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        促性腺激素腺瘤

        時間:2023-03-12 理論教育 版權反饋
        【摘要】:促性腺激素腺瘤大部分發(fā)生在老年,很少發(fā)生在40歲以下的年齡組。促性腺激素垂體腺瘤很少有臨床癥狀,由于缺乏內分泌癥狀,病人常表現(xiàn)為視力下降、頭痛、垂體功能低下癥狀或由于大的鞍區(qū)占位引發(fā)的腦神經(jīng)麻痹。組織學上,促性腺激素腺瘤為嫌色,但少部分可顯示出不同程度的嗜酸性。在女性,大多數(shù)促性腺激素腺瘤由高度分化的極性細胞構成,有長長的突起。男性促性腺激素腺瘤的腫瘤細胞樣改變較少見。

        促性腺激素腺瘤(gonadotroph,F(xiàn)SH/LH adenoma)的發(fā)生率比以往估計高,在一項大的外科系列研究中,其約占所有垂體腺瘤的10%。促性腺激素腺瘤大部分發(fā)生在老年,很少發(fā)生在40歲以下的年齡組。建立明確的此類腫瘤的診斷標準很難,因為大部分的FSH/LH水平與年齡相比正常。促性腺激素垂體腺瘤很少有臨床癥狀,由于缺乏內分泌癥狀,病人常表現(xiàn)為視力下降、頭痛、垂體功能低下癥狀或由于大的鞍區(qū)占位引發(fā)的腦神經(jīng)麻痹。

        組織學上,促性腺激素腺瘤為嫌色,但少部分可顯示出不同程度的嗜酸性。盡管在高的放大倍數(shù)下,可見有稀疏、PAS陽性的分泌顆粒位于細胞膜旁,但腫瘤細胞常為PAS陰性。促性腺激素腺瘤的組織學類型常呈彌漫性或在血管旁形成假性玫瑰花結,而乳頭狀外形很少見到。大多數(shù)促性腺激素腺瘤的細胞形態(tài)很大,未見明顯的細胞和(或)核多形性,偶爾可見到有絲分裂象,并且MIB-1標記指數(shù)也低。FSH和LH的免疫反應程度變化很大并常呈斑片狀——此在所有產糖蛋白激素腺瘤中較常見。FSH/LH免疫陽性與血激素水平間無一致的相關性,很奇怪的是很多高分化的促性腺激素腺瘤,尤其被稱為女性亞型的都顯示了缺乏或沒有FSH/LH及α亞單位的免疫反應,但這一類型的腺瘤卻偶爾可顯示出輕度的ACTH免疫陽性,因此要在光鏡水平得出其正確診斷不大容易。高α亞單位分泌或許可在臨床上高度提示產糖蛋白激素腺瘤的診斷,但在病理上其也不是一個很好的明確診斷指標,因為有些嗜酸性粒細胞型裸核細胞腺瘤的α亞單位免疫活性可以比那些由超微結構和高內分泌活性所明確證實的促性腺激素腺瘤更高。對此較合理的解釋是:促性腺激素腺瘤的α亞單位的產生和分泌都升高,而活性較低的裸核細胞腺瘤則可能儲存了更多的所合成的α亞單位激素。

        正如上面所提到的,促性腺激素腺瘤在超微結構方面有性別差異。典型的男性促性腺激素腺瘤有狹長的極性或不規(guī)則的細胞構成,RER發(fā)育良好,高爾基復合體較明顯,分泌顆粒小(<200 nm),分布不均勻,有在細胞突起外聚集的傾向(圖7-28)。腫瘤細胞性改變常見,可見于50%的男性促性腺激素腺瘤。在女性,大多數(shù)促性腺激素腺瘤由高度分化的極性細胞構成,有長長的突起。其超微結構標記物為較顯著的高爾基體的空泡狀蜂房樣變,其由一簇簇的單一的球形體所構成,內含低密度的蛋白樣物質,偶爾可含成熟的分泌顆粒(圖7-29)。絕大多數(shù)分泌顆粒都很小,直徑100~150 nm,都聚集在細胞突起中而在核周幾乎不見。不成熟分泌顆粒的基本消失可能由于分泌物質的包裝缺陷而引起,這會導致一些病例的免疫染色不良或缺陷。男性促性腺激素腺瘤的腫瘤細胞樣改變較少見。在一些病例中,高分化的促性腺激素細胞與裸核細胞交織在一起,這些腫瘤中的高爾基復合體蜂房樣改變不明顯或缺乏,至于空泡樣改變產生的原因還不清楚。

        圖7-28 男性促性腺激素細胞腺瘤(×7500)

        特征性的表現(xiàn)是細胞的多極性且在細胞突起內聚集了許多小分泌顆粒

        圖7-29 女性促性腺激素細胞腺瘤(×7500)

        除細胞多極性及分泌顆粒分布的不均勻外,還可見高爾基復合體中含獨特的空泡樣變(蜂房樣高爾基復合體)(箭頭)

        不論男性或女性促性腺激素的病人都偶爾有一部分腫瘤組織可由部分或全部多面體樣、強FSH/LH免疫陽性的細胞所構成,內含數(shù)目不等、隨意分布、中度大?。蛇_400~450 nm)的分泌顆粒。顆粒可為球形、不規(guī)則形、電子密度不等,這些細胞與非腫瘤性的促性腺激素細胞非常相似。

        促性腺激素細胞腺瘤中可見另外兩種形態(tài)學上的標記物。一種是濾泡的形成,這可在光鏡下見到,因為濾泡內容物對PAS呈強陽性反應。另一種標記物被稱為光體,但不大常出現(xiàn)。光體常呈球形或卵圓形結構,盡管在大小上與線粒體相似,但其周邊可有輕度皺褶,單層的膜可包裹著邊界不甚清楚、顆粒樣、結節(jié)樣的內容物。光體的起源和功能還不清楚,但其出現(xiàn)卻都強烈提示促性腺細胞分化的發(fā)生。促性腺激素細胞腺瘤分子生物學檢測表達轉錄因子SF(steroidogenic factor,類固醇因子)-1、ER和GATA-2,而SF-1是產促性腺激素的特異性轉錄因子。

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