人類成熟T細(xì)胞按其表型不同可分為CD4＋和CD8＋兩大類。按生物學(xué)功能的不同，CD8＋T細(xì)胞可再分出輔助性T細(xì)胞（Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL或TC）和抑制性T細(xì)胞（Ts）；CD8＋T細(xì)胞則分為CTL和Ts。CD4＋T細(xì)胞的Th細(xì)胞包括Th0、Th1、Th2和Th3四個(gè)功能亞群，Th1細(xì)胞主要產(chǎn)生IL-2、IFN-γ、TNF-β等細(xì)胞因子，能促進(jìn)細(xì)胞免疫，與抗胞內(nèi)病原體感染等有關(guān)；Th2細(xì)胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子，主要促進(jìn)體液免疫（圖3-2），促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生和清除胞內(nèi)病原體及炎癥反應(yīng)中起重要作有。HBV為非致細(xì)胞病變病毒，感染后的肝組織損害系免疫損傷的結(jié)果，HBV特異性CTL尤其是CD8＋CTL的細(xì)胞毒作用參與了損傷。

圖3-2　CD4＋細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子在CHB中的作用
T-C：人類成熟T細(xì)胞；CD4＋、CD8＋：T淋巴細(xì)胞亞群；Th：輔助T淋巴細(xì)胞；CTL：細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞；Ts：抑制性T淋巴細(xì)胞；Th0、Th1、Th2、Th3：CD4T淋巴細(xì)胞亞群；IL-2：白介素-2；IFN-γ：γ干擾素；TNF-β：β腫瘤壞死因子

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CHB患者外周血CD4＋T細(xì)胞數(shù)的變化并非一致，而是存在著降低、不變和增高三種不同狀態(tài)，三組中ALT異常者分別為22.2%、60.5%和83.3%。表明CD4＋T細(xì)胞比率越高，肝細(xì)胞損害越大，可能與CD4＋T細(xì)胞中的CTL有關(guān)。

在外周血淋巴細(xì)胞中，幾乎所有CD4＋的淋巴細(xì)胞和50%CD8＋T細(xì)胞表達(dá)CD28分子，CD28分子的表達(dá)，又可抑制CD4＋細(xì)胞的凋亡，即CD28分子表達(dá)與CD4＋T細(xì)胞的增減趨勢一致。CD28分子作為T細(xì)胞的協(xié)同刺激分子，在CTL活化及細(xì)胞毒作用中具有重要意義，在防止形成免疫耐受方面起重要作用。

目前多數(shù)研究者認(rèn)為，HBV感染慢性化的主要機(jī)制是宿主對HBV抗原產(chǎn)生不同程度的免疫耐受，而免疫耐受常常是由CD4＋T細(xì)胞功能不足或缺陷引起的。

一般在急性自限性肝炎肝內(nèi)CD4＋T和CD8＋T細(xì)胞分布頻率較高，外周血組織相容性復(fù)合體MHC-I和MHC－Ⅱ限制性T細(xì)胞免疫活性增強(qiáng)，而在慢性持續(xù)性感染時(shí)外周血T細(xì)胞反應(yīng)減弱甚至不能測出，肝內(nèi)CD4＋T和CD8＋T細(xì)胞分布頻率減低。提示HB慢性化主要是人體細(xì)胞免疫功能降低造成。Th1／Th2類細(xì)胞的失衡似乎能合理解釋這一機(jī)制。檢測急性自限性HB急性期和恢復(fù)期患者外周血Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子后發(fā)現(xiàn)，急性自限性HB患者在急性期產(chǎn)生Th1類細(xì)胞因子明顯比對照組高；恢復(fù)期患者Th細(xì)胞表現(xiàn)為Th0功能，同時(shí)分泌Th1和Th2細(xì)胞因子。Th1類細(xì)胞可增強(qiáng)機(jī)體的細(xì)胞免疫應(yīng)答功能，有利于清除病毒。通過對CHB肝內(nèi)T細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子檢測時(shí)發(fā)現(xiàn)，CD4＋T細(xì)胞不但產(chǎn)生IFN－γ、IL-2等Th1細(xì)胞因子，而且還產(chǎn)生IL-4、IL-5等Th2類細(xì)胞因子。在CHB中，2類細(xì)胞產(chǎn)生IL-4、IL-5、IL-10等細(xì)胞因子可抑制Th1類細(xì)胞的功能，使Th1產(chǎn)生IL-2、IFN-r和TNF－β的量減少，免疫反應(yīng)的效應(yīng)降低，機(jī)體清除病毒能力減弱，導(dǎo)致病毒持續(xù)感染。Th1類細(xì)胞效應(yīng)減弱，Th2類細(xì)胞效應(yīng)增強(qiáng)可部分解釋HBV感染的慢性化機(jī)制。