【流行病學(xué)】　Friedreich型共濟(jì)失調(diào)（friedreich ataxia，F(xiàn)RDA）為常染色體隱性遺傳，患病率1/10萬～2/10萬，近親結(jié)婚發(fā)病率高達(dá)5．6%～28%，在歐洲及美國占遺傳性共濟(jì)失調(diào)的50%，在我國約占遺傳性共濟(jì)失調(diào)的10%。通常4～15歲起病，男女無差別。緩慢起病，逐漸發(fā)展。

【病因】　FRDA是9號(hào)染色體長臂（9q13-12．1）frstsxin基因非編碼區(qū)GAA三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致。正常GAA重復(fù)擴(kuò)增42次以下，病人異常擴(kuò)增（66～1700次）形成異常螺旋結(jié)構(gòu)可抑制基因轉(zhuǎn)錄。FRDA基因產(chǎn)物frataxin蛋白的表達(dá)有組織特異性，在脊髓和心臟中表達(dá)最高，肝臟、骨骼肌及胰腺中呈中度表達(dá)，而在其他組織中表達(dá)極少。frataxin定位于細(xì)胞線粒體膜可能參與調(diào)節(jié)線粒體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)鐵的水平，鐵硫蛋白的合成與組裝、線粒體抗氧化等。因此，F(xiàn)RDA基因基因突變，frataxin功能異常可引起鐵硫蛋白失活，鐵在線粒體內(nèi)聚集，產(chǎn)生自由基，破壞線粒體功能，導(dǎo)致FRDA。重復(fù)擴(kuò)增愈多，發(fā)病年齡愈早。

【病理】　脊髓受損比腦干、小腦明顯。

肉眼可見：脊髓變細(xì)，以胸段明顯。

鏡下顯示：軸索變性、髓鞘脫失、膠質(zhì)細(xì)胞增生的改變主要在脊髓后索中的薄束、楔束及側(cè)索中的皮質(zhì)脊髓束、脊髓小腦束，也可見于脊神經(jīng)節(jié)、后根及脊神經(jīng)；Clarke柱細(xì)胞消失，脊髓前角細(xì)胞基本完好。心臟因心肌肥厚而擴(kuò)大。

【臨床表現(xiàn)】　通常4～15歲起病，男女無差別。緩慢起病，逐漸發(fā)展。

1．癥狀 首發(fā)癥狀為進(jìn)展性步態(tài)共濟(jì)失調(diào)，行走不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，站立不穩(wěn)，左右搖晃，易跌倒。2年內(nèi)出現(xiàn)雙上肢共濟(jì)失調(diào)，表現(xiàn)為動(dòng)作笨拙，辨距不良，意向性震顫，構(gòu)音障礙，爆發(fā)性言語，視聽力減退。

2．神經(jīng)系統(tǒng)檢查 可見眼球震顫，眼球運(yùn)動(dòng)障礙，肢體肌張力低，膝、踝反射消失，振動(dòng)覺和位置覺減退或消失，指鼻試驗(yàn)、跟膝脛試驗(yàn)和閉目直立試驗(yàn)不穩(wěn)。后期可出現(xiàn)錐體束征和巴賓斯基征陽性，肢體肌肉萎縮或感覺異常。少數(shù)患者可有視神經(jīng)萎縮，括約肌功能障礙。75%有脊柱側(cè)彎、弓形足等骨骼畸形。25%有視神經(jīng)萎縮。85%伴心肌肥厚、心律失常或心臟雜音。30%伴糖耐量異?；蛱悄虿　?/p>

【輔助檢查】

1．X線片 脊柱和骨骼畸形。

2．CT或MRI 可見脊髓變細(xì)、萎縮。

3．心電圖 常見T波倒置、心律失常和傳導(dǎo)阻滯。

4．超聲心動(dòng)圖 左心室肥厚。

5．視覺誘發(fā)電位 波幅下降。

6．DNA分析 FRDA基因18號(hào)內(nèi)含子GAA＞66次重復(fù)。

【診斷】　根據(jù)兒童或少年期起病，自下肢向上肢發(fā)展的進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，明顯的深感覺障礙如下肢振動(dòng)覺、位置覺消失，腱反射消失等，通?？梢栽\斷，如有構(gòu)音障礙、脊柱側(cè)凸、弓形足、心肌病、MRI顯示脊髓萎縮和FRDA基因GAA異常擴(kuò)增可確診。

【治療】　本病無特效的治療，輕癥病人可用支持療法和功能訓(xùn)練，矯形手術(shù)如肌腱切斷術(shù)可糾正足部畸形?？垢腥局委煹倪M(jìn)展使感染已不常見。

【預(yù)后】　心肌病變?yōu)檩^常見的死因，患者可在出現(xiàn)癥狀后5年內(nèi)不能獨(dú)立行走，10～20年臥床不起，有癥狀者平均患病期約為25年，平均死亡年齡約為35歲。