一、基本概念

藥物是指用于預(yù)防和診斷的物質(zhì)。藥物通常不能直接用于患者，藥品是臨床上用于患者的最終產(chǎn)品。我國(guó)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（2015年4月24日實(shí)施）的附則中將藥品定義為：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)證或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、疫苗、血液制品和診斷藥品等。

原料藥是經(jīng)過(guò)加工制成具有一定劑型，可直接應(yīng)用的成品。任何一種藥物，在供臨床應(yīng)用前，都須制成適合于治療或預(yù)防應(yīng)用的、與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式，這種給藥形式稱為藥物劑型（簡(jiǎn)稱劑型）。例如，片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等劑型，劑型是制劑的基本形式。中藥劑型也往往包括傳統(tǒng)中藥劑型，如膏、丹、丸、散等。

藥物制劑（簡(jiǎn)稱制劑）是指某個(gè)藥物按某一種劑型要求，根據(jù)藥典或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制成的供臨床應(yīng)用的藥品。制劑是劑型中的品種，包括中藥制劑、化學(xué)合成藥制劑、生物技術(shù)藥物制劑、放射性藥物制劑和診斷用藥制劑等，如羅紅霉素片、注射用抑肽酶、細(xì)胞色素C注射液、頭孢克洛膠囊、醋酸氟輕松軟膏、甲硝唑栓、鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑等。給藥系統(tǒng)（drug delivery systems，DDS）是新劑型、新制劑的總稱，但同時(shí)包含有新技術(shù)的概念。

藥物制劑技術(shù)是指在藥劑學(xué)理論指導(dǎo)下的藥物制劑的生產(chǎn)與制備技術(shù)，是藥劑學(xué)理論在藥品生產(chǎn)制備過(guò)程中的體現(xiàn)和應(yīng)用，是藥學(xué)專業(yè)的一門主要專業(yè)課程。任何原料藥物在用于臨床之前，必須制備成一定的制劑。藥劑學(xué)是研究劑型和制劑的處方設(shè)計(jì)、配制理論、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制等的綜合性應(yīng)用技術(shù)的科學(xué)。研究藥物制劑生產(chǎn)工藝?yán)碚摰目茖W(xué)稱為制劑學(xué)。研究方劑的配制技術(shù)和理論的科學(xué)稱為調(diào)劑學(xué)。制劑學(xué)和調(diào)劑學(xué)總稱為藥劑學(xué)。

二、基本任務(wù)

藥物制劑技術(shù)的基本任務(wù)是為預(yù)防和臨床診治疾病提供安全、有效、穩(wěn)定、使用方便的藥物制劑。由于藥物劑型和制劑的研究開(kāi)發(fā)涉及理論、技術(shù)、設(shè)備、輔料等多方面的內(nèi)容，因此，藥物制劑技術(shù)的任務(wù)也有多個(gè)方面。藥品生產(chǎn)中制劑處方的設(shè)計(jì)、制備工藝的選擇、制劑穩(wěn)定性的研究及制劑質(zhì)量的控制等工作，需要依據(jù)藥劑學(xué)理論和豐富的實(shí)踐知識(shí)才能完成。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥物制劑都是經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的品種，具有處方合理、安全有效、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、質(zhì)量可控的特點(diǎn)，但受原料藥和輔料來(lái)源、生產(chǎn)工藝及條件差異、操作人員技術(shù)熟練程度、質(zhì)量檢測(cè)水平等因素的影響，都可能使制劑生產(chǎn)出現(xiàn)各種問(wèn)題，需要有豐富的藥物制劑理論知識(shí)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的藥物制劑技術(shù)人員去解決。藥物劑型的改革和新劑型的研發(fā)、新產(chǎn)品的試制和中試放大，醫(yī)院藥學(xué)部日常處方調(diào)劑、臨床藥學(xué)研究和藥學(xué)服務(wù)等工作，也都是藥物制劑工作者的重要任務(wù)。

在藥品的生產(chǎn)制備過(guò)程中，需要有大批的技術(shù)應(yīng)用型人員工作在各個(gè)業(yè)務(wù)崗位上，他們不僅要掌握與本崗位群工作密切相關(guān)的技術(shù)操作，如不同劑型制備崗位的生產(chǎn)操作技術(shù)、制劑產(chǎn)品及半成品的質(zhì)量控制，還需要掌握與生產(chǎn)過(guò)程密切相關(guān)的技術(shù)管理與質(zhì)量管理常識(shí)及程序等，這些專業(yè)能力都可以通過(guò)要本課程的深入學(xué)習(xí)和訓(xùn)練獲得。藥物制劑工作者的基本任務(wù)如下。

（1）指導(dǎo)制藥企業(yè)藥物制劑生產(chǎn)與質(zhì)量控制及醫(yī)院藥房醫(yī)院制劑與調(diào)劑等崗位實(shí)踐，促進(jìn)藥物制劑的發(fā)展和進(jìn)步。

（2）掌握和應(yīng)用新劑型和制劑新技術(shù)，實(shí)現(xiàn)開(kāi)發(fā)和利用高效、長(zhǎng)效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋藥等新型制劑產(chǎn)品。

（3）會(huì)應(yīng)用藥用新輔料，促進(jìn)藥物劑型的創(chuàng)新、提高產(chǎn)品質(zhì)量和推動(dòng)制劑新技術(shù)的應(yīng)用。

（4）會(huì)應(yīng)用新型制藥機(jī)械設(shè)備，使藥品質(zhì)量獲得更大保障，確保安全用藥，使制劑生產(chǎn)向封閉、高效、多功能、連續(xù)化和自動(dòng)化的方向發(fā)展。

（5）會(huì)應(yīng)用現(xiàn)代中藥制劑技術(shù)，豐富和發(fā)展中藥的新劑型和新品種，提高中藥的療效，擴(kuò)大臨床應(yīng)用范圍。

（6）會(huì)應(yīng)用生物技術(shù)藥物制劑技術(shù)，為生物技術(shù)藥物的生產(chǎn)服務(wù)。

案例——想一想

目前，世界衛(wèi)生組織公布，全世界每年發(fā)生的癌癥患者新增近1 000余萬(wàn)人，對(duì)于這些患者的治療，現(xiàn)有的治療藥物對(duì)患者機(jī)體普遍存在毒副作用和不良反應(yīng)。在這種情況下，新藥研發(fā)人員的工作重要之一是提高藥物的靶點(diǎn)濃度，降低藥物對(duì)非靶點(diǎn)和正常細(xì)胞的毒性。請(qǐng)查閱資料說(shuō)出目前已上市抗癌藥物中應(yīng)用了哪些制劑技術(shù)。

三、藥物劑型的分類

隨著藥物科學(xué)的發(fā)展，藥物劑型種類也逐漸增多，通常，可將藥物劑型按以下幾種方法進(jìn)行分類。

（一）按形態(tài)分類

按劑型的物理外觀形態(tài)，可分為以下幾種。

1．液體劑型　藥物制劑以液態(tài)形式存在，如洗劑、滴劑、溶液劑、注射劑等。

2．固體劑型　藥物制劑以固態(tài)形式存在，如散劑、丸劑、片劑、膠囊劑等。

3．半固體劑型　藥物制劑以半固態(tài)、形式存在，如軟膏劑、糊劑、凝膠劑等。

4．氣體劑型　藥物制劑以氣態(tài)形式存在，如氣體吸入劑。

這種純粹按物理外觀來(lái)分類的方法，具有直觀、明確的優(yōu)點(diǎn)，對(duì)制備、貯藏、運(yùn)輸有一定指導(dǎo)意義。因?yàn)閯┬偷男螒B(tài)相同時(shí)，制備特點(diǎn)比較類似。例如液體制劑制備時(shí)多需溶解，固體制劑多需粉碎、混合、成型，半固體制劑大多需熔化和研勻。不同形態(tài)的制劑對(duì)機(jī)體起效的速率和作用時(shí)間往往不同，一般以液體制劑較快，固體制劑則較慢。這種分類法雖比較簡(jiǎn)單，但沒(méi)有考慮制劑的內(nèi)在特性和給藥途徑。

（二）按分散系統(tǒng)分類

此法應(yīng)用物理化學(xué)原理說(shuō)明各種類型制劑的特點(diǎn)。一種或幾種物質(zhì)（分散相）分散于另一種物質(zhì)（分散介質(zhì)）之中形成的系統(tǒng)稱為分散系統(tǒng)?？蓪┬涂醋鞣稚⑾到y(tǒng)，按劑型內(nèi)在的分散特性分類如下。

1．溶液型　溶液型劑型是指藥物是以分子或離子狀態(tài)（直徑小于1nm）分散在分散介質(zhì)中形成均勻分散系統(tǒng)的液體制劑，如糖漿劑、溶液劑、甘油劑、滴劑及注射劑等。

2．膠體型　膠體溶液型劑型是指固體藥物或大分子藥物分散在分散介質(zhì)中所形成不均勻（溶膠）或均勻的（高分子溶液）分散系統(tǒng)的液體制劑，分散相直徑在1～100nm，如膠漿劑、溶膠劑、涂膜劑等。

3．乳劑型　乳狀液型（簡(jiǎn)稱乳劑型）劑型是指液體分散相分散在液體分散介質(zhì)中形成不均勻分散系統(tǒng)的液體制劑，分散相直徑通常在0．1～50μm，如乳劑、靜脈乳劑、部分滴劑、微乳、亞微乳等。

4．混懸型　混懸液型（簡(jiǎn)稱混懸型）劑型是指固體藥物分散在液體分散介質(zhì)組成不均勻分散系統(tǒng)的液體制劑，分散相直徑通常在0．1～50μm，如洗劑、混懸劑、混懸注射劑、混懸軟膏劑、混懸滴劑等。

5．氣體分散型　氣體分散型劑型是指液體或固體藥物分散在氣體分散介質(zhì)中形成不均勻分散系統(tǒng)的制劑，如氣霧劑、噴霧劑等。

6．固體分散型　固體分散型劑型是指藥物與輔料混合呈固態(tài)的制劑，如散劑、丸劑、片劑等。

7．微粒分散型　微粒分散型（簡(jiǎn)稱微粒型）劑型是指藥物與輔料經(jīng)采用一定的方法處理后，形成的微米級(jí)或納米級(jí)微粒劑型，如微囊、微球、脂質(zhì)體、納米囊、納米球、納米脂質(zhì)體等。微粒型常常只是制劑中間體，多數(shù)情況下還需將其制備成一定劑型，如膠囊劑、凍干制劑、片劑等。

這種分類法基本上可以反映出制劑的均勻性、穩(wěn)定性以及制法的要求，但不能反映給藥途徑對(duì)劑型的要求，還會(huì)出現(xiàn)一種劑型由于輔料與制法的不同而必須分到幾個(gè)分散系統(tǒng)的分類中去的情況，如注射劑中有溶液型、混懸型、乳狀液型及粉針劑型等。

（三）按給藥途徑分類

目前，人體共有十多種給藥途徑，如口腔、消化道、呼吸道、其他腔道、血管、組織、皮下、肌肉等，可將用于同一給藥途徑的劑型歸為一類。按照這一分類方法，藥物劑型可以分為以下幾種。

1．胃腸道給藥劑型　此類劑型的制劑多系口服給藥，在胃腸道吸收發(fā)揮療效，如溶液劑、糖漿劑、乳劑、混懸劑、散劑、片劑、丸劑、膠囊劑等。口服給藥方法最簡(jiǎn)單。某些易受胃酸破壞的藥物（如紅霉素）可經(jīng)腸溶包衣后口服。某些藥物直腸給藥較口服吸收好，且劑量小、少受或不受肝代謝的破壞，可以制成直腸給藥劑型，如直腸給藥的灌腸劑、栓劑、直腸用膠囊栓等。

2．注射給藥劑型　此類劑型一般較胃腸道給藥起效快，生物利用度高，如靜脈注射劑、肌內(nèi)注射劑、皮下注射劑、皮內(nèi)注射劑及穴位注射劑等。

3．呼吸道給藥劑型　呼吸道包括鼻、咽、喉、氣管、支氣管等。這一給藥途徑可以起局部治療作用，也可以起全身治療作用。這一途徑給藥一般要求將藥物制成氣態(tài)或霧狀，如吸入劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑等。

4．皮膚給藥劑型　這一給藥途徑給藥方便，這一給藥途徑可以起局部治療作用，也可以起全身治療作用，如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、貼劑等。

5．黏膜給藥劑型　黏膜給藥較胃腸道給藥吸收快，如滴眼劑、滴鼻劑、含漱劑、舌下片劑、栓劑、膜劑、貼劑等。

6．腔道給藥劑型　用于直腸、陰道、尿道、耳道的制劑，如栓劑、陰道片與陰道泡騰片、耳用制劑等。

這種分類法與臨床使用關(guān)系比較密切，并能反映給藥途徑對(duì)于劑型制備的特殊要求，缺點(diǎn)是一種制劑由于給藥途徑的不同，可能多次出現(xiàn)，如生理氯化鈉溶液，可以在注射劑、滴眼劑、含漱劑、灌腸劑等許多劑型中出現(xiàn)，貼劑可以有口腔用貼劑、皮膚用貼劑等。

上述分類方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。本教材根據(jù)醫(yī)療、生產(chǎn)實(shí)踐、科研和教學(xué)等方面長(zhǎng)期沿用的習(xí)慣，在總結(jié)各種分類方法的特點(diǎn)后，以臨床給藥途徑與劑型形態(tài)相結(jié)合的原則分類，它既可與臨床用藥密切配合，又可體現(xiàn)出劑型特點(diǎn)，是一種綜合分類法。

四、藥物劑型和制劑的命名

（一）劑型的命名

1．以形狀命名　如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑（粉劑）、軟膏劑、硬膏劑、栓劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、乳劑、混懸劑、溶液劑、微囊、微球、納米囊、納米球、脂質(zhì)體等。

2．以臨床給藥途徑命名　如靜脈輸液、注射劑、植入劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、漱口劑、口含劑、貼劑、滴劑、洗劑、搽劑、灌腸劑等。

3．以形狀與臨床給藥途徑結(jié)合命名　如注射用粉末、眼用軟膏劑、鼻用栓、陰道用膠囊栓、注射用脂質(zhì)體、眼用脂質(zhì)體、注射用微球、注射用納米囊、混懸型滴劑、混懸型滴眼劑、乳劑型洗劑等。

4．以形狀與特有功能結(jié)合命名　如緩釋膠囊、控釋片、滲透泵片、分散片、泡騰顆粒、結(jié)腸定位膠囊等。

（二）制劑的命名

因制劑的命名也就是藥品的命名，制劑的命名應(yīng)合理、規(guī)范及統(tǒng)一，體現(xiàn)藥品命名的科學(xué)、明確、簡(jiǎn)短，也是合理用藥的基本保證，是一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥科技水平和管理水平的標(biāo)志。目前我國(guó)制劑的命名通常有3種。

1．通用名　列入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱稱為藥品通用名稱，國(guó)家藥典委員會(huì)制定了藥品命名原則。藥品的通用名稱按藥品命名原則命名，為藥品的法定名稱，并以法律的規(guī)定的形式加以保護(hù)。一個(gè)藥品的名稱包括中文名、漢語(yǔ)拼音和英文名。英文名除另有規(guī)定外，一般采用國(guó)際非專利藥品名。一個(gè)制劑的命名，其原料藥名稱列在前，劑型名列在后，如利巴韋林口服溶液（ribavirin oral solution）、阿莫西林膠囊（amoxicillin capsules）、法莫替丁注射液（famotidine injection）等。

非藥品收載的藥品，其通用名稱必須采用《中國(guó)藥品通用名稱》所規(guī)定的名稱，其劑型名稱應(yīng)與藥典的一致。藥品通用名稱不得用作商品名（商標(biāo)名）注冊(cè)。

2．商品名　商品名也稱專用名，是廠商為藥品流通所起的專用名稱，其他廠商的同一制品不可使用此名稱。如由上海信誼藥廠生產(chǎn)的法莫替丁片，在其藥品包裝盒上，標(biāo)有“信法丁”字樣作為商品名，其他廠商所生產(chǎn)的同樣藥品就不可再用此商品名。

3．國(guó)際非專利名　國(guó)際非專利名是世界衛(wèi)生組織給每種藥品的一個(gè)官方的非專利性名稱。藥品的英文名應(yīng)盡量采用國(guó)際非專利名，以利于國(guó)際交流。

課堂討論

如何理解制劑技術(shù)、制劑輔料和制劑設(shè)備對(duì)制劑的影響？

知識(shí)拓展

（一）藥物制劑技術(shù)的分支學(xué)科

隨著藥物制劑技術(shù)和相關(guān)學(xué)科的不斷發(fā)展，逐漸形成了幾門藥物制劑技術(shù)的分支學(xué)科，現(xiàn)簡(jiǎn)介如下。

1．工業(yè)藥劑學(xué) 是研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理的一門分支學(xué)科。它吸收和融合了材料科學(xué)、機(jī)械科學(xué)、粉體工程學(xué)、化學(xué)工程學(xué)等學(xué)科的理論和實(shí)踐，為新劑型、新制劑提供新工藝和新方法、新的機(jī)械與設(shè)備，并使之適合工業(yè)化生產(chǎn)。

2．物理藥劑學(xué) 是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段，吸收流體力學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)等的理論和方法，研究新劑型、新制劑在制造和貯存過(guò)程中的現(xiàn)象及內(nèi)在規(guī)律的一門分支學(xué)科。它是指導(dǎo)新劑型、新制劑的設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的重要理論基礎(chǔ)。

3．藥用高分子材料學(xué) 是研究各種藥用高分子材料的制備、結(jié)構(gòu)和性能及其在藥物制劑中的應(yīng)用的一門分支學(xué)科。它應(yīng)用高分子物理、高分子化學(xué)和聚合物工藝學(xué)的有關(guān)內(nèi)容，為新劑型設(shè)計(jì)和新劑型處方提供新型高分子材料和新方法。它對(duì)創(chuàng)制新劑型、新制劑和提高制劑質(zhì)量起著重要的支撐作用和推動(dòng)作用。

4．生物藥劑學(xué) 研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄，闡明藥物的劑型因素、用藥對(duì)象的生物因素與藥效三者的關(guān)系。因此，該學(xué)科是聯(lián)系藥劑學(xué)、藥理學(xué)、藥效學(xué)和生理學(xué)等學(xué)科的一門邊緣學(xué)科。對(duì)藥物新劑型、新制劑的設(shè)計(jì)和用藥安全性和有效性具有指導(dǎo)意義。

5．藥物動(dòng)力學(xué) 可簡(jiǎn)稱為藥動(dòng)學(xué)，是研究藥物及其代謝物在人體或動(dòng)物體內(nèi)的量時(shí)過(guò)程，并提出用于解釋這一過(guò)程的數(shù)學(xué)模型，為指導(dǎo)合理、安全用藥及劑型和劑量設(shè)計(jì)等提供量化指標(biāo)。藥動(dòng)學(xué)與生物藥劑學(xué)相似，其研究?jī)?nèi)容已越過(guò)劑型和制劑本身的研究范疇。

此外，臨床藥學(xué)是一門與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，其內(nèi)容主要闡述藥物在疾病治療中的作用、相互作用及指導(dǎo)合理用藥。臨床用藥時(shí)涉及藥物劑型與制劑，與藥物制劑技術(shù)有一定的聯(lián)系但比較間接，而與病理、藥理和藥效關(guān)系更密切，故通常不稱其為藥物制劑技術(shù)的分支學(xué)科。

（二）藥物劑型與藥物療效的關(guān)系

藥物劑型是根據(jù)醫(yī)療上的需要設(shè)計(jì)的，如急癥患者，為使藥物迅速發(fā)揮療效，宜采用注射劑、栓劑、氣霧劑與舌下片等；對(duì)于藥物作用需要持久的患者則可用混懸劑、丸劑、緩釋片或控釋制劑等；對(duì)于藥理作用強(qiáng)烈、毒副作用大的藥物，則制成能靶向傳遞到病變部位的劑型或給藥系統(tǒng)是最理想的。

藥物劑型可以影響藥物在體內(nèi)藥理作用的強(qiáng)弱、作用快慢和作用時(shí)間。例如抗心絞痛藥物硝酸甘油的各種劑型具有不同的作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間，以適應(yīng)不同的治療或預(yù)防要求（表1－1）。

表1－1 不同劑型硝酸甘油的作用時(shí)間