第六節(jié)　食管癌腫瘤標(biāo)記物的測定

食管癌的診斷主要依據(jù)臨床癥狀、X線鋇餐、食管內(nèi)鏡、胸部CT及食管分段拉網(wǎng)脫落細(xì)胞學(xué)等檢查。腫瘤標(biāo)記物的測定在診斷上只能起輔助作用，但在療效監(jiān)測、預(yù)后判斷方面有一定的幫助，而且腫瘤標(biāo)記物的測定系非痛苦的檢測方法。

一、鱗狀細(xì)胞癌抗原

鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCC-Ag)是一種相對分子質(zhì)量為48 000的糖蛋白，是從宮頸鱗癌組織中分離出來的，屬于腫瘤相關(guān)抗原TA-4的亞基，存在于鱗癌細(xì)胞質(zhì)內(nèi)。1977年由Kato首先報道。

SCC-Ag是最早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)記物。血清SCC-Ag水平的升高，其濃度隨病期的加重而增高，Ⅲ期頭頸部癌的陽性率為40%，Ⅳ期的陽性率增至60%。宮頸癌的陽性率較高，可達(dá)80%左右;肺鱗癌的陽性率約為46.5%;食管癌的陽性率約為31.3%。肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能衰竭、結(jié)核等患者，血清SCC-Ag水平也有一定程度的升高。血液標(biāo)本應(yīng)避免汗液、唾液和其他體液的污染，否則會引起測定值的假性升高，導(dǎo)致錯誤的結(jié)論。

二、癌胚抗原

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)最初發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，1965年由Gold首先報道。CEA是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜、沉降系數(shù)7～8 S、等電點為4.8的酸性可溶性糖蛋白，相對分子質(zhì)量約為200 000。胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟，出生后組織內(nèi)含量很低。

胃腸道惡性腫瘤時，可見血清CEA水平升高;在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標(biāo)志，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但是在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測、療效評價等方面，仍有一定的臨床價值。CEA連續(xù)隨訪檢測，可用于惡性腫瘤患者手術(shù)后或化療的療效觀察。一般情況下，病情好轉(zhuǎn)時血清CEA濃度下降，病情惡化時升高。腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部病變時，血清CEA水平也有不同程度的升高，但陽性率較低。吸煙者中約有3.9%的人血清CEA＞5 μg/L。

三、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶

谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(glutathione S transferase，GST)是一組具有多種生理功能的蛋白質(zhì)。按其等電點可分為陽離子同工酶(pH 8.5～8.6)、中性同工酶(pH 6.3～7.05)和陰離子同工酶(pH 4.6～4.8)三大類;按其分子形式分為α、μ和π，其相對分子質(zhì)量分別為52 000、54 000和79 000。GST-α主要存在于成人的肝臟，占肝臟可溶性蛋白的5%，當(dāng)肝組織受損傷時會迅速釋放到血液中;GST-μ主要見于心臟、脾、結(jié)腸和胎兒肝臟;GST-π主要分布在胎盤、腎、肺等組織，肝臟中很少。正常參考值為血清GST＜15.4 μg/L。消化系統(tǒng)惡性腫瘤，如胃癌(包括賁門癌)、胰腺癌、結(jié)腸癌、食管癌等，患者血清GST活性明顯升高。主要是GST-π水平增高，陽性率達(dá)50%～70%。慢性肝炎、肝硬化患者及妊娠婦女血中GST也有不同程度的升高。

四、糖鏈抗原Lewis^x

糖鏈抗原Lewis^x(carbohydrate antigen Lewis^x，CA Lewis^x)是一種血型物質(zhì)，正常人血清中含量為(297±39.5)μg/ml，許多癌癥患者血中含量升高，可作為一種廣譜腫瘤標(biāo)志。

五、表皮生長因子及受體

表皮生長因子(epidermal growth factor，EGF)是一種細(xì)胞因子，與轉(zhuǎn)化生長因子-α(TGF-α)有相當(dāng)?shù)耐葱浴１砥どL因子受體(the receptor of EGF，EGFR)與癌基因c-erb B的蛋白表達(dá)產(chǎn)物有很高的同源性，所以EGF的作用和c-erb B蛋白的作用殊途同歸。

Mukaida等人用125I-EGF測定56例食管癌組織中EGFR的表達(dá)情況，發(fā)現(xiàn)癌組織中EGFR表達(dá)高的患者存活率明顯低于表達(dá)低者。同時用免疫組織化學(xué)技術(shù)檢測100例食管癌組織中EGF的表達(dá)，陽性率為92%，表達(dá)情況與鱗癌的分化程度呈負(fù)相關(guān)。如將EGF的表達(dá)情況根據(jù)免疫組織化學(xué)染色強度可分為4級(0～3)，則反應(yīng)強度高的2或3級患者其存活率遠(yuǎn)低于強度低的0～1級患者。EGF和EGFR均為陽性者比兩項為陰性者預(yù)后要差。這表明EGF和EGFR在食管癌的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用，其表達(dá)情況是一個很好的預(yù)后指標(biāo)。Ozawa等人也有類似的報道。