妊娠期高血壓疾病腎功能損害
妊娠期高血壓疾病的基本病變是全身小動(dòng)脈痙攣,病情嚴(yán)重時(shí)會(huì)引起心、肝、腦、腎等多臟器功能改變,但臨床上妊娠期高血壓疾病并發(fā)急性腎衰竭并不多見(jiàn)。據(jù)我國(guó)1993年資料報(bào)道,我國(guó)妊娠期急性腎衰竭發(fā)病率約為0.045%,而重度子癇前期和子癇患者急性腎衰竭發(fā)病率為0.91%和11.3%。這種情況常發(fā)生于重度子癇前期和子癇患者并發(fā)HELLP綜合征、急性脂肪肝、產(chǎn)后溶血尿毒癥、胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥時(shí)。
【病因】
Sibai(1990)資料統(tǒng)計(jì)31例子癇前期并發(fā)急性腎衰竭者,有24例伴發(fā)DIC(79%),20例伴發(fā)HELLP綜合征(65%),28例有出血(90%),18例伴發(fā)肺水腫(60%),16例伴發(fā)胎盤(pán)早剝(52%)。因此,重度子癇前期并發(fā)胎盤(pán)早剝、產(chǎn)后出血是導(dǎo)致急性腎衰竭的重要原因。
【病理生理】
正常妊娠時(shí),由于胎盤(pán)催乳激素(HPL)及游離血漿皮質(zhì)激素增加以及孕期血容量增加和血液稀釋等因素,都導(dǎo)致腎血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率增加。而子癇前期患者尤其是重度子癇前期和子癇患者的腎活檢表現(xiàn)為:腎小球上皮細(xì)胞腫脹、增大及血管減少。正常的細(xì)胞結(jié)構(gòu)和完整的毛細(xì)血管亦減少,由于細(xì)胞腫脹,使管腔狹窄,導(dǎo)致血流量減少。腎小球病灶內(nèi)可有大量成堆葡萄狀脂質(zhì),并可形成硬化,內(nèi)皮下有纖維樣物質(zhì),可使腎小球前小動(dòng)脈極度狹窄,所以重度子癇前期患者無(wú)論腎血流量或腎小球?yàn)V過(guò)率均明顯下降。
在急性腎衰竭的初起階段為功能性腎衰竭,由于血容量不足,機(jī)體代償性進(jìn)行血液重新分配,腎血流相對(duì)減少,臨床表現(xiàn)為尿量減少,由于尿液濃縮,比重>1.020,尿沉渣檢查尚正常,此時(shí)尚未發(fā)生組織學(xué)改變。由于致病因素持續(xù)存在,血流量進(jìn)一步降低,為維持腎小球?yàn)V過(guò)率,出球小動(dòng)脈代償性收縮引起腎小管缺血、壞死,出現(xiàn)腎實(shí)質(zhì)損傷。此期病變較輕時(shí),可逐漸恢復(fù),病變嚴(yán)重,腎血流量極度降低時(shí),亦可遺留慢性腎功能不全。
【臨床表現(xiàn)】
腎衰竭的特點(diǎn)是少尿、無(wú)尿,血清中尿素氮、肌酐逐漸上升。典型的病程可分為三期。
1.少尿期?、僭谧影B前期原發(fā)病的基礎(chǔ)上,出現(xiàn)少尿(24h尿量<400ml或每小時(shí)尿量<17ml)、無(wú)尿(24h尿量<100ml)、尿比重低;②氮質(zhì)血癥:血尿素氮升高,患者可有惡心、嘔吐、意識(shí)障礙等;③水、電解質(zhì)及酸堿平衡紊亂:水潴留及水腫,急性肺水腫、高鉀、高鎂、高磷、低鈉、低鈣血癥及代謝性酸中毒;④可有繼發(fā)感染癥狀。
2.多尿期 如治療得當(dāng),數(shù)天至2周后尿量增加,病人自覺(jué)好轉(zhuǎn)。尿量超過(guò)1 500ml/24h為進(jìn)入多尿期,尿量常達(dá)3 000~5 000ml/24h,但此時(shí)仍可存在氮質(zhì)血癥,且由于大量排尿常伴有低鉀、低鈉及脫水等水鹽代謝紊亂狀況,應(yīng)及時(shí)糾正。多尿期一般為1~3周。
3.恢復(fù)期 臨床癥狀好轉(zhuǎn)或消失,尿量恢復(fù)正常。此期血尿素氮可恢復(fù)正常,但腎小管功能(特別是濃縮功能)仍未恢復(fù),尿比重常在1.020以下,需數(shù)月或1年以上逐漸復(fù)原,極少病人因腎缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)留下永久性腎功能損害。
【診斷】
首先需鑒別腎衰為功能性還是器質(zhì)性。
1.妊娠期高血壓疾病合并急性功能性腎衰竭的標(biāo)準(zhǔn)為:①妊娠期高血壓疾病患者(尤其是重度子癇前期和子癇患者);②突發(fā)少尿;③尿比重>1.020,尿沉渣正?;蚺家?jiàn)透明管型,尿/血漿滲透壓比>2∶1,尿鈉值<20mmol/L;④尿/血肌酐比值>40∶1;⑤用利尿藥物效果明顯。
2.妊娠期高血壓疾病合并急性器質(zhì)性腎衰竭的標(biāo)準(zhǔn)為:①妊娠期高血壓疾病患者(尤其是重度子癇前期和子癇患者);②突發(fā)少尿;③尿比重<1.015,尿沉渣可見(jiàn)透明管型及顆粒管型,尿/血漿滲透壓比<1.1∶1,尿鈉值>40mmol/L;④尿/血肌酐比值<10∶1,尿素氮升高;⑤用利尿藥物效果不明顯。
【治療】
1.功能性腎衰竭 應(yīng)首先補(bǔ)充血容量,解除血管痙攣,當(dāng)血容量已補(bǔ)足,應(yīng)給予利尿藥,現(xiàn)有學(xué)者提出在補(bǔ)充白蛋白、血漿的基礎(chǔ)上,可給予滲透性利尿藥甘露醇,但既往研究表明,大量使用甘露醇會(huì)阻塞腎小管,可引起及加重急性腎衰竭,因此,其使用尚有爭(zhēng)議。目前臨床上應(yīng)用較多的藥物仍為呋塞米,用量可達(dá)60~100mg,同時(shí)可給予酚妥拉明或氨茶堿,以降低血壓、擴(kuò)張血管,并增加腎血流量。
2.器質(zhì)性腎衰竭的治療 積極治療原發(fā)病,早期去除病因,包括積極有效的解痙、擴(kuò)容、降壓等針對(duì)子癇前期的治療,改善一般情況后,立即終止妊娠,為進(jìn)行下一步治療創(chuàng)造條件。
3.少尿期
(1)嚴(yán)格限制液體入量:準(zhǔn)確記錄液體出入量,每日補(bǔ)液量不超過(guò)總排出量+500ml。不要輕易擴(kuò)容治療,否則易出現(xiàn)腦、肺水腫及心力衰竭。
(2)飲食及營(yíng)養(yǎng):每日補(bǔ)充熱能應(yīng)>627kJ(1 500kcal),最初48~72h應(yīng)禁用蛋白質(zhì),以后可按0.3~0.5g/(kg·d)補(bǔ)充蛋白質(zhì)。熱能可按每日126~146kJ/kg(30~35kcal/kg)的標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充,可用5%~50%葡萄糖液及20%脂肪乳劑(糖、脂、熱能比為2∶1)。另以血制品和必需及非必需氨基酸作為氮質(zhì)補(bǔ)充(以必需氨基酸為主)。
(3)利尿:為改善腎血流量,增加腎小球?yàn)V過(guò)率,一般給呋塞米20~40mg,無(wú)效可重復(fù)加倍使用,極量為1 000mg/24h,主要不良反應(yīng)為耳鳴及耳聾。還可使用利尿合劑,甘露醇的應(yīng)用尚存在爭(zhēng)議。
(4)擴(kuò)張腎血管:多選用多巴胺靜脈滴注。多巴胺的特點(diǎn)是能興奮腎臟的β受體,引起腎血管擴(kuò)張,但避免劑量過(guò)大,因大劑量可興奮α受體導(dǎo)致血管收縮。開(kāi)始劑量用多巴胺20mg+5%葡萄糖液500ml,滴速2~5μg/(kg·min)。
(5)糾正電解質(zhì)平衡紊亂:高鉀血癥是急性腎衰的重要死因,血鉀≥7mmol/L可發(fā)生嚴(yán)重心律紊亂、心跳驟停,因此必須積極治療高鉀血癥。避免使用含鉀青霉素、輸注庫(kù)存血。方法為①高滲葡萄糖(50%葡萄糖液)+正規(guī)胰島素,按4∶1的比例靜脈滴入,使鉀離子轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi);②3%~5%氯化鈉溶液100~200ml靜脈慢滴;③5%碳酸氫鈉液200ml+11.2%乳酸鈉液100ml稀釋后靜脈滴注(既治療高鉀血癥又糾酸);④10%葡萄糖酸鈣液,靜脈緩慢注射50~100ml,以對(duì)抗鉀離子對(duì)心臟的抑制作用,并同時(shí)糾正低鈣血癥。
(6)透析療法:近年來(lái),多主張急性腎小管壞死腎衰竭者應(yīng)早期進(jìn)行透析治療,可使液體、蛋白質(zhì)和鈉的攝入不受限制,并減少感染及出血傾向等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生,可分為血液透析、腹膜透析和結(jié)腸透析3種方法。其中血液透析效果確切,療效好,其內(nèi)科指征為①少尿/無(wú)尿3d以上;②血肌酐>530.41mmol/L,尿素氮≥35.5mmol/L或上升>2.7mmol/L·d;③血鉀>6mmol/L;④血pH<7.25或CO2CP<15mmol/L;⑤不能控制的水中毒、心力衰竭、腦水腫。但有報(bào)道,血液透析可引起胎兒死亡,原因可能為血液透析中肝素引起胎兒廣泛出血;或者損害子宮胎盤(pán)血液灌注,致胎兒宮內(nèi)缺氧。因此,透析時(shí)機(jī)與方法的選擇應(yīng)根據(jù)母兒情況具體判定。
(7)積極預(yù)防感染:各種操作均應(yīng)加強(qiáng)無(wú)菌觀念,預(yù)防感染發(fā)生,同時(shí)應(yīng)選擇無(wú)腎毒性或腎毒性較小的抗生素,如紅霉素、青霉素、頭孢菌素類等,可與甲硝唑聯(lián)合以抑制革蘭陰性桿菌及厭氧菌。不宜使用氨基糖苷類、四環(huán)素族及磺胺類藥物等。
4.多尿期 應(yīng)注意補(bǔ)充水分,防止低血容量;同時(shí)注意監(jiān)測(cè)電解質(zhì)平衡狀態(tài)。血清鉀<3.5mmol/L為低鉀血癥,易出現(xiàn)全身乏力、胸悶、心律失常之危險(xiǎn),應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充鉀;血清鈉<130mmol/L,注意低鈉血癥,易影響鈉、鈣泵,有使細(xì)胞水腫之危險(xiǎn),也應(yīng)及時(shí)補(bǔ)充及糾正。當(dāng)尿量過(guò)多時(shí),可用醋酸去氧皮質(zhì)酮3mg肌內(nèi)注射以減少尿量。增強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),增強(qiáng)機(jī)體抵抗力,注意預(yù)防感染,防止并發(fā)癥的發(fā)生。
5.預(yù)后 資料表明,妊娠期高血壓疾病合并急性腎衰竭時(shí),孕產(chǎn)婦病死率為18.75%~42%,主要死因?yàn)轱B內(nèi)出血、尿毒癥、重度感染或多臟器功能衰竭。如前所述,單純重度子癇前期患者(孕前無(wú)慢性高血壓或腎?。┊a(chǎn)后長(zhǎng)期隨訪,遠(yuǎn)期腎功能均可恢復(fù)并維持在正常范圍。因此,及時(shí)去除致病因素,積極恰當(dāng)?shù)膿尵却胧?duì)妊娠期高血壓疾病合并急性腎衰竭患者的預(yù)后至關(guān)重要。
【預(yù)防】
1.積極治療妊娠期高血壓疾病,掌握終止妊娠的時(shí)機(jī)及選擇適當(dāng)?shù)姆置浞绞健?/p>
2.動(dòng)態(tài)觀察尿量、尿酸、肌酐、尿素氮的變化,及早診斷腎衰。尿量25~30ml/h為正常,<17ml/h為少尿,<100ml/h為無(wú)尿。當(dāng)尿少但比重高時(shí),說(shuō)明血液濃縮,血容量少,腎血流量不足影響濾過(guò),應(yīng)積極擴(kuò)容解痙。當(dāng)尿少、比重低時(shí),說(shuō)明腎功能不全,應(yīng)注意尿素氮、肌酐的變化。孕期腎小球?yàn)V過(guò)率及有效腎血流量增加30%~50%,孕期尿素氮、肌酐不增加,因此血中含量相對(duì)下降,故孕期以尿素氮>13mg%,肌酐>0.7mg%為界進(jìn)行觀察。
3.隨訪心電圖,注意電解質(zhì)變化,隨時(shí)調(diào)整。
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