◆哪些藥物可能引起藥物性脂肪肝

肝在藥物代謝中起著重要作用，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化作用而排出體外。在藥物的代謝過(guò)程中，可由于藥物本身或其代謝產(chǎn)物的作用對(duì)肝造成損害。藥物引起的脂肪肝是藥物性肝損害的一部分。在所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損害占10%～15%。

藥物或化合物引起肝脂肪變性，可能與下列機(jī)制有關(guān)：正常的脂肪代謝被干擾，使細(xì)胞合成脂質(zhì)增加，例如藥物引起轉(zhuǎn)輸?shù)礁蔚闹驹龆?；有些藥物抑制極低密度脂蛋白在肝細(xì)胞內(nèi)形成和分泌，因而使脂肪堆積在肝細(xì)胞中。凡能使肝細(xì)胞脂質(zhì)成分的合成和（或）攝入增加，或釋放和代謝減低的機(jī)制，均能使脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積，甚至常常為多種機(jī)制同時(shí)參與，協(xié)同促進(jìn)脂肪變性的發(fā)生。

1.大約幾十種藥物由于誘導(dǎo)了肝細(xì)胞線粒體功能受損，導(dǎo)致短鏈和中鏈脂肪酸的β-氧化抑制，或通過(guò)耗竭輔酶A等引起嚴(yán)重的小泡性脂肪肝。這些藥物包括大家熟悉的阿司匹林，抗心律失常藥物胺碘酮，抗結(jié)核藥物異煙肼，抗腫瘤藥物5-氟尿嘧啶，抗病毒藥物干擾素，以及雌激素、糖皮質(zhì)激素等。

2.某些藥物或化學(xué)毒物可通過(guò)抑制蛋白質(zhì)的合成或代謝而導(dǎo)致脂肪肝，如生長(zhǎng)激素、腎上腺皮質(zhì)激素、四環(huán)素、降脂藥、嘌呤霉素、環(huán)已胺、吐根堿以及砷、鉛、銀、汞等。

3.某些無(wú)機(jī)或有機(jī)化合物如四氯化碳、氯仿、黃磷、半乳糖胺、放線菌素等中毒都可以引起脂肪肝，但發(fā)病機(jī)制各異。

◆藥物性脂肪肝的診斷

由于沒(méi)有特異性的實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)，主要由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生詢(xún)問(wèn)用藥史，藥物與肝病出現(xiàn)的關(guān)系來(lái)做出診斷。本類(lèi)病人多有使用相關(guān)藥物或接觸化合物的歷史。

1.四環(huán)素長(zhǎng)期口服，可有類(lèi)似急性病毒性肝炎的癥狀，肝病理檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞有微滴脂肪浸潤(rùn)，范圍較廣，主要是三酰甘油。熒光檢查提示四環(huán)素定位于線粒體。

2.腎上腺皮質(zhì)激素所致的脂肪肝臨床表現(xiàn)與肝脂肪浸潤(rùn)的程度有關(guān)。病人可以出現(xiàn)肝區(qū)脹痛、隱痛、乏力、食欲減退等消化道癥狀，程度不一。查體可發(fā)現(xiàn)肝大，表面光滑，且可見(jiàn)脾大。8%的病人可見(jiàn)蜘蛛痣，重癥患者可出現(xiàn)腹水及雙下肢水腫。

3.多數(shù)降脂藥會(huì)引起轉(zhuǎn)氨酶輕度升高及肝的脂肪變性。例如安妥明的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明大劑量時(shí)可有肝細(xì)胞濁腫及脂變。又如二甲苯氧庚酸，是一種新型降脂藥，結(jié)構(gòu)與安妥明有關(guān)。長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)肝脂肪變性，其中非肥胖者約占50%。肝組織學(xué)可見(jiàn)小葉周邊出現(xiàn)輕度至重度的脂肪變，

4.糖皮質(zhì)激素、雌激素以及一些抗心絞痛和抗心律失常藥等所致脂肪肝，可在非酒精性脂肪性肝炎的基礎(chǔ)上發(fā)展為肝硬化。但通常程度較酒精性脂肪性肝炎要輕，且進(jìn)展較慢。

用藥期間出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，特別是出現(xiàn)不能解釋的發(fā)熱、皮疹、惡心等臨床癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)檢查肝功能，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)即時(shí)停藥。一旦發(fā)現(xiàn)脂肪肝而且認(rèn)為可能與藥物有關(guān)時(shí)，應(yīng)該認(rèn)真向醫(yī)生講述與用藥有關(guān)的發(fā)病過(guò)程，以便醫(yī)生識(shí)別出特異的肝毒性危險(xiǎn)因子和藥物高敏性的全身特征，如發(fā)熱、皮疹、黏膜炎、嗜酸粒細(xì)胞增多、骨髓抑制、血管炎、腎衰竭、胰腺炎等。一般藥物性肝損傷的潛伏期為2～8周，停藥后幾天或幾周肝毒性有可能改善。必要時(shí)輔以支持治療，直至脂肪肝恢復(fù)為止。

◆藥物性脂肪肝的治療

1.去除病因

在長(zhǎng)期應(yīng)用導(dǎo)致脂肪肝的藥物時(shí)，應(yīng)注意定期檢查谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、轉(zhuǎn)肽酶（γ-GT）及血脂。若上述結(jié)果均異常，則對(duì)預(yù)測(cè)脂肪肝較有價(jià)值。在病情允許情況下應(yīng)及早停用有關(guān)藥物。不能停用的，應(yīng)減少藥物劑量，改變藥物用法，或選用替代藥物。

2.保肝藥物的應(yīng)用

藥物性脂肪肝的治療重點(diǎn)在于停止使用有關(guān)藥物，但對(duì)其已造成的肝脂肪變性及肝功能的損害則可采用一些保護(hù)肝細(xì)胞和糾正肝細(xì)胞脂肪代謝作用的藥物。當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素升高或血漿白蛋白降低時(shí)，可酌情選用肌苷、門(mén)冬氨酸鉀鎂、肝利欣、腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸及中藥治療。可選用必需磷脂、還原型谷胱甘肽等保護(hù)和修復(fù)肝細(xì)胞。

3.調(diào)整飲食

藥物性脂肪肝多為高脂血癥性脂肪肝，這類(lèi)病人可單純通過(guò)飲食療法而獲得痊愈。飲食以低糖、低脂肪、低膽固醇和高纖維素的食物為主。盡量多食香菇、芹菜及山楂等以達(dá)到降血脂、減少肝脂肪沉積之目的。而對(duì)由于蛋白合成減少造成的脂肪肝則應(yīng)以去除病因?yàn)橹鳌?/p>