第一節(jié)　淋巴細胞及漿細胞形態(tài)學(xué)

一、淋巴細胞漿細胞來源

淋巴細胞源于骨髓干細胞，淋巴細胞是一個復(fù)雜的不均一細胞群體，根據(jù)淋巴細胞發(fā)育和成熟的途徑不同以及含有不同的表面分化抗原，大致分為 T 細胞、B細胞、第3類淋巴細胞群，后者包括自然殺傷細胞（NK細胞）和淋巴因子激活的殺傷細胞（LAK）三類。外周血淋巴細胞數(shù)約為（1.5～6）×10/L，其中T淋巴細胞占總數(shù)的80%左右。

二、淋巴細胞再循環(huán)

淋巴細胞再循環(huán)（lymphocyte recirculatin）是指淋巴細胞在血液與淋巴組織之間的反復(fù)循環(huán)。血循環(huán)中的淋巴細胞可經(jīng)組織進入淋巴結(jié)的皮質(zhì)和副皮質(zhì)區(qū)的連接處，在此處淋巴細胞通過識別高內(nèi)皮毛細血管微靜脈（HEV）而進入淋巴結(jié)。淋巴細胞上具有識別高內(nèi)皮細胞的受體分子，稱歸巢受體。進入淋巴結(jié)的淋巴細胞通過髓竇，輸入淋巴管和胸導(dǎo)管又再進入血液循環(huán)，周而復(fù)始地再循環(huán)。再循環(huán)以T細胞為主，占70%～80%，B細胞占20%～30%。T和B細胞均有長壽和短壽，但T細胞壽限可數(shù)月、數(shù)年或終身，而B細胞為數(shù)天至數(shù)周，受抗原刺激的B細胞壽命較長，可存活數(shù)月至1年。經(jīng)再循環(huán)的T、B細胞仍舊定居在各自的區(qū)域，并在各種淋巴組織中維持較為恒定的T細胞和B細胞的比例。通過淋巴細胞再循環(huán)，可使帶有各種不同抗原受體的淋巴細胞接觸抗原的機會增加，增強免疫反應(yīng)，也能使免疫記憶性淋巴細胞有機會經(jīng)常接觸到相應(yīng)的特異性抗原，保持其免疫記憶功能。

三、淋巴、漿細胞的正常形態(tài)學(xué)

（一）原始淋巴細胞（lymphoblast）　細胞直徑　10～18μm，圓形或橢圓形、邊緣整齊；胞質(zhì)量極少。胞漿呈淡藍色或天藍色，透明，無顆粒。胞核常有狹窄的核周淡染區(qū)；胞核圓形或橢圓形，居中或稍偏一，核膜濃厚，界限清晰；核仁1～2個，小而明顯，染淡藍色，好像凹陷的小洞。染色質(zhì)細致，呈顆粒狀，排列勻稱，但比原粒細胞 稍粗且色深。正常骨髓中不見。

（二）幼稚淋巴細胞（prolymphocyte）細胞直徑　10～16μm，細胞形狀　圓形或橢圓形、邊緣整齊；胞質(zhì)量極少。胞漿量稍增多，淡藍色，透明，偶有少量較粗大分散排列的嗜天青顆粒，染深紫紅色；胞核圓或橢圓形，偶有凹陷，核仁模糊不清或消失。染色質(zhì)較原淋巴細胞粗糙、緊密。正常骨髓中罕見。

（三）淋巴細胞（lymphocyte）

1.大淋巴細胞　細胞直徑 12～15μm，圓形或橢圓形、邊緣整齊；胞漿量較多。呈清澈的淡藍色，常有大小不等的嗜天青顆粒；胞核橢圓形，稍偏一側(cè)，染色質(zhì)排列緊密而均勻，呈塊狀，染深紫紅色。

2.小淋巴細胞　細胞大小　6～9μm，圓形或橢圓形、邊緣整齊，胞漿量很少，似裸核，胞質(zhì)如可見，呈淡藍色，一般無顆粒；胞核圓形或有小切跡，染色質(zhì)聚集成大塊狀，結(jié)構(gòu)緊密，結(jié)塊邊緣不清楚，染紫紅色。正常血液、骨髓中可見。

（四）漿細胞系統(tǒng)

1.原漿細胞（plasmablast）　細胞直徑14～18μm，圓形或橢圓形，胞質(zhì)量多，深藍，不透明，近核處較淡，無顆粒，胞核圓或卵圓形，占細胞2/3左右，居中或偏于一側(cè)，核仁2～5個，染淡藍色，染色質(zhì)紫紅色，均勻分散，呈粗顆粒網(wǎng)狀。正常血液不見、骨髓中罕見。

2.幼漿細胞（proplasmacyte）　細胞直徑12～16μm，細胞形狀多呈橢圓形，胞質(zhì)量多，深藍，不透明，近核處常有半月形淺染區(qū)，有時可有空泡，少數(shù)嗜天青顆粒；胞核圓形或橢圓形，約占細胞的1/2，常偏于一側(cè)，核軸與細胞長軸垂直，核仁模糊或消失。染色質(zhì)較粗密，在某些區(qū)域濃集，染深紫紅色；正常血液不見、骨髓中罕見。

3.漿細胞（plasmacyte）　細胞直徑 8～15μm，細胞橢圓形或不規(guī)則形，胞質(zhì)豐富，呈深藍或紫藍色，不透明，有泡沫感，核周有明顯淡染區(qū)，漿中常有小空泡，胞質(zhì)邊緣多不規(guī)則，可有刺狀突出，胞質(zhì)常呈飄揚的旗幟樣，少數(shù)嗜天青顆粒，胞核較小，占細胞1/3左右，圓或橢圓形，偏位，無核仁，染色質(zhì)粗密，凝成大塊，常呈車輻狀排列。正常血液不見、骨髓中可見。

淋巴細胞惡性增多：

以原始淋巴及幼稚淋巴細胞增多為主，見于：①急性淋巴細胞性白血?。ê喎Q急淋）；②慢性淋巴細胞性白血病急性變；③慢性粒細胞性白血病急淋變；④淋巴肉瘤及淋巴肉瘤細胞白血??；⑤原始淋巴細胞性淋巴瘤。

以成熟淋巴細胞增生為主：見于①慢性淋巴細胞性白血病（簡稱慢淋）；②淋巴細胞淋巴肉瘤；③巨濾泡性淋巴瘤。

淋巴細胞良性增多：見于傳染性淋巴細胞增多癥、淋巴細胞型類白血病反應(yīng)、再生障礙性貧血、骨髓纖維化以及傳染性單核細胞增多癥等。其他疾?。耗承┎《靖腥荆餍行猿鲅獰幔?、原發(fā)性巨球蛋白血癥、淀粉樣變等。

漿細胞增多：

惡性增多：見于多發(fā)性骨髓瘤和漿細胞白血病等。

良性增多：一般小于 20%，且為成熟漿細胞，見于結(jié)締組織疾?。喝缂毙燥L(fēng)濕濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎、潰瘍性炎等。

四、淋巴、漿細胞異常形態(tài)學(xué)

（一）異型淋巴細胞　Downey將異型淋巴細胞分為三型：

1.I型（泡沫型或漿細胞型）　細胞中等大小，細胞多呈圓形或部分不規(guī)則形或阿米巴型，胞質(zhì)嗜堿性強，呈深藍色，含有大小不等的空泡或呈泡沫狀，無顆粒或有少數(shù)顆粒，胞核偏位，呈橢圓形，腎形或分葉形，染色質(zhì)粗糙，呈粗網(wǎng)狀或成堆排列。正常血液不見、骨髓中偶見。

2.II型（不規(guī)則型或單核細胞樣型）　細胞胞體較I型大，形態(tài)不規(guī)則，胞質(zhì)量多，呈淺灰藍色，但靠胞膜邊緣處較深染且不整齊，無空泡，可有少數(shù)天青胺藍顆粒，胞核呈圓形、橢圓形或不規(guī)則形，染色質(zhì)較I型細致，亦呈網(wǎng)狀。正常血液不見、骨髓中偶見。

3.III型（幼稚型或幼淋巴細胞樣型）　細胞直徑 15μm～18μm，形態(tài)不規(guī)則，胞質(zhì)呈藍色，可有分布較均勻的小空泡，一般無顆粒，胞核圓形或卵圓形，可見核仁1個～2個，染色質(zhì)細致、均勻，呈網(wǎng)狀排列，無濃集現(xiàn)象，正常血液不見、骨髓中偶見。

臨床評價　異型淋巴細胞是由EB病毒（Epstein-Barr virus， EBV）所引起的一種急性或亞急性全身性疾病，臨床稱為傳染性單核細胞增多癥（傳單）（infectious mononucleosis，IM）EBV感染后引起B(yǎng)淋巴細胞帶有EBV基因，刺激T殺傷細胞增殖，引起全身淋巴結(jié)腫大及內(nèi)臟器官病變。據(jù)研究，周圍血中大多數(shù)（83%～96%）的異型淋巴細胞有T細胞的特點，而少數(shù)（4%～17%）具B細胞特點。此特點除見于傳染性單核細胞增多癥外，尚見于其他病毒性疾病。異型淋巴細胞增高為本病重要特點，通?？勺鳛樵\斷依據(jù)，但必須注意與病期的關(guān)系，異型淋巴細胞于疾病第4、5天開始出現(xiàn)，第7天～10天達高峰，大多超過20%。一般異型淋巴細胞大于10%即具有診斷意義。

（二）惡性淋巴瘤（lymphoma）

1.R-S細胞　細胞胞體較大，直徑25～30μm 或更大，細胞形態(tài)圓形或不規(guī)則形，胞質(zhì)豐富呈淡藍色或灰藍色，可有小空泡，常有紫紅色嗜天青顆粒，胞核大，圓形或橢圓形，典型的 R-S 細胞具有雙核，呈鏡影狀排列，多可見明顯的核仁數(shù)個。染色質(zhì)疏松的小粒狀。正常血液、骨髓中不見。

2.臨床評價　霍奇金病（Hodgkin disease HD）是一種獨特的淋巴瘤類型，是淋巴結(jié)其他淋巴組織中的淋巴細胞發(fā)生惡性增生而引起的淋巴瘤。其瘤細胞成分復(fù)雜，多呈肉芽腫改變。在多形性炎癥浸潤性背景中找到里—斯（Reed - Stemberg，R-S）細胞為特征。典型的R-S細胞在霍奇金病的診斷上有重要意義。

（三）淋巴細胞白血病細胞

1.L1型急性淋巴細胞白血病細胞　細胞以小細胞為主，胞漿量少，胞漿嗜堿性輕或中度，胞漿空泡不定，核形規(guī)則，偶有凹陷或折疊，核仁小而不清楚，少或不見，核染色質(zhì)較粗，結(jié)構(gòu)較一致 。

2.L2型急性淋巴細胞白血病細胞　細胞以大細胞為主，大小不均勻，胞漿量不定，常較多，胞漿嗜堿性，有些細胞深染，胞漿空泡不定，核形不規(guī)則，常有凹陷和折疊，核仁清楚，1個或多個L2 型較大核染色質(zhì)：較疏松，但結(jié)構(gòu)較不一致，或細而分散，或粗而濃集。

3.L3型急性淋巴細胞白血病細胞　細胞以大細胞為主，大小較均勻，胞漿量較多，漿嗜堿性深藍，胞漿空泡：常明顯，呈蜂窩狀，形較規(guī)則，核仁明顯，1個或多個，呈小泡狀，染色質(zhì)呈細點狀，均勻一致。

（四）多發(fā)性骨髓瘤細胞

形態(tài)特點：骨髓瘤細胞形態(tài)呈多樣性。分化良好者與正常成熟漿細胞形態(tài)相，分化不良者呈典型骨髓瘤細胞形態(tài)，而多數(shù)瘤細胞形態(tài)似幼漿細胞或漿母細形態(tài)。同一患者的骨髓中可出現(xiàn)形態(tài)不一的骨髓瘤細胞。

典型骨髓瘤細胞　細胞胞體較大，直徑30～50μm，或大小不一，細胞外形不規(guī)則，可有偽足，胞漿量較豐富，嗜堿性強，可見泡壁為核糖核酸而內(nèi)含中性核蛋白的空泡，也可見到含B-J蛋白的類棒狀小體，以及外層含免疫球蛋白，而內(nèi)含糖蛋白的拉塞爾小體，可見天青胺藍顆粒，胞核為圓形或卵圓形，偏位，核周淡染區(qū)消失，可有1～2個大而清楚的核仁，少數(shù)瘤細胞具有雙核或多核，核分裂并不常見。IgA型骨髓瘤細胞胞質(zhì)經(jīng)瑞氏染色呈火焰狀， 核染色質(zhì)疏松。瘤細胞POX染色呈陰性反應(yīng)。瘤細胞分型：1957年歐洲血液學(xué)會議，將瘤細胞分為四型：I型：小漿細胞型，細胞較成熟，染色質(zhì)致密，核偏位，胞質(zhì)較豐富，此型分化良好的細胞形態(tài)與正常成熟漿細胞相似；II 型：幼稚漿細胞型，胞核染色質(zhì)較疏松，細胞外形尚規(guī)整，核偏位，核/質(zhì)比例1 : 1；III型：原始漿細胞型，核染色質(zhì)疏松，如網(wǎng)狀細胞，核可居中，有核仁，核/質(zhì)比例顯示核占優(yōu)勢；IV型：網(wǎng)狀細胞型，細胞形態(tài)非常多樣化，核仁較大，較多，細胞分化不良者，則惡性程度高。