人類HLA與多種疾病相關(guān),其中多數(shù)為自身免疫性疾病,但對其機(jī)制的研究較為困難。原因如下。①由于MHC的連鎖不平衡,很難確定某一HLA與疾病有直接關(guān)系,還是通過與其連鎖的其他HLA產(chǎn)生關(guān)聯(lián);②很多HLA相關(guān)疾病是由多基因因素合并環(huán)境因素所致;③大多數(shù)情況下,與疾病相關(guān)的自身抗原不明。

1.強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS) 目前報(bào)道的HLA與疾病相關(guān)研究中, HLA與AS的關(guān)聯(lián)性最強(qiáng),90%～95%的AS患者為HLA-B27陽性,而正常人中僅不到10%為陽性。此關(guān)聯(lián)性在所有人群和種族中都存在,但其相關(guān)的機(jī)制仍不明確。

2.乳糜泄(celiac disease,CD) 是指由麩質(zhì)引起的慢性小腸吸收功能障礙,90%以上的患者具有HLA-DQA1*0501-DQB1*0201基因。其機(jī)制可能是由于以上基因編碼的HLA-DQ2分子能夠結(jié)合帶有負(fù)電荷的抗原肽,活化抗原特異性CD4+T細(xì)胞并分泌IFN-γ,導(dǎo)致小腸慢性炎癥。

3.Ⅰ型糖尿病(typeⅠdiabetes,TID) 又稱胰島素依賴性糖尿病,由于產(chǎn)生了針對分泌胰島素的β細(xì)胞的自身反應(yīng)性T細(xì)胞介導(dǎo)所致,前胰島素為主要的自身抗原。大量研究表明,在DRB1、DRQA1及DQB1的一些等位基因與TID有密切相關(guān)性。有趣的是,有些單倍體具有保護(hù)作用,如DRB1*1501-DQA1*0102-DQB1*0602,DQB1*0602在此單倍體中有近乎絕對的保護(hù)作用,甚至當(dāng)另一單倍體上存在易感基因時(shí)。

4.多發(fā)性硬化癥(multiple sclerosis) 由針對髓鞘的自身反應(yīng)性T細(xì)胞所致,與遺傳因素密切相關(guān),特別是與HLA-DRB1*1501有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。

(呂鳴芳)