1.年齡和性別　痛風(fēng)雖可見于各年齡層，但痛風(fēng)發(fā)病率最高的年齡階段，男性在50～59歲，而女性通常在50歲以后且絕大部分為絕經(jīng)期以后，表明痛風(fēng)是一種老年性疾病。但痛風(fēng)發(fā)病有年輕化趨勢，30～40歲的患者不少，20歲左右的患者也有。

2.遺傳因素　臨床早已確認(rèn)，痛風(fēng)是一種與先天性代謝遺傳缺陷有關(guān)的疾病，其本質(zhì)是基因突變，且年齡越小的患者，有家族遺傳的比例越高。一般認(rèn)為，痛風(fēng)患者具有家族史的可達(dá)20%～50%?，F(xiàn)認(rèn)為家族遺傳引起痛風(fēng)的主要問題在于兩個方面。

（1）嘌呤代謝轉(zhuǎn)換成尿酸的過程中，主要的限速酶出現(xiàn)了功能缺失或異常。如磷酸核糖焦磷酸合成酶、次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶以及黃嘌呤氧化酶、谷胱甘肽還原酶、葡萄糖-6-磷酸酶等，編碼這些蛋白酶的基因出現(xiàn)突變可能是產(chǎn)生家族性痛風(fēng)的原因之一。

（2）腎近曲小管壁上參與排泄尿酸的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白的基因呈現(xiàn)多態(tài)性或發(fā)生突變。

3.飲食因素　雖然高嘌呤飲食不是痛風(fēng)的病因，但大量吸收嘌呤可使細(xì)胞外液尿酸值迅速發(fā)生變化，從而導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作。乙醇與痛風(fēng)確有密切的關(guān)系，乙醇的代謝物乳酸可抑制尿酸排泄，造成高尿酸血癥。在酒類中含嘌呤最豐富的是啤酒，還有一觀點種認(rèn)為，飲用像威士忌類含鉛的酒，可使痛風(fēng)的發(fā)病危險性增加3倍。

4.體重因素　體重與血尿酸水平明顯相關(guān)，體重指數(shù)＝體重（kg）/身高（m）2，其增加與高尿酸血癥有明顯關(guān)系。原發(fā)性痛風(fēng)患者的平均體重超過標(biāo)準(zhǔn)體重17.8%。盡管體重增加雖然并非是痛風(fēng)發(fā)生先兆，但研究證明，青年時期體重增加是臨床痛風(fēng)發(fā)生的危險因素，青年時期體重增加越多，痛風(fēng)發(fā)生的危險性越大。這與肥胖可導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂等有一定關(guān)系。

5.疾病因素　高尿酸血癥、痛風(fēng)與代謝綜合征之間關(guān)系密切：①肥胖可間接使血尿酸水平升高。②高血糖、高胰島素血癥可抑制尿酸的排泄，長期高血糖會損害腎功能，尿酸排泄因而減少，血尿酸水平升高。③長期高血壓可使腎小球缺氧，乳酸生成增多，與尿酸競爭排泄；某些利尿藥和降血壓藥物的使用也能使尿酸排出減少。④無癥狀高尿酸血癥是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的危險因素，高尿酸血癥患者常較血尿酸正常者發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素更多，諸如偏高的血壓、血脂、血糖等。⑤攝入富含三酰甘油的食物，嘌呤合成亢進(jìn)，尿酸生成增加。

反之，長期血尿酸升高，尿酸鹽結(jié)晶可以沉積在胰島B細(xì)胞中，導(dǎo)致功能受損而引發(fā)糖尿病，如過高的血尿酸濃度可損害胰腺B細(xì)胞，進(jìn)而誘發(fā)糖尿病。高尿酸血癥又可通過尿酸結(jié)晶直接沉積于小動脈壁而損害動脈內(nèi)膜，加重高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病。高尿酸血癥可以促進(jìn)低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化，導(dǎo)致血脂增高。

因此，高尿酸血癥與痛風(fēng)和代謝綜合征諸多項目之間互為因果，相互促進(jìn)。

高脂血癥

一、脂類的成員

脂類分為真脂和類脂兩大類。真脂就是我們常說的脂肪，是脂類的主要部分。脂肪是體內(nèi)最高效的產(chǎn)熱物質(zhì)，被認(rèn)為是膳食中“濃縮的能源”。1克脂肪在體內(nèi)氧化可供能37.6千焦，相當(dāng)于蛋白質(zhì)或葡萄糖的2.25倍，脂肪在供能方面比蛋白質(zhì)和糖類都優(yōu)越。此外，脂肪還有供給必需脂肪酸、促進(jìn)脂溶性維生素吸收、保溫等功能。類脂結(jié)構(gòu)類似脂肪，主要包括磷脂和類固醇。磷脂不僅是構(gòu)成生物膜的重要組成成分，而且對脂肪的吸收和運轉(zhuǎn)以及儲存脂肪酸，特別是不飽和脂肪酸都起著重要的作用。膽固醇是體內(nèi)合成類固醇激素的原料，尤其是性激素的原料；是合成維生素D的原料；是體內(nèi)合成膽汁的原料，膽汁的功能是乳化脂肪，促進(jìn)吸收。

二、血脂是血液中的脂類物質(zhì)

如果將試管中的新鮮血液靜置幾分鐘，你就會看到血液分為兩層，上層是澄清的黃色液體—血漿，下層則是沉淀的血細(xì)胞。血漿的90%是水，另外10%是身體細(xì)胞生長和健康所需的物質(zhì)，其中就包括脂類。血脂就是血漿中含有的人體所需的脂質(zhì)成分，其來源一是體內(nèi)合成，二是由食物攝取。

血脂也包括脂肪和類脂。脂肪主要是三酰甘油，類脂包括膽固醇、磷脂和糖脂。由于這些脂類物質(zhì)很難溶于水，不能直接參與血脂代謝，所以不能單獨存在于血液中，必須借助于一定的運載工具才能在血液中被轉(zhuǎn)運和利用。在體內(nèi)，這一任務(wù)是由一種蛋白質(zhì)來完成的，這種蛋白質(zhì)具有很多功能，但運載脂類是其中最重要的，因此它被稱為載脂蛋白，它是血脂的運輸工具，可溶于水；脂蛋白是血脂同載脂蛋白相結(jié)合的產(chǎn)物，可溶于水，參與脂質(zhì)代謝。

臨床上多是通過測定血液內(nèi)各種脂蛋白的多少來了解血液中的膽固醇含量，也可以根據(jù)密度的不同將脂蛋白分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。

1.乳糜微?！∈茄褐蓄w粒最大的脂蛋白，由飲食后脂類吸收后形成，含三酰甘油近90%，因而密度極低。正常人空腹12小時后，血液中無乳糜微粒，所以血脂檢查中無乳糜微粒這一項。餐后及疾病狀態(tài)下血液中含有大量乳糜微粒時，血液外觀渾濁。將含有乳糜微粒的血液在4℃下靜止過夜，乳糜微粒會漂浮到血液表面，狀如奶油，此為檢查有無乳糜微粒存在的簡便方法。乳糜微粒是血液運送飲食中三酰甘油及膽固醇的主要形式。

2.極低密度脂蛋白　由肝臟合成，其中三酰甘油占55%，膽固醇占20%。極低密度脂蛋白及乳糜微粒因三酰甘油含量高，而被稱為富含三酰甘油的脂蛋白。極低密度脂蛋白是身體內(nèi)部產(chǎn)生的三酰甘油的主要形式。

3.低密度脂蛋白　是由極低密度脂蛋白轉(zhuǎn)化而來，其中含膽固醇40%，是血液中含有膽固醇最多的脂蛋白。血液中60%的膽固醇存在于低密度脂蛋白中。低密度脂蛋白是所有血漿脂蛋白中首要的致動脈粥樣硬化性脂蛋白。因此，低密度脂蛋白是眾多脂蛋白中最應(yīng)該積極控制的成分。目前國內(nèi)外研究一致認(rèn)為，高血壓、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病患者都應(yīng)該盡力將低密度脂蛋白控制在2.6mmol/L以下，以降低心血管病的發(fā)生率。

4.高密度脂蛋白（HDL）　主要由肝和小腸合成，是顆粒最小的脂蛋白，其中脂質(zhì)和蛋白質(zhì)各占50%。它被認(rèn)為是抗動脈硬化的血漿脂蛋白，是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的保護(hù)因子。高密度脂蛋白水平每增加0.026mmol/L，患冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的危險性下降2%～3%。因為高密度脂蛋白的降低不利于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的防治，所以在調(diào)脂治療時不僅要注意降低低密度脂蛋白，還要注意升高高密度脂蛋白。

上述脂蛋白當(dāng)中，常規(guī)臨床檢驗中無乳糜微粒存在，極低密度脂蛋白主要反映三酰甘油水平，低密度脂蛋白和高密度脂蛋白反映膽固醇水平。幾種脂蛋白之間可根據(jù)身體需要及各種脂蛋白數(shù)量進(jìn)行調(diào)整，通常不會有單項增加或減少的情況，如單項嚴(yán)重超標(biāo)即需就醫(yī)。

三、高脂血癥的診斷

正常人血脂水平：血總膽固醇＜5.2mmol/L，三酰甘油＜1.7mmol/L。血漿中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）超過正常范圍稱為高脂血癥（高血脂或血脂異常）。脂質(zhì)不溶或微溶于水，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白的形式存在，才能在血液循環(huán)中轉(zhuǎn)運，因此高脂血癥常也稱為高脂蛋白血癥。由于認(rèn)識到血漿中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低也是一種血脂代謝紊亂，因此稱為血脂代謝異常更能全面、準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。

臨床上一般按表型分為高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥、混合型高脂血癥及低高密度脂蛋白血癥。其中前3種統(tǒng)稱為高脂血癥，在我國比較多見。據(jù)調(diào)查，成年人中血TC或TG升高者占10%～20%，甚至兒童中也有近10%者血脂升高，而且高脂血癥的發(fā)生率還有逐漸上升的趨勢。

從實用角度出發(fā)，高脂血癥可進(jìn)行簡易的臨床分型。

高脂血癥臨床分型

1.高膽固醇血癥　正常人的血膽固醇（TC）應(yīng)低于5.2mmol/L，如超過5.7 mmol/L可診斷為高膽固醇血癥，血總膽固醇含量介乎二者之間者為邊緣性或臨界性升高，也屬不正常情況。血總膽固醇升高的確切病因尚不詳知。絕大多數(shù)患者是膽固醇合成過多或分解代謝過少；有的患者可能因長期大量進(jìn)食含膽固醇甚多的食物，如肥肉、豬油、動物內(nèi)臟、貝殼類海鮮等，而使血總膽固醇升高；有的患者發(fā)病與家族遺傳有關(guān)，其家人中多有血膽固醇升高者，而且有的很年輕即發(fā)生了冠心病。此外，肥胖、年齡增長（老年）、女性絕經(jīng)等也與血總膽固醇升高有關(guān)。

2.高三酰甘油血癥　血TG超過1.7 mmol/L即為本癥。其病因也與飲食過量有密切關(guān)系，長期進(jìn)食含脂質(zhì)和糖類過多的食品、飲酒、吸煙，以及體力活動過少都可引起其發(fā)生。甘油三酯明顯升高常見于家族遺傳性疾病，與遺傳基因異常有關(guān)，這些患者的血液抽出后，上層往往呈奶油狀，下層則渾濁。糖尿病、膽道阻塞等疾患也可促使“繼發(fā)性高三酰甘油血癥”的產(chǎn)生。三酰甘油增高也是冠心病和動脈粥樣硬化的危險因素，患者還同時有VLDL的升高，如果其HDL-C明顯降低，更易促發(fā)冠心病。

3.混合型高脂血癥　血中TC與TG同時升高者即可診斷為本病。其病因也與遺傳、飲食或其他疾病有關(guān)，由于兩種血脂成分均異常，以及HDL-C常常明顯降低，引發(fā)冠心病的可能性更大。血脂異常確診后，患者應(yīng)檢查血糖、肝、腎功能和有關(guān)的心腦血管疾病，并注意盡可能確定有無促發(fā)血脂異常的其他疾病，必要時還需化驗家族中有關(guān)成員的血脂，以便查明病因，為進(jìn)一步治療打下基礎(chǔ)。

4.低高密度脂蛋白血癥　血高密度脂蛋白（HDL）水平＜1.04mmol/L。此病不僅與基因遺傳因素有關(guān)，而且與肥胖、少活動的生活方式、吸煙、糖尿病、尿毒癥和腎病綜合征及一些藥物（噻嗪類利尿藥、β受體阻滯藥、雄激素類固醇、促孕藥物如丙丁醇）等因素有關(guān)。

四、高脂血癥的危害

血脂本來是人體內(nèi)的必備物質(zhì)。在通常情況下，血脂在血管內(nèi)隨血液流動，為人體提供能源和發(fā)揮生理功能。只有TC、LDL-C、TG過高和（或）HDL-C過低時才變成危害健康的“殺手”。

LDL-C穿過血管上皮細(xì)胞，到達(dá)血管壁，沉積下來，發(fā)生粥樣改變就可能會對人體造成極大危害。這種情況如果發(fā)生在心臟，就引發(fā)冠心??；發(fā)生在腦，就會出現(xiàn)腦卒中；如果堵塞眼底血管，將導(dǎo)致視力下降、失明；如果發(fā)生在腎臟，就會引起腎動脈硬化、腎衰竭；如果發(fā)生在下肢，會出現(xiàn)肢體壞死、潰爛等。此外，高血脂可引發(fā)高血壓，誘發(fā)膽結(jié)石、胰腺炎，加重肝炎，導(dǎo)致男性性功能障礙、老年癡呆等疾病。