1.遺傳和環(huán)境兩方面作用的結果

(1)遺傳因素:痛風的發(fā)病有家族性傾向,但只有一小部分(10%～25%)的痛風有家族史,其本質(zhì)是基因突變。原因可能有兩個方面:其一是嘌呤代謝轉(zhuǎn)換成尿酸過程中主要的限速酶出現(xiàn)了功能缺失或異常;其二是腎參與排泄尿酸的尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白的基因發(fā)生突變。一般來說,年齡越小的痛風患者有家族遺傳的比例越高。

(2)年齡和性別:痛風雖可見于各年齡層,但痛風發(fā)病率最高的年齡階段,男性50～59歲,而女性通常在50歲以后且絕大部分為絕經(jīng)期以后,表明痛風是一種老年性疾病。但如上文所述,痛風發(fā)病有年輕化趨勢,30～40歲的患者也已經(jīng)比比皆是, 20歲左右的患者也屢見不鮮。

(3)飲食因素:雖然高嘌呤飲食不是痛風的病因,但大量吸收嘌呤可使細胞外液尿酸值迅速發(fā)生變化,從而導致痛風急性發(fā)作。例如乙醇與痛風確有密切的關系。乙醇的代謝物乳酸可抑制尿酸排泄,造成高尿酸血癥。酒類中含嘌呤最豐富的是啤酒。

(4)體重因素:體重與血尿酸水平明顯相關。體重指數(shù)=體重(千克)/身高(米)2,其增加與高尿酸血癥有明顯關系。原發(fā)性痛風患者的平均體重超過標準體重17.8%。盡管體重增加并非是痛風發(fā)生先兆,但研究證明,青年時期體重增加是臨床痛風發(fā)生的危險因素,青年時期體重增加越多,痛風發(fā)生的危險性越大。

(5)疾病因素:高尿酸血癥、痛風與代謝綜合征之間關系密切:①肥胖可間接使血尿酸水平升高;②高血糖、高胰島素血癥可以抑制尿酸的排泄,長期高血糖會損害腎功能,尿酸排泄減少,血尿酸水平升高;③長期高血壓可使腎小球缺氧,乳酸生成增多,與尿酸競爭排泄;某些利尿藥和降血壓藥物的使用也能使尿酸排出減少;④無癥狀高尿酸血癥是冠心病的危險因素,高尿酸血癥患者常較血尿酸正常者發(fā)生動脈粥樣硬化的危險因素更多,諸如偏高的血壓、血脂、血糖等;⑤攝入富含三酰甘油的食物,嘌呤合成亢進,尿酸生成增加。

反之,長期血尿酸升高,尿酸鹽結晶可以沉積在胰島B細胞中,導致功能受損而引發(fā)糖尿病,如過高的血尿酸濃度可損害胰島B細胞,進而誘發(fā)糖尿病。高尿酸血癥又可通過尿酸結晶直接沉積于小動脈壁而損害動脈內(nèi)膜,加重高血壓、冠心病。高尿酸血癥可以促進低密度脂蛋白膽固醇的氧化和脂質(zhì)的過氧化,導致血脂增高。

因此,高尿酸血癥與痛風和代謝綜合征諸多項目之間互為因果,相互促進。