在中國(guó)，消化道腫瘤尤其是胃癌占各種惡性腫瘤發(fā)病率及死亡率的第一位。據(jù)調(diào)查，雖然城市人口胃癌死亡率稍有下降，但在農(nóng)村中則有所升高。胃癌的發(fā)病率存在著性別和年齡的差異，男性的胃癌發(fā)病率高于女性，男女發(fā)病率之比為2～3∶1。發(fā)病的高峰年齡為40～59歲，且有年輕化的趨勢(shì)。結(jié)腸癌、胰腺癌發(fā)病率也有所升高。結(jié)腸癌的發(fā)病率以上海市為例，每年以10%的速度增加，在20年間增加2．25倍。

糖類抗原19-9（cancer antigen19-9，CA19-9）是1979年Koprowski等用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體，它是一種分子量為5　000kD的低聚糖類腫瘤相關(guān)糖類抗原，其結(jié)構(gòu)為L(zhǎng)ea血型抗原物質(zhì)與唾液酸Lexa的結(jié)合物，是一個(gè)單唾液酸神經(jīng)節(jié)苷脂（糖脂），為人Lewis-a血型測(cè)定中的一個(gè)半抗原。其免疫化學(xué)檢測(cè)可受神經(jīng)節(jié)氨酸酶干擾。

CA19-9為消化道癌相關(guān)抗原，是直腸癌、胃癌和胰腺癌的標(biāo)志物，主要用來檢測(cè)結(jié)（直）腸癌（59%）、胃癌（89%）及胰腺癌（86%），也可作為次選指標(biāo)檢測(cè)肝癌、膽道癌、肺癌、乳房癌和黏膜卵巢癌。由于其為血型抗原Lewis-a中的一個(gè)正常成分，血液循環(huán)中極其高濃度的CA19-9也可能是生理現(xiàn)象。胰腺癌患者85%～95%為陽(yáng)性，當(dāng)CA19-9小于1　000U／L時(shí)，有一定的手術(shù)意義，腫瘤切除后CA19-9濃度會(huì)下降；如再上升，則可提示復(fù)發(fā)。若同時(shí)檢測(cè)CEA和AFP可進(jìn)一步提高陽(yáng)性檢測(cè)率。

【檢測(cè)原理】　CA19-9的ELISA檢測(cè)采用直接夾心法技術(shù)的固相非競(jìng)爭(zhēng)性試劑。在微孔板中包被有鏈親和素，患者標(biāo)本中的CA19-9抗原可通過生物素標(biāo)記的抗CA19-9單克隆抗體吸附到微孔板，洗板后加入HRP標(biāo)記的抗CA19-9單克隆抗體C192進(jìn)行溫育，再次清洗后，加入底物／顯色緩沖液（過氧化氫和3，3′，5，5′-四甲基聯(lián)苯胺）顯色。如果抗原存在就會(huì)顯示為藍(lán)色，顏色的深度與標(biāo)本中的CA19-9含量呈正比。

【適應(yīng)證】

1．疑有胰腺癌、肝癌、膽道癌或胃癌的患者，以及上述患者的病情監(jiān)測(cè)。

2．可用于結(jié)（直）腸癌（作為CEA后的次選腫瘤標(biāo)志物）和卵巢癌（作為CA125后的次選腫瘤標(biāo)志物）的診斷和病情監(jiān)測(cè)。

【標(biāo)本采集】　血清。

【操作方法】

1．取所需的微孔板條置于板條架上。在30min內(nèi)用清洗液清洗一次微孔板條。

2．在微孔中分別滴加25μl的CA19-9標(biāo)準(zhǔn)品（CAL　0，15，30，60，120，240），CA19-9質(zhì)控品（C1，C2）及患者標(biāo)本。

3．每孔中加入100μl生物素標(biāo)記的抗CA19-9抗體。

4．室溫（20～25℃）下振蕩反應(yīng)2h。

5．吸干孔內(nèi)液體，清洗3次。

6．每孔中加入100μl示蹤工作液。

7．室溫下振蕩反應(yīng)1h。

8．吸干孔內(nèi)液體，清洗6次。

9．每孔中加入100μl TMB HRP-底物液（加液速度越快越好，從第一孔到最后一孔的加液時(shí)間不要超過5min）。

10．室溫下閉光振蕩反應(yīng)30min。

11．立刻在620nm的酶標(biāo)儀上測(cè)定吸光度。若實(shí)驗(yàn)室的酶標(biāo)儀不能測(cè)定620nm，可在加入100μl HRP終止液后的15min內(nèi)在酶標(biāo)儀405nm測(cè)定吸光度。

【結(jié)果判讀】　如果抗原存在就會(huì)顯示為藍(lán)色。顏色的深度與標(biāo)本中的CA19-9含量呈正比。

【參考范圍】　0～25U／ml。

【臨床意義】

1．良性疾病　如果以37U／ml作為決定水平，那么在20%的膽囊炎和梗阻性黃疸、22%的膽結(jié)石、14%的中毒性肝炎、33%的慢性活動(dòng)性肝炎、19%的肝硬化、60%肝細(xì)胞大面積壞死等疾病中可檢測(cè)到CA19-9的升高。也有＜6%的慢性活動(dòng)性胰腺炎的病例及15%～20%的急性胰腺炎和慢性胰腺炎的急性期會(huì)升高，但通常＜100U／ml，有時(shí)也可達(dá)500U／ml。在鑒別胰腺癌和其他良性疾病時(shí)，可將100U／ml作為臨界值篩查有體重下降和腹部疼痛的患者，優(yōu)于超聲檢查，診斷敏感度為62%，特異性為97%。

2．惡性疾病

（1）胰腺癌：CA19-9檢測(cè)胰腺分泌性導(dǎo)管癌的臨床敏感率為70%～95%，特異性為72%～90%，檢測(cè)的最高濃度可＞10萬U／ml。若以37U／ml為決定水平，不同位置腫瘤的敏感率分別為胰頭80%，胰體、胰尾57%。

（2）肝癌和膽管癌：CA19-9對(duì)于肝細(xì)胞和膽管細(xì)胞癌的敏感率為20%～51%，膽管癌55%～79%。若CA19-9＞200U／ml，且CEA＞5ng／ml對(duì)于鑒別來自原發(fā)性肝硬化性膽管炎的肝細(xì)胞癌是否伴有膽管細(xì)胞癌具有重要意義。

（3）胃癌：CA19-9的檢測(cè)敏感度為26%～60%，這與腫瘤分期有關(guān)。將CA19-9與CEA的聯(lián)合應(yīng)用可使敏感度增加兩倍。除了可以用于判斷腫瘤侵入的深度，是否有肝轉(zhuǎn)移或腹膜擴(kuò)散，以及腫瘤的分期外，聯(lián)合測(cè)定還是判斷外科手術(shù)預(yù)后的獨(dú)立因素。

（4）結(jié)直腸癌：CA19-9的檢測(cè)敏感度為18%～55%，這與腫瘤的分期有關(guān)。與CEA相比上升幅度較低，但對(duì)于健康人和良性疾病的患者來說，CA19-9的特異性較CEA高。除腫瘤分期外，CA19-9還是結(jié)（直）腸癌術(shù)后存活率的獨(dú)立預(yù)示值。

（5）其他腫瘤：其他腫瘤時(shí)CA19-9的臨床敏感度較低，肺癌為7%～42%，乳房癌約為10%，卵巢癌為15%～38%，子宮癌約為13%。

3．病程監(jiān)測(cè)　重復(fù)監(jiān)測(cè)優(yōu)于單次，建議復(fù)檢間隔至少14d。各種良性疾病僅為一過性或持續(xù)性低濃度，一般＜200U／ml。未經(jīng)治療的惡性疾病表現(xiàn)為逐步增高，可＞1　000U／ml。在90%的胰腺癌和膽管癌病例的進(jìn)程中，CA19-9的變化比起形態(tài)學(xué)和影像學(xué)技術(shù)檢查更為快速、可靠。此外，CA19-9還可用于評(píng)定姑息療法的效果。

【局限性】　一些良性疾病如急性或慢性胰腺炎或者膽結(jié)石可引起CA19-9水平升高。此外，含有alea-／b-顯型的患者不表達(dá)CA19-9的反應(yīng)性抗原表位。這些因素都使得CA19-9的水平不適合用于惡性疾病的確診，以及癌癥的篩查。其檢測(cè)結(jié)果可以聯(lián)合其他診斷檢測(cè)手段，但不能取代任何已存在的臨床檢查。

盡管緩沖液中含有封閉液，但是患者標(biāo)本中的抗試劑抗體（人抗鼠抗體或嗜異性抗體）仍可能會(huì)干擾檢測(cè)。

【方法學(xué)優(yōu)點(diǎn)】　當(dāng)CA19-9濃度達(dá)到50　000U／ml時(shí)無倒鉤效應(yīng)。