甲羥孕酮()
是一種孕激素衍生物。其他名有乙酸甲羥孕酮(Medroxyprogesterone acetate),安宮黃體酮,甲孕酮,普維拉,Provera等,簡稱MPA。
1.作用機制?、僭诖贵w水平上,孕激素可能通過負反饋作用,抑制下丘腦的促性腺素釋放激素(GnRH),抑制促卵泡激素(FSH)及黃體生成素(LH)分泌,最終減少卵巢雌激素分泌。另外,也可通過抑制ACTH分泌、減少腎上腺皮質(zhì)中的雌激素分泌,從而控制雌激素受體(ER)生成。②在整體水平上,可誘導肝α還原酶,增加體內(nèi)雄激素的降解。因雌二醇系由睪酮A環(huán)芳香化轉(zhuǎn)變而成的,睪酮減少,雌二醇的合成也減少。MPA還可加速雌激素活性較強的雌二醇變成活性較弱的雌酮、降低雌激素的活性。另外,還可以通過干擾LH,抑制前列腺素(PG)合成酶,減低PG生成,減少腫瘤血管新生。③在靶細胞水平上,MPA與孕酮受體(PGR)有特異性高親和力,結(jié)合后的復合物可競爭性地抑制雌二醇與ER的互相結(jié)合,從而減低細胞漿及核內(nèi)的ER水平,阻斷了雌激素對腫瘤細胞的促生長作用。對子宮內(nèi)膜癌的作用是通過對垂體的負反饋作用降低LH水平,也有人認為黃體激素可直接對子宮內(nèi)膜癌起作用,將黃體激素注入子宮腔使癌細胞變性、壞死。還觀察到超微結(jié)構(gòu)的改變,向正常組織轉(zhuǎn)化。
2.藥物代謝 反復口服用藥后,血藥水平升高較快,4~10天可達穩(wěn)態(tài)水平。停藥后藥物從血中迅速消失,半衰期約為60小時。
3.用法 治療子宮內(nèi)膜癌,每次250 mg,每日l~2次;6個月為1個療程。
4.不良反應 與其他孕酮類藥物相似,甲孕酮可引起乳房痛、溢乳、陰道出血、閉經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、宮頸糜爛、宮頸分泌異常。也有腎上腺皮質(zhì)醇作用,滿月臉、類庫欣(Cushingoid)綜合征、體重改變和雄激素樣作用、手顫、出汗、夜間小腿疼痛,偶有阻塞性黃疸。
5.禁忌證 血栓性靜脈炎,血栓栓塞性疾病,嚴重的肝功能損害和因骨轉(zhuǎn)移產(chǎn)生高鈣血癥。月經(jīng)過多、妊娠和已知對甲羥孕酮過敏者忌用。另外,正在接受治療的糖尿病及高血.壓患者,需要小心使用。
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