由疾病、藥物、廢用等其他原因引起的骨質(zhì)疏松癥統(tǒng)稱為繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。相對于原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥而言，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥能找出引起骨質(zhì)疏松的明確病因，這些病因一旦得以糾正，骨質(zhì)疏松會得到相應(yīng)改善或治愈。許多常見疾病和藥物可導(dǎo)致骨量下降，引起繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。

2.1 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)理

2.1.1 內(nèi)分泌代謝疾病相關(guān)的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥

（1）糖尿病性骨質(zhì)疏松

糖尿病患者?；级喾N骨骼疾病，而其中最重要的代謝性骨病就是骨質(zhì)疏松。糖尿病性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病機(jī)制較多，主要有高血糖、胰島素和胰島素樣生長因子缺乏、糖尿病并發(fā)癥等。高血糖損害成骨細(xì)胞功能，并可導(dǎo)致滲透性利尿，使鈣、鎂、磷等從尿中排出增加，導(dǎo)致低血鈣、低血磷，從而反應(yīng)性刺激PTH分泌，使破骨細(xì)胞活動加強(qiáng)，從而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。而胰島素樣生長因子（IGF）具有調(diào)節(jié)骨形成的作用，當(dāng)糖尿病患者胰島素和IGF缺乏時(shí)，會減弱成骨細(xì)胞的功能，使骨轉(zhuǎn)換速率下降，骨基質(zhì)分解加快；同時(shí)，胰島素缺乏使得環(huán)磷酸腺苷（cAMP）生成增多，骨吸收增強(qiáng)，也會引起1，25-（OH）2D3減少，腸道吸收鈣和磷減少，抑制骨鈣化。而且胰島素抑制糖毒性的作用也明顯減弱，從而使骨量丟失。糖尿病微血管并發(fā)癥所致的骨血量減少可能導(dǎo)致骨量丟失，從而引起骨質(zhì)疏松。

（2）甲亢性骨質(zhì)疏松

甲亢導(dǎo)致的骨質(zhì)疏松為高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松。甲亢時(shí)，機(jī)體內(nèi)甲狀腺激素水平過高，將對骨組織產(chǎn)生如下影響：①對破骨細(xì)胞的促進(jìn)作用超過對成骨細(xì)胞的促進(jìn)作用，使骨吸收大于骨形成；②蛋白質(zhì)分解增加，骨基質(zhì)合成減少；③骨重建周期縮短，骨礦化時(shí)間減少；④促進(jìn)骨鈣釋放入血，導(dǎo)致血鈣升高，尿鈣排泄增加，而高鈣又會反饋性地抑制甲狀旁腺激素的分泌，導(dǎo)致腎臟合成的1α-羥化酶減少，骨化三醇合成下降；⑤可以引起體質(zhì)量減輕，而低體質(zhì)量與骨的丟失有關(guān)。

（3）甲狀旁腺亢進(jìn)性骨質(zhì)疏松

甲狀旁腺素（PTH）對骨代謝有雙重作用。PTH既影響骨吸收又影響骨形成。一方面PTH增強(qiáng)了破骨細(xì)胞活性，使血鈣升高；另一方面，已證實(shí)間歇應(yīng)用PTH對骨的影響以合成為主。甲狀旁腺功能亢進(jìn)患者血中PTH過多，會使破骨細(xì)胞過度激活，數(shù)目增多，骨吸收加速，使骨鈣大量溶解釋放入血，導(dǎo)致高鈣血癥。

（4）庫欣綜合征性骨質(zhì)疏松

庫欣綜合征又名皮質(zhì)醇增多癥，其中以垂體依賴性庫欣綜合征（cushing病）最常見。超生理劑量的皮質(zhì)醇將抑制成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的分化與成熟，減少Ⅰ型膠原合成，促進(jìn)破骨細(xì)胞生成。

（5）性腺功能減退性骨質(zhì)疏松

性激素在骨形成中發(fā)揮著重要作用，可通過與成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞表面及核內(nèi)的激素受體結(jié)合直接發(fā)揮促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖、分化，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡的作用，也可通過多種細(xì)胞因子，如骨保護(hù)素、胰島素樣生長因子-1等促進(jìn)骨形成。

2.1.2 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）

RA是以滑膜滲出性炎癥為基礎(chǔ)并以侵犯周圍關(guān)節(jié)為主的一種結(jié)締組織疾病?；颊卟l(fā)骨質(zhì)疏松癥較常見。RA患者的骨丟失有三種類型：①關(guān)節(jié)軟骨下骨和關(guān)節(jié)邊緣骨丟失；②受累關(guān)節(jié)周圍骨丟失；③全身廣泛骨丟失。目前研究認(rèn)為，RA導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥主要與破骨細(xì)胞的作用有關(guān)。

2.1.3 慢性腎臟疾病

慢性腎臟疾病可通過以下途徑引發(fā)骨質(zhì)疏松癥：①慢性腎臟疾病會導(dǎo)致1α-羥化酶活性明顯減弱，從而導(dǎo)致骨化三醇生成障礙，進(jìn)一步減少腸鈣的吸收；②腎臟排磷能力減弱會導(dǎo)致血磷升高，血鈣下降；③代謝性酸中毒，骨鈣釋放入血；④長久低鈣刺激，PTH分泌增加（繼發(fā)性甲旁亢）；⑤機(jī)體處于負(fù)氮平衡，骨基質(zhì)生成減少。

2.1.4 消化系統(tǒng)疾病

蛋白質(zhì)、維生素A、維生素D、維生素K及礦物質(zhì)元素是正常骨代謝所必需的原料，而消化系統(tǒng)疾病會影響它們的吸收，導(dǎo)致骨組織合成原料攝入與吸收不足，從而引發(fā)骨質(zhì)疏松。慢性肝病時(shí)還可因25-羥化酶活性不足致活性維生素D合成減少而加重骨質(zhì)疏松。炎癥性腸病患者體內(nèi)存在的大量炎癥因子，如IL-6、腫瘤壞死因子（TNF）-α等，通過抑制成骨細(xì)胞活性，增強(qiáng)破骨細(xì)胞功能而參與骨質(zhì)重建，最終導(dǎo)致骨質(zhì)吸收多于骨質(zhì)形成，而使骨質(zhì)丟失。

2.1.5 藥物性骨質(zhì)疏松癥

長期使用糖皮質(zhì)激素、抗癲癇藥物、肝素、左甲狀腺素、環(huán)孢素、乙醇、甲氨蝶呤等藥物均可引起骨量減少甚至骨質(zhì)疏松，其中以糖皮質(zhì)激素和乙醇較為顯著。糖皮質(zhì)激素被廣泛應(yīng)用于自身免疫性疾病、變態(tài)反應(yīng)性疾病等疾病的治療，骨質(zhì)疏松為其最嚴(yán)重的副作用之一。長期使用糖皮質(zhì)激素會抑制成熟成骨細(xì)胞的功能，同時(shí)抑制成骨細(xì)胞潛在細(xì)胞分化能力，從而促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞凋亡，使骨小梁數(shù)目減少。糖皮質(zhì)激素也可抑制骨基質(zhì)蛋白合成，對抗維生素D，減少鈣的吸收，增加鈣的排出，反應(yīng)性刺激PTH分泌?？傊瞧べ|(zhì)激素會減弱骨形成、增加骨吸收，從而導(dǎo)致骨量丟失，造成骨質(zhì)疏松。

2.1.6 廢用性骨質(zhì)疏松癥

骨的生長發(fā)育和骨量累積與骨組織接受外界應(yīng)力有關(guān)。機(jī)體負(fù)荷可刺激成骨細(xì)胞生物活性，增加骨轉(zhuǎn)換率，增加骨重建和骨量積累。長期堅(jiān)持有規(guī)律的負(fù)重鍛煉可增加骨密度，減少骨量丟失。在長期制動或太空旅行等廢用性因素存在時(shí)，患者戶外運(yùn)動及日照減少，維生素D合成降低，使腸道鈣磷吸收下降，骨形成及骨礦化降低，骨骼會出現(xiàn)明顯的骨鈣丟失。一般認(rèn)為，臥床一周骨量將減少全身的2%，肌量將減少全身的10%～15%。

2.2 繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的臨床表現(xiàn)

早期，患者常無明顯癥狀或僅有乏力、腰背及四肢酸痛不適等非特異性表現(xiàn)。隨著疾病的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)骨痛、骨骼畸形、身高降低、掉牙、活動能力下降甚至發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折。

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥往往存在血清鈣、血清磷、堿性磷酸酶、甲狀旁腺激素等實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常。幾種常見繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的鑒別診斷如表8-2所示。

表8-2 幾種常見繼續(xù)繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)鑒別診斷

↑表示升高，↓表示降低，→表示正常

（張鵬、趙國陽、沈光思）