本節(jié)熱門考點

1.首關(guān)消除指口服給藥后，經(jīng)胃腸道吸收的藥物，通過腸黏膜及肝臟時被滅活代謝，使進入體循環(huán)的藥量減少。舌下給藥和肛門給藥可在很大程度上避免首關(guān)消除。

2.脂溶性高、分子量小及蛋白結(jié)合率低的藥物易通過血腦屏障。

3.肝腸循環(huán)指從膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物，在腸中經(jīng)水解后再經(jīng)腸黏膜吸收，由門靜脈重新進入血循環(huán)的過程，可使血藥濃度維持時間延長。

4.一級消除動力學(xué)是體內(nèi)藥物在單位時間內(nèi)消除的藥物百分率不變，為恒比消除，藥物半衰期固定。零級動力學(xué)消除為恒量消除，半衰期不固定。血藥濃度越高，半衰期越長。

藥物代謝動力學(xué)研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律，簡稱藥動學(xué)。

一、吸收

藥物的吸收是指藥物自給藥部位經(jīng)過細(xì)胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內(nèi)。擴散速度除取決于膜的性質(zhì)、面積及膜兩側(cè)的濃度梯度外，還與藥物的性質(zhì)有關(guān)。分子量小的（200D以下）、脂溶性大的（油水分布系數(shù)大的）、極性小的（不易離子化的）藥物較易通過。

首關(guān)消除：大多數(shù)藥物在胃腸道內(nèi)是以簡單擴散方式被吸收的。從胃腸道吸收入門靜脈系統(tǒng)的藥物在到達全身血循環(huán)前必先通過肝臟，如果肝臟對其代謝能力很強，或由膽汁排泄的量大，則使進入全身血循環(huán)內(nèi)的有效藥物量明顯減少，這種作用稱為首關(guān)消除。

二、分布

1.血腦屏障　腦是血流量較大的器官，但藥物在腦組織濃度一般較低，這是由于血腦屏障所致。在組織學(xué)上血腦屏障是血-腦、血-腦脊液及腦脊液-腦三種屏障的總稱，實際上能阻礙藥物穿透的主要是前兩者。腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密聯(lián)接，基底膜外還有一層星狀細(xì)胞包圍，藥物較難穿透。腦脊液不含蛋白質(zhì)，只少量未與血漿蛋白結(jié)合的脂溶性藥物可以穿透進入腦脊液，而藥物進入靜脈的速度較快，故腦脊液中藥物濃度總是低于血漿濃度，這是大腦自我保護機制。治療腦病可以選用極性低的脂溶性藥物，例如磺胺藥中的磺胺嘧啶。

2.胎盤屏障　胎盤屏障是胎盤絨毛與子宮血竇間的屏障，由于母親與胎兒間交換營養(yǎng)成分與代謝廢物的需要，其通透性與一般毛細(xì)管無顯著差別，只是到達胎盤的母體血流量少，進入胎兒循環(huán)慢一些。

三、體內(nèi)藥量變化的時間過程

生物利用度：是指經(jīng)血管外途徑給藥后，能被吸收進入體循環(huán)的藥物相對量和速度，生物利用度還反映藥物吸收速度對藥效的影響，是藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標(biāo)。

四、藥物消除動力學(xué)

從生理學(xué)看，體液被分為血漿、細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液幾個部分。為了說明藥動學(xué)基本概念及規(guī)律，現(xiàn)假定機體為一個整體，體液存在于單一空間，藥物分布瞬時達到平衡（一室模型）。按此假設(shè)條件，藥物在體內(nèi)隨時間變化可用下列基本通式表達：dC/dt=kCn。C為血藥濃度，常用血漿藥物濃度。k為常數(shù)，t為時間。由于C為單位血漿容積中的藥量（A），故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0時為零級動力學(xué)，n=1時為一級動力學(xué)，藥物吸收時C（或A）為正值，消除時C（或A）為負(fù)值。

1.零級消除動力學(xué)

（1）當(dāng)n=0時，?dC/dt=KC0=K（為了和一級動力學(xué)中消除速率常數(shù)區(qū)別，用K代k），按零級動力學(xué)消除的藥物血漿半衰期隨C0下降而縮短，不是固定數(shù)值。零級動力學(xué)公式說明當(dāng)體內(nèi)藥物過多時，機體只能以最大能力將體內(nèi)藥物消除。消除速度與C0高低無關(guān)，因此是恒速消除。

（2）體內(nèi)藥物過多，超過機體最大消除能力（虛線）時為零級動力學(xué)恒速消除；當(dāng)血藥濃度下降至最大消除能力以下時，則按一級動力學(xué)消除。

2.一級消除動力學(xué)　當(dāng)n=1時，?dC/dt=keC1=keC，式中k用ke表示消除速率常數(shù)。按一級動力學(xué)消除的藥物半衰期與C高低無關(guān)，是恒定值。體內(nèi)藥物按瞬時血藥濃度（或體內(nèi)藥量）以恒定的百分比消除，單位時間內(nèi)實際消除的藥量隨時間遞減。絕大多數(shù)藥物都按一級動力學(xué)消除。