卵巢腫瘤的組織發(fā)生學(xué)
一、卵巢腫瘤的發(fā)生
卵巢腫瘤是婦科常見(jiàn)腫瘤,也是人體常見(jiàn)器官腫瘤之一,各年齡婦女均可發(fā)病。卵巢腫瘤的組織學(xué)類(lèi)型于不同年齡有所不同。卵巢上皮性腫瘤好發(fā)于50—60歲的婦女,而卵巢生殖細(xì)胞腫瘤多見(jiàn)于30歲以下的年輕女性。卵巢惡性腫瘤、宮頸癌、宮體癌是女性生殖器常見(jiàn)的三大惡性腫瘤。由于卵巢屬于盆腔深部器官,早期病變不易發(fā)現(xiàn),易于轉(zhuǎn)移而廣泛播散,故發(fā)現(xiàn)時(shí)多屬晚期,出現(xiàn)明顯癥狀,約90%患者最終死于腹腔內(nèi)廣泛轉(zhuǎn)移。近年來(lái),宮頸癌和宮體癌的防治取得了一定療效,但卵巢惡性腫瘤的治療效果卻一直未見(jiàn)明顯改善,晚期卵巢癌5年生存率始終不足30%,死亡率居?jì)D科惡性腫瘤首位。卵巢惡性腫瘤的發(fā)生與多種因素相關(guān),外源性因素如物理、化學(xué)、生物、營(yíng)養(yǎng)等因素通過(guò)與體內(nèi)的基因相互作用引起基因結(jié)構(gòu)、表達(dá)及功能異常,而導(dǎo)致癌癥發(fā)生。細(xì)胞癌變是一個(gè)多因素作用以及多階段基因改變的累積過(guò)程。
二、卵巢腫瘤的組織發(fā)生
卵巢組織成分非常復(fù)雜,是全身各臟器原發(fā)腫瘤類(lèi)型最多的器官,不同類(lèi)型卵巢腫瘤的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)行為都存在很大的差異。除組織類(lèi)型繁多外,尚有良性,交界性和惡性之分。卵巢也是胃腸道惡性腫瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位。
卵巢上皮性腫瘤是最常見(jiàn)的卵巢腫瘤,占所有原發(fā)卵巢腫瘤的60%~70%。來(lái)自卵巢表面上皮及間質(zhì)的惡性腫瘤占原發(fā)卵巢惡性腫瘤的75%~90%。由于卵巢上皮性腫瘤的發(fā)生部位,又稱(chēng)卵巢表面上皮間質(zhì)腫瘤。這類(lèi)腫瘤起源于卵巢表面上皮及其衍化成分,發(fā)生于育齡婦女及更年期婦女。該上皮與腹腔間皮均來(lái)自體腔上皮,在胚胎時(shí)期參與苗勒管的形成。由苗勒管進(jìn)一步分化為輸卵管、子宮內(nèi)膜、宮頸管、宮頸陰道部及陰道上段等各種不同類(lèi)型的上皮。由于卵巢表面上皮與腹腔間皮均來(lái)自原始體腔上皮,因此具有向各種苗勒管上皮分化的潛能,導(dǎo)致了卵巢上皮性腫瘤的多樣性。向輸卵管上皮分化者為漿液性腫瘤;向?qū)m頸黏膜分化者為黏液性腫瘤;向子宮內(nèi)膜分化者為子宮內(nèi)膜樣腫瘤;向中腎管上皮分化者為透明細(xì)胞腫瘤。上皮性腫瘤根據(jù)組織學(xué)特性可分成良性、交界性及惡性腫瘤。交界性腫瘤的組織學(xué)形態(tài)和生物學(xué)行為處于良性及惡性腫瘤之間,相當(dāng)于低度惡性,故又稱(chēng)低度潛在惡性,其非典型性比良性漿液性腫瘤明顯,但無(wú)間質(zhì)浸潤(rùn),預(yù)后較惡性腫瘤好。
卵巢生殖細(xì)胞腫瘤占卵巢原發(fā)性腫瘤的30%,其中95%為良性成熟性囊性畸胎瘤。20歲以下的女性中,約60%的卵巢腫瘤為生殖細(xì)胞腫瘤,其中1/3為惡性。大多數(shù)惡性生殖細(xì)胞腫瘤為純粹型,約10%為混合型。卵巢生殖細(xì)胞腫瘤是由原始生殖細(xì)胞向多個(gè)方向分化的一組異質(zhì)性腫瘤。這組腫瘤大部分起源于遷徙入卵巢的不同發(fā)育階段的生殖細(xì)胞。這類(lèi)腫瘤表現(xiàn)為在胚胎發(fā)育不同階段,可能為胚胎發(fā)育的早期、過(guò)渡期,到成熟組織的無(wú)序的、怪異的復(fù)制,并在一些情況下發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化?,F(xiàn)認(rèn)為腫瘤的起源是胚胎發(fā)育的第6周遷徙入卵巢的原始生殖細(xì)胞,一小部分也可能起源于成年女性生殖系統(tǒng)的非生殖性干細(xì)胞。WHO將其分為原始生殖細(xì)胞腫瘤、兩胚層或3胚層畸胎瘤、單胚層畸胎瘤和伴皮樣囊腫的體細(xì)胞腫瘤,具體分類(lèi)將在后面相應(yīng)章節(jié)詳述。
卵巢性索-間質(zhì)腫瘤是由卵巢顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞、Sertoli細(xì)胞、Leydig細(xì)胞及間質(zhì)來(lái)源的纖維母細(xì)胞中的一種或幾種細(xì)胞混合組成的卵巢腫瘤。占卵巢腫瘤的8%。
卵巢腫瘤組織發(fā)生復(fù)雜,除以上3種常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型外,仍有其他組織起源的類(lèi)型,如卵巢網(wǎng)腫瘤起源于卵巢網(wǎng)。卵巢網(wǎng)為腫瘤不常見(jiàn)的部位。若確定腫瘤的確起源于卵巢網(wǎng),必須首先定位于卵巢門(mén)部,并由立方狀或柱狀的無(wú)纖毛細(xì)胞排列成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
三、卵巢腫瘤的分子生物學(xué)基礎(chǔ)
卵巢癌發(fā)病隱匿,早期很難察覺(jué),卵巢腫瘤的分子生物學(xué)方面的研究已經(jīng)成為發(fā)現(xiàn)、診斷、治療該疾病關(guān)注的熱點(diǎn)。卵巢癌與機(jī)體內(nèi)其他實(shí)體瘤一樣,是由多個(gè)基因的變化累積所致;在散發(fā)性和遺傳性卵巢癌中可以觀察到癌基因、抑癌基因以及DNA錯(cuò)配修復(fù)基因3種癌癥發(fā)生相關(guān)基因的變化,且基因的改變與卵巢癌的發(fā)生和發(fā)展有密切的關(guān)系。血清CA125檢測(cè)已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床,但不易用于卵巢癌的早期診斷,對(duì)于確診的卵巢癌患者,CA125的重要價(jià)值在于監(jiān)測(cè)病情。臨床試驗(yàn)研究證明,卵巢癌患者切除癌灶后,CA125含量明顯降低。另外,血清CA125代謝快,是治療早期的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后指標(biāo),因此,所得即時(shí)結(jié)果可反映腫瘤近期變化狀態(tài),有利于卵巢癌的治療和預(yù)后。與卵巢癌有關(guān)的主要癌基因包括AKT2,Her2/neu,C-myc,K-ras,PIK3CA和Rab25等,主要抑癌基因包括p53,p73,p16,PTEN,RB,BRCA1和BRCA2等。細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路的異?;顒?dòng)也參與卵巢癌發(fā)生發(fā)展的重要過(guò)程,亦是目前研究的熱點(diǎn)。
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