妊娠期孕婦的高血糖對胎兒的影響
在胰島素發(fā)明之前,糖尿病婦女特別是1型糖尿病婦女由于沒有胰島素治療、自身嚴重的高血糖,所以很少能夠懷孕;即使懷了孕,孕婦和胎兒死亡率也很高,胎兒死亡率可高達64%。自從有了胰島素,孕婦與胎兒的狀況有了很大改善,但由于血糖控制不嚴格,妊娠36周時胎死宮內(nèi)仍高達50%。人們認識到高血糖可嚴重地危及孕母和胎兒的預后也是從上世紀70年代以后,醫(yī)學界逐漸發(fā)現(xiàn)當將孕母的空腹血糖降至5.6mmol/L(100mg/dl)以下、餐后2小時血糖降至6.7mmol/L(120mg/dl)以下時,糖尿病孕婦的胎兒死亡率幾乎降到與非糖尿病孕婦一樣了。為什么高血糖會引起胎兒如此高的死亡率呢?母親的高血糖對她體內(nèi)的胎兒生長發(fā)育有什么影響呢?
人的胚胎從一開始生長就完全處于母親血液所提供的代謝環(huán)境之中,母親高血糖、高血脂等代謝紊亂時常伴有高氨基酸血癥、高甘油三酯血癥、高酮體血癥及高血糖與胰島素抵抗,直接影響正在生長發(fā)育的胚胎。高血糖可抑制細胞分化,損害遺傳基因,改變修飾了正在形成的新的基因表達類型,對子代產(chǎn)生短期與長期的不良影響,其中胎兒的神經(jīng)細胞、脂肪細胞、肌肉細胞與胰島B細胞最易受到影響。
1.胎兒先天性畸形 妊娠的前8周正是胚胎器官發(fā)生期,含高營養(yǎng)素的母血可導致早期胚胎器官發(fā)育畸形(如腦積水、脊柱裂、無腦兒、心臟與腎臟畸形、肛門閉鎖等),胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。妊娠頭3個月正是胎兒腦細胞形成與發(fā)育期,母親的高血糖、高血脂等高營養(yǎng)素引起胎兒中樞神經(jīng)發(fā)育遲緩,這可能會改變胎兒未來的行為、智能與精神類型,而妊娠后3個月是胎兒脂肪細胞、肌肉細胞、胰腺內(nèi)胰島的B細胞以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)增殖與發(fā)育期,母體的高血糖可刺激胎兒胰腺B細胞增生肥大、脂肪細胞增殖、內(nèi)臟器官增大(如心肌肥厚、室間隔增厚),使胎兒氧的消耗增多,導致胎兒紅細胞增多癥、肺發(fā)育不全,造成胎兒慢性缺氧,易發(fā)生胎死宮內(nèi)(發(fā)生率4%~10%)與自發(fā)性流產(chǎn)。
2.巨大胎兒 孕婦血糖控制不佳時,母親的高血糖、高脂肪酸經(jīng)血流進入胎兒體內(nèi),刺激胎兒生長,形成巨大胎兒(出生時體重超過4公斤)及各器官巨大,分娩時易造成難產(chǎn),對新生兒造成損害。
3.新生兒出生時的并發(fā)癥 母親的高血糖不斷刺激胎兒胰腺生長并分泌大量胰島素,一旦出生后脫離母體的高血糖環(huán)境,新生兒可立即發(fā)生長達數(shù)小時至數(shù)天的嚴重低血糖。表現(xiàn)為新生兒皮膚冰涼、發(fā)紺、無哭聲、意識不清、癲癎樣抽搐,甚至腦癱而死亡。由于胎兒在宮內(nèi)肺就發(fā)育不全,出生時易發(fā)生危及生命的呼吸窘迫綜合征:呼吸困難、肺部感染,而且還常常發(fā)生新生兒代謝紊亂,如低血糖、低血鎂、高膽紅素血癥(新生兒黃疸)、紅細胞增多癥、腎靜脈血栓等,使新生兒死亡率增加。
4.在宮內(nèi)營養(yǎng)不良的胎兒成年后患肥胖癥2型糖尿病的概率增加 妊娠早期嚴重的高血糖代謝紊亂沒有及時控制時,孕婦體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝呈負平衡,胎兒在子宮內(nèi)營養(yǎng)不良,胎兒的臟器、器官發(fā)育均較差,胎兒就像生活在饑荒中,他的胰腺分泌的胰島素只能適應(yīng)于這種低熱能的營養(yǎng)不良的宮內(nèi)環(huán)境,出生后常為低體重兒,不易成活,即使成活后成年期極易發(fā)生2型糖尿病,這是因為宮內(nèi)先天性發(fā)育不良的胰腺在成年后遇到因多食,肥胖,胰島素抵抗等需要較多胰島素的情況時,會出現(xiàn)相對胰島素分泌不足,胰島功能逐漸衰退,導致成年后高血糖、糖尿病、代謝異常綜合征發(fā)生。
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