評(píng)價(jià)介入治療的結(jié)果
(一)球囊成形(PTCA)
IVUS顯示PTCA后斑塊的撕裂檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于冠狀動(dòng)脈造影的檢測(cè)(圖7-20)。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形后,IVUS對(duì)斑塊撕裂的檢出率在40%~70%,而冠狀動(dòng)脈造影檢出率為20%~40%,這仍然反映了兩種顯像的基礎(chǔ)不同。IVUS能直接顯示AS病變-管壁病變;冠狀動(dòng)脈造影則通過(guò)造影劑顯示管腔變化,間接反映管壁病變。IVUS對(duì)于球囊擴(kuò)張后的撕裂深度、長(zhǎng)度、弧度均能定量顯示,可以探查到斑塊撕裂是局限在內(nèi)膜還是撕到中膜或外膜,把撕到中膜或外膜的撕裂專稱為夾層,這一點(diǎn)非常重要,因?yàn)閯?dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病理學(xué)研究均提示球擴(kuò)成形后的嚴(yán)重夾層,其內(nèi)膜增生導(dǎo)致再狹窄的發(fā)生率更高。
IVUS顯示的撕裂最常發(fā)生在兩種部位,故在PTCA前的IVUS檢測(cè)可以預(yù)測(cè)可能撕裂的部位。一種部位是發(fā)生在斑塊與正常管壁連接處,因?yàn)檎9鼙诟挥袕椥?,在球囊擴(kuò)張斑塊時(shí),正常管壁的舒縮力加重了球囊擴(kuò)張的損害;另一部位為軟斑塊與鈣化斑連接處,特別當(dāng)鈣化為較小的局限性鈣化灶時(shí),球囊擴(kuò)張時(shí)連接處受力不均,成為首先被撕裂的部位,并可能向周圍延展。正常血管承受的血流剪應(yīng)力(shear stress)均勻一致,而在冠狀動(dòng)脈分叉處、拐彎處由于產(chǎn)生渦流,造成剪應(yīng)力方向改變,成為導(dǎo)致管壁損害的重要原因,而上述兩部位,正是血流剪應(yīng)力變化最明顯的區(qū)域,加上球囊擴(kuò)張,導(dǎo)致連接處剪應(yīng)力差別更大,因此,損害也最重。
IVUS檢測(cè)可以評(píng)價(jià)球囊成形后冠狀動(dòng)脈的回縮程度,通常最小腔徑(MLD)在球擴(kuò)成形幾分鐘后,較成形時(shí)MLD要縮小一半。GUIDE試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)PTCA后撕裂的冠狀動(dòng)脈回縮小于未撕裂的冠狀動(dòng)脈,提示撕裂是減少冠狀動(dòng)脈回縮的有效過(guò)程。IVUS評(píng)價(jià)臨床結(jié)局試驗(yàn)(CLOUT)的研究者,在IVUS顯像基礎(chǔ)上,直接選擇球囊尺寸,因?yàn)镮VUS對(duì)真實(shí)的管腔斑塊類型均能準(zhǔn)確評(píng)價(jià),因此大尺寸的球囊是安全的,研究在此非隨機(jī)性試驗(yàn)中,對(duì)于非鈣化病灶所使用的球囊尺寸根據(jù)參考段冠脈直徑與狹窄段直徑的平均值得出,這樣選擇的球囊直徑較標(biāo)準(zhǔn)冠狀動(dòng)脈造影選擇的尺寸平均多0.5mm,用這種球囊擴(kuò)張后殘余狹窄為18%,明顯低于傳統(tǒng)的球囊成形,而且臨床并發(fā)癥并未增加。
兩個(gè)多中心試驗(yàn)通過(guò)IVUS檢查預(yù)測(cè)球囊成形后的結(jié)果,200例患者參加的冠狀動(dòng)脈介入治療后超聲結(jié)果評(píng)價(jià)試驗(yàn)(PICTURE)顯示,IVUS測(cè)量的形態(tài)學(xué)結(jié)果(管腔面積、血管面積、斑塊面積、斑塊面積狹窄),與冠狀動(dòng)脈造影測(cè)量的MLD有顯著的相關(guān),而與再狹窄時(shí)的MLD無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān),有趣的是,冠狀動(dòng)脈造影測(cè)量的MLD及直徑與再狹窄有強(qiáng)烈的相關(guān),作者認(rèn)為第一代IVUS導(dǎo)管外形較大,顯像質(zhì)量差,從而影響了檢測(cè)的準(zhǔn)確性。500例患者參加的GUIDE第二階段試驗(yàn),患者均行PTCA或定向旋切治療,隨訪6個(gè)月,初步分析顯示,形態(tài)學(xué)變量(夾層、鈣化等)與臨床事件無(wú)明顯相關(guān),而斑塊面積狹窄是冠狀動(dòng)脈造影和IVUS測(cè)量參數(shù)中單一的最強(qiáng)的預(yù)測(cè)預(yù)后的參數(shù),IVUS參數(shù)MLD也是重要的再狹窄預(yù)測(cè)參數(shù)。
(二)旋切和激光
IVUS能直接評(píng)價(jià)斑塊的分布和嚴(yán)重程度,可以指導(dǎo)定向冠狀動(dòng)脈內(nèi)斑塊的旋切治療(DCA)。研究顯示,IVUS檢查旋切治療后冠狀動(dòng)脈造影顯示的滿意管腔,發(fā)現(xiàn)仍有大量斑塊負(fù)荷(圖7-21),造成這種差別的原因主要有兩點(diǎn):一是擴(kuò)張性重塑,二是冠狀動(dòng)脈造影的“正常參考段”實(shí)際上已有明顯斑塊,從而低估了狹窄程度。
三個(gè)隨機(jī)設(shè)計(jì)的DCA治療試驗(yàn),提供了DCA后殘余斑塊負(fù)荷對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的影響。在CAVET時(shí)代,DCA對(duì)斑塊的切除比較保守,IVUS顯示殘腔狹窄達(dá)到或超過(guò)60%,冠狀動(dòng)脈造影顯示的再狹窄率高達(dá)49%。最佳旋切再狹窄試驗(yàn)(OARS)中,DCA切除更多的斑塊,IVUS顯示殘腔面積為58%,此后的再狹窄下降為30%。最近,冠狀動(dòng)脈旋切后輔助球囊成形研究(ABACAS)顯示,殘腔狹窄平均為43%,再狹窄率為21%。上述試驗(yàn)提示,有效地切除相對(duì)較多的斑塊(保證殘腔面積狹窄≤50%),其再狹窄率才可能與置入支架相近。ABACS研究還提供了DCA切除深度上的新認(rèn)識(shí),即切除至中膜或外膜對(duì)再狹窄的影響。一些切除較深的冠狀動(dòng)脈其再狹窄率低于切除較淺的冠狀動(dòng)脈,一些僅切除至內(nèi)膜下的病灶,甚至形成局部動(dòng)脈瘤。
圖7-21 IVUS檢查旋切治療后冠狀動(dòng)脈造影顯示的滿意管腔
注:A.為定向旋切后冠脈造影像,未見(jiàn)明確狹窄;B為IVUS三維重建像,顯示旋切后管壁仍殘留大量偏心分布的軟斑
旋切及球囊成形后的IVUS研究對(duì)于認(rèn)識(shí)再狹窄的機(jī)制提供了一些重要的新視野。Pasterkamp等通過(guò)IVUS對(duì)外周介入的研究,首先報(bào)道了造成再狹窄的另一原因(傳統(tǒng)上的主要原因?yàn)閮?nèi)膜肥厚):施治動(dòng)脈的收縮性重塑。Kimunr及其同事在冠狀動(dòng)脈旋切治療后不同隨訪時(shí)期,通過(guò)IVUS對(duì)再狹窄病灶進(jìn)行了系列觀察,結(jié)果顯示,隨訪6個(gè)月時(shí),所有管腔回縮超過(guò)60%的節(jié)段是由于管腔收縮造成,另外部分的管腔喪失是由于內(nèi)膜增生導(dǎo)致。ABACAS試驗(yàn)報(bào)道DCA管腔回縮導(dǎo)致30%左右的管腔縮小。目前尚不清楚兩種再狹窄機(jī)制分別由哪些因素所決定,但收縮性重塑(管腔回縮)作為再狹窄的重要原因,有待進(jìn)一步研究其分子機(jī)制和開(kāi)發(fā)新的治療方法。很顯然,支架可以對(duì)抗收縮性重塑,這很可能是支架時(shí)代再狹窄率遠(yuǎn)較單純PTCA時(shí)代再狹窄率下降的主要原因,其他如完全切除斑塊也可能是減少DCA再狹窄的原因。
IVUS指導(dǎo)DCA的重要應(yīng)用是幫助DCA導(dǎo)管定位要切除的最大斑塊處,這一過(guò)程應(yīng)將IVUS檢查與冠狀動(dòng)脈造影顯像結(jié)合起來(lái)實(shí)施,需要有一定經(jīng)驗(yàn)的人員操作,在實(shí)際操作中,IVUS主要通過(guò)病灶附近的側(cè)支定位最大病灶,然后將DCA導(dǎo)管置于IVUS定位病灶內(nèi)進(jìn)行相應(yīng)角度順、逆時(shí)針切除斑塊。
在進(jìn)行球囊成形時(shí),斑塊內(nèi)鈣化灶的存在及所處部位對(duì)成形操作有很大影響,冠狀動(dòng)脈造影顯示的病灶近端及病灶的鈣化影是DCA公認(rèn)的相對(duì)禁忌證,部分原因是由于介入導(dǎo)管進(jìn)入嚴(yán)重鈣化的病灶有困難。IVUS在DCA應(yīng)用上的重要之處是其能準(zhǔn)確定位鈣化部位及程度,DCA對(duì)于表淺鈣化的治療有困難。在一個(gè)比較無(wú)鈣化、深處鈣化及表淺鈣化DCA后抽吸出組織重量的對(duì)比研究中,表淺鈣化抽吸回的組織重量減少了近一半。
斑塊旋磨治療對(duì)于表淺鈣化病灶的清除非常有效。Dussaillant等報(bào)道,硬斑經(jīng)旋磨治療后,其管腔圓而規(guī)則,直徑與磨頭直徑相近;軟斑經(jīng)旋磨治療后,其管腔不圓,直徑明顯小于磨頭直徑,這可能與斑塊清除較少及痙攣有關(guān)。旋磨治療的實(shí)踐表明,IVUS顯像是選擇磨頭尺寸的主要參照,特別在定位旋磨方向上。IVUS通過(guò)顯示旋磨后病灶的變化,確認(rèn)導(dǎo)引導(dǎo)絲是否偏位,如IVUS顯示旋磨病灶被磨出一縱向槽樣改變,這說(shuō)明導(dǎo)絲存在偏位,應(yīng)當(dāng)調(diào)整導(dǎo)絲,以確保磨頭能將病灶均勻磨除。
IVUS在評(píng)價(jià)激光成形治療上經(jīng)驗(yàn)有限,激光導(dǎo)管成形后,管腔直徑與導(dǎo)管直徑相似或略小。Mintz等研究顯示,激光成形后管腔的機(jī)械性擴(kuò)張由兩因素導(dǎo)致,一為斑塊的清除,另一為全部血管腔的擴(kuò)張。沒(méi)有資料表明激光對(duì)鈣化斑有效,纖維鈣化斑經(jīng)治療后,有斷片樣改變。
(三)支架
在過(guò)去幾年里,IVUS在指導(dǎo)支架置入,評(píng)價(jià)置入效果上應(yīng)用廣泛,由于金屬支架的橫斷面在超聲下呈現(xiàn)特征性的強(qiáng)回聲,因此能被清晰顯示(圖7-22)。
圖7-22 IVUS評(píng)價(jià)支架置入效果
注:左圖為置入后擴(kuò)張完全的支架顯像,支架為圓形強(qiáng)回聲,貼壁較好;右圖為冠脈超聲導(dǎo)管由遠(yuǎn)(圖上方)向近(圖下方)回拉冠脈長(zhǎng)軸顯像,支架全程貼壁較好
20世紀(jì)90年代早期,Colombo大量使用IVUS觀察了置入支架的效果,早期的研究顯示,按傳統(tǒng)的置入方式置入的支架,存在一些問(wèn)題:①擴(kuò)張不完全:其定義為支架最小直徑小于參考段平均直徑的80%;②未完全貼壁:支架一部分或全部與血管壁未完全貼合,提示支架選擇過(guò)小或擴(kuò)張壓力不夠;③擴(kuò)張后的支架對(duì)稱性差,定義為支架最長(zhǎng)徑與最短徑之比<0.7?;谝陨习l(fā)現(xiàn),Colombo等提出了在IVUS指導(dǎo)下高壓擴(kuò)張置入支架的概念,在此基礎(chǔ)上即使減少了阿司匹林與噻氯匹定(抵克力得)的聯(lián)合使用,亞急性血栓發(fā)生率也未增加。
IVUS在顯示支架上存在不足,主要由于存在兩種偽像:①支架“假影”:是由支架斷面齒狀強(qiáng)回聲產(chǎn)生的偽像,可以導(dǎo)致支架貼壁不全的錯(cuò)覺(jué)。這種偽像由機(jī)械旋轉(zhuǎn)換能器顯像造成,是支架齒狀回聲減弱了的鏡像回聲,隨著換能器工藝和系統(tǒng)設(shè)計(jì)的改善,這種偽像基本消失;②支架側(cè)面扭曲或“白帽”偽像:主要見(jiàn)于固態(tài)相控陣顯像,是由側(cè)向分辨低導(dǎo)致的支架回聲擴(kuò)展,同樣,改善顯像系統(tǒng)可以減少這種偽像。
IVUS研究發(fā)現(xiàn)了許多支架置入后的形態(tài)學(xué)變化。支架邊緣斑塊的撕裂約占10%~15%(圖7-23),主要有兩方面原因:①支架與邊緣管壁組織承受的剪應(yīng)力不同;②球囊擴(kuò)張支架,使邊緣呈“狗骨”(“dog-bone”現(xiàn)象)樣改變。若撕裂過(guò)大,出現(xiàn)明顯的夾層,造成血流動(dòng)力學(xué)異常則應(yīng)當(dāng)使用支架封閉夾層。目前一些支架使用兩端直徑小于中央直徑的球囊,可以減少這種撕裂。
圖7-23 IVUS顯示支架邊緣斑塊的撕裂
注:上圖為置入支架后“狗骨”現(xiàn)象示意圖,支架遠(yuǎn)端有夾層;下圖為支架近、中、遠(yuǎn)端IVUS顯像,遠(yuǎn)端有斑塊夾層(箭頭示)
支架置入后沿著支架的軸向,斑塊被擠向支架近、遠(yuǎn)側(cè)的參考段動(dòng)脈,這是非鈣化病灶支架后獲得更大管腔的主要機(jī)制。隨著增加壓力擴(kuò)張支架,支架參考段,特別是遠(yuǎn)側(cè)參考段動(dòng)脈有更多的支架周圍的斑塊被擠入,冠狀動(dòng)脈造影顯示支架處擴(kuò)張,支架近、遠(yuǎn)側(cè)動(dòng)脈縮小,這也是支架后冠脈造影定量測(cè)量(QCA)高估支架擴(kuò)張效果的原因之一(圖7-24)。
圖7-24 IVUS顯示支架置入后斑塊被擠向近、遠(yuǎn)側(cè)參考動(dòng)脈段
注:上兩幅IVUS像為支架中段擴(kuò)張后改變,16atm擴(kuò)張后獲得更大的管腔(上圖右);下兩幅IVUS像為支架近側(cè)擴(kuò)張后改變,16atm擴(kuò)張后因斑塊遷移管腔面積更?。ㄏ聢D右)
Colombo早期大量應(yīng)用IVUS評(píng)價(jià)支架的效果,主要目的是為了減少支架邊緣撕裂而造成的亞急性血栓的可能。最近,歐美的許多中心試驗(yàn),使用現(xiàn)代的置入技術(shù),不用IVUS的指導(dǎo),其亞急性血栓發(fā)生率很低,約為0.6%~2%,既然有如此低的血栓發(fā)生率,若再比較使用IVUS的與單用冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)下支架置入的血栓發(fā)生率,不太可能會(huì)有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。支架后血栓的結(jié)果和預(yù)測(cè)因素(POST)登記,間接比較了兩種顯像方法對(duì)支架置入的影響,55例患者均有支架后血栓形成,IVUS顯示90%的支架置入欠滿意,而冠狀動(dòng)脈造影僅顯示25%的支架有問(wèn)題。IVUS顯示的最常見(jiàn)異常為貼壁不全(47%)、未完全擴(kuò)張(52%)及血栓形成(24%)。上述結(jié)果提示機(jī)械因素確實(shí)在一些患者置入支架后導(dǎo)致了血栓形成,另一方面,由于血栓發(fā)生率畢竟很低,因此,沒(méi)有必要在所有患者單純因?yàn)橐獪p少血栓而使用IVUS檢查。IVUS檢查應(yīng)當(dāng)用在有形成亞急性血栓傾向的病灶上,如較小的冠狀動(dòng)脈、長(zhǎng)病灶,或用在結(jié)果嚴(yán)重的病灶上,如左主干等病變。
IVUS在支架再狹窄評(píng)價(jià)上有重要價(jià)值,兩個(gè)單中心試驗(yàn)顯示,IVUS測(cè)量的支架內(nèi)最小腔面積(MSA)是支架預(yù)后的最強(qiáng)預(yù)測(cè)因素,特別當(dāng)支架最小腔面積<7mm2時(shí),再狹窄的危險(xiǎn)性較高。在多中心冠狀動(dòng)脈內(nèi)超聲指導(dǎo)支架置入試驗(yàn)(MUSIC)中,嚴(yán)格按照IVUS最佳標(biāo)準(zhǔn)選擇支架,支架后冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建率僅9%。常規(guī)使用超聲改善支架擴(kuò)張(CRUISE)試驗(yàn)顯示,IVUS指導(dǎo)下支架最小腔面積<7mm2的比率明顯降低。冠狀動(dòng)脈造影與IVUS指導(dǎo)下支架置入(AVID)試驗(yàn)顯示,IVUS指導(dǎo)下支架最小腔面積較單用冠狀動(dòng)脈造影指導(dǎo)下的腔面積多1mm2。
從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)的觀點(diǎn)出發(fā),IVUS的一個(gè)重要作用還在于可以決定哪些病灶不需要置入支架,Pichard等在IVUS檢查的基礎(chǔ)上將介入過(guò)程分為兩階段,第1階段,IVUS檢查狹窄冠狀動(dòng)脈,據(jù)此選擇球囊尺寸(球囊直徑為狹窄冠狀動(dòng)脈的血管直徑);第2階段,經(jīng)此大球囊擴(kuò)張后,只對(duì)MLD<2mm,殘腔面積狹窄>65%的靶病灶置入支架。這樣就減少了38%的支架置入,隨訪顯示支架置入后靶病灶血運(yùn)重建率為13%,未置入支架的血管,血運(yùn)重建率為8%。
IVUS能直接顯示支架內(nèi)再狹窄時(shí)增生的組織,其回聲偏低,與軟斑塊接近,適于旋切治療。
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