絕經(jīng)后女性體內(nèi)鐵含量較絕經(jīng)前升高，鐵過載與骨質(zhì)疏松有明顯關(guān)系。了解體內(nèi)鐵過載狀況對骨質(zhì)疏松的防治具有積極價值。檢測體內(nèi)鐵水平的方法較多，目前尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，文獻(xiàn)報(bào)道亦不一。這里對目前臨床及實(shí)驗(yàn)室采用的檢測鐵過載的方法進(jìn)行綜述，比較各種方法的特點(diǎn)，以期為了解鐵過載檢測在骨質(zhì)疏松癥診斷中的作用提供一定的參考。

3.1 血清學(xué)檢測

目前臨床上廣泛使用的血清鐵檢測是對血清鐵蛋白（FER）水平的檢測，此法被認(rèn)為是最方便和最具性價比的鐵負(fù)荷檢測方法。2008年，Amelio等選取455名絕經(jīng)婦女作為研究對象，將其中260例骨質(zhì)疏松患者作為實(shí)驗(yàn)組，195名非骨質(zhì)疏松婦女作為對照組，血清學(xué)檢測發(fā)現(xiàn)2組受試者血清鐵蛋白差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。馮玉爽等對30例高齡（≥70歲）脆性骨折女性和30例中青年（25～45歲）暴力骨折女性的血清鐵蛋白和髖部及腰椎骨密度T值進(jìn)行比較，結(jié)果顯示高齡婦女組血清鐵蛋白顯著高于中青年組。上述結(jié)果提示，鐵蛋白可以反映骨質(zhì)疏松癥患者的鐵過載水平，且鐵蛋白水平增高與骨質(zhì)疏松癥具有一定的相關(guān)性。

當(dāng)然，血清鐵蛋白是一種急性期蛋白，易受溶血、炎性反應(yīng)、肝臟疾病及維生素C缺乏等因素的影響，特異性不高。同時，鐵主要沉積在一些轉(zhuǎn)鐵蛋白受體高表達(dá)的組織器官，如肝臟、心臟、內(nèi)分泌器官等。有研究顯示，血清鐵蛋白水平與肝臟、心臟等器官鐵含量的相關(guān)性不高，因此，血清鐵蛋白還不能完全反映機(jī)體的鐵沉積狀況。

3.2 肝臟組織檢測

有研究顯示，機(jī)體絕大部分過載鐵貯存于肝臟，因此肝臟鐵濃度（liver iron concentration， LIC）可準(zhǔn)確反映機(jī)體內(nèi)鐵負(fù)荷情況。Kudo等的研究結(jié)果顯示，隨著肝臟鐵含量的增加，大鼠股骨頸的骨密度（BMD）呈進(jìn)行性下降，大鼠肝臟鐵過載與其股骨遠(yuǎn)端干骺端骨小梁骨量減少具有明顯的相關(guān)性。Wood等對168例β-地中海貧血患者進(jìn)行研究后認(rèn)為，肝臟鐵濃度可以作為反映機(jī)體鐵過載的指標(biāo)，同時指出肝臟鐵濃度與高鐵所致機(jī)體損傷（特別是鐵過載性骨質(zhì)疏松）有一定的相關(guān)性。Vernejou等以雌性豬作為研究對象，對實(shí)驗(yàn)組和對照組動物分別給予36d的高鐵和普通飲食，結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組雌性豬鐵含量較對照組明顯升高，肝臟鐵濃度亦較對照組高。同時，對雌性豬髂嵴行病理切片、四環(huán)素雙標(biāo)記后觀察的結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組雌性豬骨組織骨量較對照組明顯減少。上述研究結(jié)果提示，臨床檢測肝臟鐵濃度對了解鐵過載在骨質(zhì)疏松癥的診斷中具有積極意義。

肝組織鐵水平檢測包括有創(chuàng)和無創(chuàng)兩種形式。傳統(tǒng)、經(jīng)典的肝臟鐵水平檢測是肝臟穿刺組織活檢，這是一種有創(chuàng)方法。該方法可直接、客觀地了解肝臟LIC水平，具有明確的診斷優(yōu)勢，同時還能提供鐵過載對于肝臟組織損害程度的信息。但是，肝臟穿刺具有侵入性，須由有經(jīng)驗(yàn)的技術(shù)人員操作，故在一般的醫(yī)療單位難以普及。運(yùn)用電磁超導(dǎo)量子干擾儀（SQUID）、磁共振成像（MRI）檢測肝組織鐵水平是無創(chuàng)性方法。SQUID檢測所反映的LIC結(jié)果與肝臟穿刺組織活檢的結(jié)果呈線性相關(guān)，是目前比較準(zhǔn)確的無創(chuàng)性檢測方法，但受到設(shè)備的限制，尚未在臨床運(yùn)用。MRI經(jīng)過添加特殊軟件，除能夠檢測肝組織鐵水平外，還可以檢測心臟組織的鐵水平，MRI在臨床有擴(kuò)大應(yīng)用的趨勢。Pierre等利用MRI在100余例鐵過載患者中檢測肝臟的R2值（relaxation ratio，l/T2），發(fā)現(xiàn)R2值與鐵水平顯著相關(guān)，相關(guān)系數(shù)r=0.981，其預(yù)測誤差與肝臟穿刺活檢相似，提示MRI檢測肝臟組織鐵水平比較準(zhǔn)確。

3.3 骨組織檢測

骨組織中鐵沉積水平對研究鐵過載與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性具有重要意義。Liu等以雌性大鼠為研究對象，將其分為手術(shù)組（去勢）和假手術(shù)組，結(jié)果顯示，假手術(shù)組骨小梁的BMD明顯高于去勢組大鼠（P＜0.002）；同時采用電子順磁共振（electron paramagnetic resonance， EPR）方法檢測骨組織鐵含量，結(jié)果顯示，去勢組大鼠骨組織鐵含量高于假手術(shù)組22%（P＜0.01），提示去勢大鼠骨組織存在過多的鐵沉積。

對骨穿刺所取的骨組織進(jìn)行骨鐵染色（普魯士藍(lán)染色）也可以了解骨組織中的鐵含量。Pat等在研究β-地中海貧血患者鐵過載相關(guān)性骨質(zhì)疏松時發(fā)現(xiàn)，在平均血清鐵蛋白426μmol/L、平均腰椎BMD-3.82（最大-6.59）的基礎(chǔ)上，對患者進(jìn)行髂嵴骨穿刺，骨組織標(biāo)本普魯士藍(lán)染色結(jié)果提示，骨鐵主要沉積于骨小梁與骨髓交界區(qū)。同時以鏡下骨鐵表面積與骨組織表面積之比（Fe S/BS）對鐵沉積進(jìn)行定量，結(jié)果顯示其范圍在7%～90%。另外， Vernejou等的研究顯示，過量的鐵不僅沉積于礦化前沿，成骨細(xì)胞內(nèi)亦有大量鐵沉積。張鵬等的研究結(jié)果顯示，成骨細(xì)胞外Fe3+濃度的減少可以增加細(xì)胞內(nèi)的Ca2+，而胞外Fe3+濃度增加則減少細(xì)胞內(nèi)的Ca2+，從細(xì)胞學(xué)角度證明了骨組織儲存鐵與骨鈣離子代謝之間的關(guān)系。

骨組織鐵含量的實(shí)驗(yàn)室檢測主要采用物理學(xué)方法，但在區(qū)分骨松質(zhì)、骨皮質(zhì)方面存在困難，亦不能顯示鐵元素發(fā)生變化的原因。因此，近幾年骨組織微量元素檢測已逐漸應(yīng)用于臨床，其優(yōu)點(diǎn)在于可以通過圖像分析對骨組織所含的各種微量元素進(jìn)行定量檢測。

綜上所述，血清鐵蛋白作為臨床上廣泛使用的鐵過載檢測指標(biāo)，因其檢測方法簡便、迅速，可作為年齡相關(guān)性鐵過載的篩查手段；對于LIC的檢測，傳統(tǒng)的肝臟穿刺活檢雖然直觀、準(zhǔn)確，但屬于有創(chuàng)檢測。肝臟MRI具有無創(chuàng)性和可重復(fù)性，可獲得較準(zhǔn)確的肝臟鐵含量以及可以動態(tài)觀察LIC變化的特點(diǎn)，正在被臨床廣泛接受。對于骨鐵的檢測，傳統(tǒng)的色/光譜法具有簡便和可普及的特點(diǎn)。骨組織CT微量元素檢測因其在圖像分析方面的優(yōu)勢，將會在今后的臨床工作中得到廣泛應(yīng)用。

（王兵）