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        阿片類物質(zhì)所致的精神障礙

        時間:2023-04-14 理論教育 版權(quán)反饋
        【摘要】:阿片類物質(zhì)以非脂溶性形式存在于血液中,難以透過血-腦屏障。阿片類物質(zhì)可分布到機體包括胎兒在內(nèi)的所有組織,故阿片成癮的母親所生嬰兒一出生就可以出現(xiàn)戒斷癥狀。阿片類物質(zhì)在由腎排泄前大部分由肝代謝。阿片類物質(zhì)能作用于中腦邊緣系統(tǒng),使多巴胺水平升高,產(chǎn)生強烈快感。根據(jù)阿片類物質(zhì)濫用史,結(jié)合阿片成癮和戒斷綜合征的臨床表現(xiàn),參照成癮和戒斷綜合征的診斷標準,阿片類物質(zhì)所致精神障礙的診斷并不困難。

        阿片類物質(zhì)是指任何天然的或合成的,對機體產(chǎn)生類似嗎啡效應的一類藥物。阿片是從罌粟果中提取的粗制脂狀滲出物,含有嗎啡和可待因等天然成分,嗎啡是其中的主要鎮(zhèn)痛成分。

        【分類】 阿片類物質(zhì)可分為3類:①天然的阿片生物堿,如嗎啡、可待因;②半合成的衍生物,如海洛因(乙酰嗎啡);③合成的阿片類鎮(zhèn)痛藥,如哌替啶、二氫埃托啡、美沙酮等。

        【吸收與代謝】 阿片類物質(zhì)有口服、注射或吸入等給藥途徑。口服給藥吸收不完全,血藥濃度一般只有同等劑量注射給藥的一半或更少。阿片類物質(zhì)以非脂溶性形式存在于血液中,難以透過血-腦屏障。但當嗎啡被乙酰化成為海洛因后,則較易透過血-腦屏障,這可解釋為什么靜脈注射海洛因所體驗到的瞬間快感比注射嗎啡更為強烈。阿片類物質(zhì)可分布到機體包括胎兒在內(nèi)的所有組織,故阿片成癮的母親所生嬰兒一出生就可以出現(xiàn)戒斷癥狀。阿片類物質(zhì)在由腎排泄前大部分由肝代謝。多數(shù)阿片類藥物的代謝較為迅速,平均4~5h,故成癮者必須定期給藥,否則會發(fā)生戒斷癥狀。

        【藥理作用】 1973年以來相繼發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)和脊髓內(nèi)存在阿片受體和內(nèi)源性阿片肽。已知阿片受體有μ、κ、δ等多型,其中μ受體與鎮(zhèn)痛和欣快作用關(guān)系最密切。內(nèi)源性阿片肽已知有β-內(nèi)啡肽、腦啡肽和強啡肽,均能作用于阿片受體。

        阿片類物質(zhì)通過上述受體產(chǎn)生以下藥理作用:①鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜。②抑制呼吸中樞。③抑制咳嗽中樞。④興奮嘔吐中樞。吸毒初期常有嘔吐現(xiàn)象,隨吸毒次數(shù)增多出現(xiàn)適應而嘔吐明顯減輕。⑤縮瞳。作用于第三對腦神經(jīng)產(chǎn)生縮瞳效應,機體對此不易產(chǎn)生耐受,瞳孔較小或針尖樣瞳孔是吸毒及吸毒過量的重要體征之一。⑥抑制胃腸蠕動。機體對此不易產(chǎn)生耐受,臨床上常見吸毒者便秘、食欲缺乏等。⑦致欣快作用。阿片類物質(zhì)能作用于中腦邊緣系統(tǒng),使多巴胺水平升高,產(chǎn)生強烈快感。

        【臨床表現(xiàn)與診斷】

        (一)阿片成癮綜合征

        阿片類物質(zhì)濫用方式有吸煙式、燙吸(追龍)和注射等。初用者并無快感,以惡心、嘔吐為常見。首次獲得快感而使用的次數(shù)因人而異。以靜脈注射海洛因為例,屢用者的快感體驗可分為3個時期:①強烈快感期,約持續(xù)1min后進入似睡非睡的松弛狀態(tài);②松弛狀態(tài)期,所謂的“麻醉高潮”,可延續(xù)0.5~2h;③精神振作期,可延續(xù)2~4h。但過后戒斷癥狀就要來臨,必須再次用藥解除。

        長期反復使用阿片類物質(zhì)可導致成癮綜合征,具有以下特征:①有使用阿片類物質(zhì)的強烈欲望;②對使用開始、結(jié)束或劑量的自控能力下降;③使用時體驗到快感,減少或停止使用出現(xiàn)戒斷;④再次使用能消除戒斷癥狀;⑤耐受性升高;⑥明知有害但仍使用,主觀上希望減少使用但總失??;⑦使用該物質(zhì)常導致其他重要活動被放棄。

        (二)阿片戒斷綜合征

        阿片類物質(zhì)的代謝速度不同,戒斷綜合征出現(xiàn)的快慢不同。使用劑量、使用時間長短、使用途徑和停藥速度等不同,戒斷綜合征強烈程度也不相同。短效藥物,如嗎啡、海洛因一般在停藥后8~12h出現(xiàn),極期在48~72h,持續(xù)7~10d。長效藥物,如美沙酮戒斷癥狀出現(xiàn)在1~3d,性質(zhì)與短效藥物相似,極期在3~8d,癥狀持續(xù)數(shù)周。

        典型戒斷綜合征可從阿片類物質(zhì)的藥理作用反推而出,分為主觀癥狀和客觀體征兩大類。主觀癥狀可表現(xiàn)為惡心、肌肉疼痛、骨痛、腹痛、不安、食欲缺乏、疲乏、打噴嚏、發(fā)冷、發(fā)熱、渴求藥物等??陀^體征可見血壓升高、脈搏和呼吸加快、體溫升高、多汗、瞳孔擴大、流涕、淌淚、震顫、嘔吐、腹瀉、失眠、男性自發(fā)泄精、女性出現(xiàn)性興奮等。

        在急性戒斷癥狀消失后,往往會有相當一段時間存在失眠、煩躁不安、情緒低落、乏力、慢性渴求等癥狀,稱之為稽延性戒斷癥狀,是導致復吸的重要原因之一。

        (三)阿片類物質(zhì)中毒

        成癮者在使用阿片類物質(zhì)時,由于劑量掌握不好或戒斷一段時間后藥物敏感性的恢復等,可造成急性中毒。阿片類物質(zhì)中毒的表現(xiàn)是其藥理作用的延續(xù),可以順推而出。典型的中毒三聯(lián)癥是昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔。急救時應盡早、足量地使用阿片受體拮抗藥(納洛酮)。

        根據(jù)阿片類物質(zhì)濫用史,結(jié)合阿片成癮和戒斷綜合征的臨床表現(xiàn),參照成癮和戒斷綜合征的診斷標準,阿片類物質(zhì)所致精神障礙的診斷并不困難。

        【治療】 阿片類物質(zhì)所致精神障礙的治療主要涉及成癮綜合征的治療。一般分兩步,即急性期的脫毒治療和脫毒后預防復吸治療(包括藥物和心理社會康復治療)。

        (一)脫毒治療

        脫毒治療是指通過軀體治療減輕戒斷癥狀,預防由突然停藥而可能引起的軀體健康問題。阿片類脫毒治療一般在封閉的環(huán)境中進行。

        1.替代治療 利用與毒品有相似作用的藥物來替代毒品,以減輕戒斷癥狀,然后在一定的時間內(nèi)(14~21d)逐漸減少替代藥物,直至停用。目前常用的替代藥物有美沙酮和丁丙諾啡,使用劑量視患者情況而定。美沙酮首日劑量為30~60mg,丁丙諾啡為0.9~2.1mg,然后根據(jù)軀體反應逐漸減量,原則是只減不加,先快后慢,限時減完。

        2.非替代治療?、倏蓸范ā⒙宸俏鞫?。為α2受體激動藥,能抑制阿片戒斷癥狀,但對渴求、肌肉疼痛效果較差。開始劑量為0.1~0.3mg,3/d,住院可用到1.5~2.5mg/d。不良反應為低血壓、口干和思睡,劑量必須個體化。②中藥。能有效促進機體康復、促進食欲,不存在撤藥困難問題。③其他。針灸、鎮(zhèn)靜催眠藥、山莨菪堿類。

        (二)預防復吸治療

        單純給予成癮者進行脫毒治療的復吸率高達90%以上。故脫毒只是治療的第一步,為降低復吸率,應盡可能讓成癮者接受納屈酮防復吸治療和心理社會康復治療。

        1.納屈酮防復吸治療 納屈酮是一種口服的阿片受體拮抗藥,能阻斷阿片類物質(zhì)的致欣快效應,消除正性強化作用,可逐漸淡化、減輕乃至消除心理渴求,預防復吸。使用前需確定患者已經(jīng)完全軀體脫毒,否則會激發(fā)戒斷癥狀。該藥口服吸收良好,長期使用無蓄積作用。開始劑量25mg,觀察1h無戒斷癥狀,再追加25mg,即給足首日治療量。維持劑量一般為50mg/d。維持期推薦6個月以上。目前僅有30%的戒毒者能堅持使用,如何提高依從性是關(guān)鍵。

        2.心理社會康復治療 心理社會干預盡管顯效較慢,但能有效解決某些問題而降低復發(fā)率。

        (1)認知行為治療:目的在于改變導致適應不良行為的認知,改變導致吸毒的行為方式,幫助患者應對急性或慢性渴求,促進患者社會技能、強化不吸毒行為。認知治療的基本思想是找出并進而改變適應不良的思維方式從而減少負性情緒及行為。行為治療是通過正性強化及負性強化以及懲罰來增加不吸毒行為和減少吸毒行為。

        (2)群體治療:能使患者有機會發(fā)現(xiàn)共同問題、制訂切實可行的治療方案;能促進相互理解,學會如何表達情感和意愿;有機會共同交流戒毒經(jīng)驗和教訓;在治療期間相互監(jiān)督、相互支持。戒毒匿名會和治療集體模式可視為兩種特殊形式的群體治療。

        (3)家庭治療:強調(diào)人際間、家庭成員間的不良關(guān)系是導致吸毒成癮、治療后復發(fā)的主要原因。有效的家庭治療技術(shù)能打破否認,打破對治療的阻抗,促進家庭間的團結(jié)。

        3.美沙酮維持治療 指無限期地使用充分劑量的口服長效阿片受體激動藥美沙酮來替代海洛因的治療方法。與納屈酮維持治療理論取向截然相反。美沙酮維持治療能有效地減少毒品相關(guān)犯罪,防止艾滋病等傳染病的傳播,提高就業(yè)和升學率等,在實際應用中不斷得以推廣。這是阿片成癮防治策略中減少危害策略的直接體現(xiàn)。治療方法和給藥劑量因人而異,原則上是在不出現(xiàn)不良反應的前提下,使用足夠劑量來保證24h內(nèi)不出現(xiàn)戒斷癥狀和心理渴求,起到防止再度濫用街頭毒品的效果。維持劑量一般在60~120mg/d。

        阿片類物質(zhì)成癮治療過程中必會有多次的反復。療效評價不應該是單維度的(只盯著戒斷),而應該從成癮物質(zhì)使用減少、軀體健康水平提高、心理社會功能改善、減少違法犯罪行為等多個維度評價治療效果。

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