白，因而隨著紅細(xì)胞的老化，細(xì)胞體積、細(xì)胞密度、胞漿及質(zhì)膜成分均有改變，紅細(xì)胞內(nèi)所含的許多酶系統(tǒng)的生物活性也在逐漸降低，故隨著紅細(xì)胞年齡的增加，其生化和生理功能均有改變。

1.糖酵解的改變　糖是紅細(xì)胞組成的重要成分，在糖酵解中產(chǎn)生的ATP是紅細(xì)胞供給能量的主要來源，已知在老齡紅細(xì)胞內(nèi)葡萄糖酵解途徑中的3個(gè)具有關(guān)鍵性的限速酶一己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮酸激酶的活性均有降低。其他如磷酸葡萄糖異構(gòu)酶、醛縮酶、3-磷酸甘油醛脫氫酶和磷酸甘油酸激酶等活性均下降.結(jié)果使整個(gè)糖酵解速率迅速減低。

ATP的生成于紅細(xì)胞生存60天后即開始降低，ATP的減少會(huì)影響紅細(xì)胞的能量供應(yīng)和生理功能。2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）是紅細(xì)胞內(nèi)糖酵解旁路的代謝產(chǎn)物，在紅細(xì)胞內(nèi)是調(diào)節(jié)血紅蛋白對氧親和力的重要因素。2，3-DPG濃度增高可使氧離解曲線右移，以增加氧從血紅蛋白釋放到組織。老齡紅細(xì)胞內(nèi)參與糖酵解的酶系統(tǒng)活性降低，2，3-DPG的濃度亦會(huì)降低，使血紅蛋白的氧離解曲線左移，氧釋放量減少。糖酵解6-磷酸葡萄糖途徑時(shí)，有—條磷酸戊糖旁路參與反應(yīng)。參與磷酸戊糖旁路的酶有葡萄糖6-磷酸脫氫酶（G-6PD）和6-磷酸葡萄糖酸脫氫酶（6-GPD）。以輔酶II（NADPII）作為反應(yīng)的輔酶，使其還原為還原型輔酶（NADPH），后者具有多種生理功能，可以在紅細(xì)胞內(nèi)參與谷胱甘肽還原酶的輔酶，以維持細(xì)胞內(nèi)還原型谷胱甘肽（GSH）的正常含量。GSH是紅細(xì)胞對抗氧化性損傷的主要物質(zhì)，對穩(wěn)定血紅蛋白、膜蛋白及其巰基等起著重要的作用。老齡紅細(xì)胞己糖旁路糖酵解的衰竭可使紅細(xì)胞內(nèi)氧化產(chǎn)生的H₂O₂不能還原為H₂0，血紅蛋白氧化變性，形成變性珠蛋白小體（Heinz小體），沉積于紅細(xì)胞膜的胞漿面，使胞膜局部變僵硬，紅細(xì)胞的變形性下降，容易導(dǎo)致破壞。

2.紅細(xì)胞膜的改變　紅細(xì)胞膜主要由膜脂質(zhì)和蛋白質(zhì)構(gòu)成，不僅包裹整個(gè)細(xì)胞起到保護(hù)作用，而且也參與細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)的交流；維持紅細(xì)胞膜的通透性、控制膜內(nèi)外離子平衡和水合作用；維持細(xì)胞的正常新陳代謝；保持膜脂質(zhì)雙分子層的定向排列和防止膜脂肪酸的過氧化以及維持紅細(xì)胞正常雙凹形態(tài)、細(xì)胞的表面積和變形比等。老齡紅細(xì)胞膜脂質(zhì)含量降低，膜表面積減少，膜糖蛋白和其他膜蛋白質(zhì)含量減少。同時(shí)由于ATP供給不足，“鈉泵”失調(diào)，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)K^＋ 減低和Na^＋ 增多，細(xì)胞腫脹呈球形，變形性降低。

3.血紅蛋白的改變　紅細(xì)胞內(nèi)由于各種氧化作用，經(jīng)常會(huì)有少量的高鐵血紅蛋白（MHh）產(chǎn)生。細(xì)胞本身由于有一系列還原系統(tǒng)，主要為還原型輔酶I脫氫酶（NADH）和GSH存在，MHb僅占血紅蛋白總量的2%以下。當(dāng)老齡紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的酶活性改變時(shí)，NADH和GSH的含量均有一定程度的下降，MHb的濃度增高，沉積于紅細(xì)胞膜即為Heinz小體。此外，亦有人認(rèn)為老齡紅細(xì)胞中的血紅蛋白成分也有改變。正常人血紅蛋白中以HbA（α2β2）占絕大多數(shù)，HbA2（α2δ2）僅占2%～3%。在老齡紅細(xì)胞中，HbA2的比例明顯增多。由于上述各項(xiàng)改變，使老齡紅細(xì)胞的體積縮小，細(xì)胞密度增高，紅細(xì)胞的變形性降低，滲透脆性明顯增高，易于破壞，是引起細(xì)胞衰亡的重要因素。

（二）老齡紅細(xì)胞的衰亡　紅細(xì)胞老化是一個(gè)受多種因素影響的復(fù)雜過程，目前對正常紅細(xì)胞在老齡化過程中衰亡的機(jī)制仍不十分了解。認(rèn)為可能與下列途徑有關(guān)。

1.紅細(xì)胞碎裂　在生理情況下，紅細(xì)胞的局部破裂或缺損可以自己修補(bǔ)，以恢復(fù)紅細(xì)胞的完整。老齡紅細(xì)胞因其生化成分和物理性能的改變，影響了其修復(fù)功能。另外，老齡紅細(xì)胞在循環(huán)的運(yùn)轉(zhuǎn)過程中，由于可變性降低，在通過直徑較小的微血管時(shí)，容易遭受局部的擠壓而破碎，這與老齡紅細(xì)胞的能量減少，膜脂質(zhì)、蛋白含量降低、Ca²⁺ 的積聚、紅細(xì)胞的可變性下降有密切關(guān)系。

2.滲透性溶解　生理情況下，由于“鈉泵”的作用，可使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)水分子排出細(xì)胞外。老齡紅細(xì)胞由于糖代謝的減少、ATP含量及其活性均降低、“鈉泵”作用障礙，排水能力下降。紅細(xì)胞腫脹，形態(tài)可由雙凹盤形變成球形。如細(xì)胞腫脹的程度大于紅細(xì)胞容積的l～2倍時(shí)，細(xì)胞膜就會(huì)出現(xiàn)損傷，易致細(xì)胞滲透性溶解而衰亡。

3.噬紅細(xì)胞作用（erythrophagocytosis）噬紅細(xì)胞作用是指整個(gè)紅細(xì)胞被循環(huán)中的單核或中性粒細(xì)胞、組織巨噬細(xì)胞所吞噬。這種現(xiàn)象往往見于已受損傷的紅細(xì)胞或抗體被覆的紅細(xì)胞。老齡紅細(xì)胞與此關(guān)系如何尚不十分了解。推測每天有一定數(shù)量的老齡紅細(xì)胞可能是通過噬紅細(xì)胞作用而衰亡。

4.補(bǔ)體誘導(dǎo)的紅細(xì)胞溶解　實(shí)驗(yàn)證明，補(bǔ)體可結(jié)合于細(xì)胞膜，特別是C3、C6、C7、C8和C9可以侵入紅細(xì)胞膜脂類雙分子層，造成細(xì)胞呈灶性改變，裂隙直徑經(jīng)?？沙^32A，使紅細(xì)胞膜功能缺陷而發(fā)生滲透溶解，裂痕過大時(shí)，也可致細(xì)胞內(nèi)Hb和細(xì)胞其他成分外溢。這兩種結(jié)果均可引起紅細(xì)胞破壞。老齡紅細(xì)胞對補(bǔ)體所致細(xì)胞溶解的敏感性可能是增高的，與紅細(xì)胞的衰亡有一定關(guān)系。

5.正常紅細(xì)胞在糖代謝中的反應(yīng)　依靠磷酸戊糖旁路所供給的NADPH，使氧化型谷胱甘肽還原為還原型谷胱甘肽，使Hb免受過氧化而變性。老齡 RBC 內(nèi)一系列酶活性降低，NADPH的含量也相應(yīng)減少，Hb易受氧化劑的氧化而變性。Hb變性形成變性珠蛋白小體附著干紅細(xì)胞膜內(nèi)面，使局部變僵而易于從循環(huán)中被清除。