補(bǔ)虛化瘀法治療肝纖維化
王靈臺為肝纖維化的病機(jī)演變是一個動態(tài)變化的過程,即是由實而虛、由表及里、由聚至積、由氣入血及絡(luò)的病變過程?!疤?、瘀、痰(濁)、濕、毒”是導(dǎo)致肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的病機(jī)關(guān)鍵。虛為發(fā)病的根本原因和始動因素,瘀和痰(濁)是病理基礎(chǔ),濕、毒是致病和加重病情的重要因素,并根據(jù)自己的多年臨床實踐,提出了將肝纖維化分為濕熱中阻、肝郁脾虛、肝腎陰虛、脾腎陽虛、瘀血阻絡(luò)等類型。
王靈臺對肝纖維化的舌診非常重視,辨舌質(zhì)可以反映臟腑的寒熱虛實及氣血的盛衰。舌質(zhì)色澤由淡紅到鮮紅、紅絳、紫暗,表示血熱或熱毒由淺入深,由表入里,病久而成瘀。研究發(fā)現(xiàn),舌質(zhì)淡紅、鮮紅者,其肝臟病理變化多屬急性肝炎或慢性肝炎的輕型,而舌質(zhì)紅絳、紫暗者則多屬慢性乙型病毒性肝炎的中型、重型或肝炎后肝硬化。觀察舌質(zhì)變化對判斷肝病病情輕重、病程長短及遣方用藥確有一定參考價值。同時,王靈臺重視將傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代科學(xué)知識結(jié)合起來進(jìn)行研究,尤其重視將傳統(tǒng)中醫(yī)的“證”與病理學(xué)、生化等指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性研究,如肝纖維化患者肝功能檢查提示直接膽紅素升高,病毒學(xué)提示乙型肝炎病毒DNA復(fù)制活躍,臨床辨證多屬于濕熱蘊(yùn)結(jié)肝膽;白球比例倒置、膽堿酯酶下降,多屬氣虛血瘀、正虛邪戀。肝纖維化患者經(jīng)B超證實“早期肝硬化”,測量肝門靜脈、脾靜脈均增寬,此外還有肝區(qū)隱痛、乏力、兩目干澀等臨床癥狀,可綜合辨證為氣陰兩虛。這樣做既能保持中醫(yī)自身的特色,又不為時代發(fā)展所拋棄,逐步顯示出在中西醫(yī)并存過程中中醫(yī)自身的優(yōu)勢。
肝纖維化發(fā)病初期以濕、熱、毒入侵肝經(jīng)為主,與以肝細(xì)胞炎癥為主的早期階段類似,隨病程的進(jìn)展,實邪日久耗傷肝臟陰血,而致肝體失養(yǎng),肝用失職,氣血運(yùn)行不暢,瘀、痰、郁內(nèi)生,積聚形成。瘀血阻絡(luò)貫穿肝纖維化的發(fā)病過程。因此,在此階段應(yīng)用滋肝陰、補(bǔ)肝血的藥物,補(bǔ)足肝體,調(diào)暢肝用,氣血運(yùn)行通暢,同時輔以活血化瘀通絡(luò),則瘀、痰、郁自除,積聚無以形成,因而,補(bǔ)虛化瘀法是肝纖維化治療的基本原則。
柔肝沖劑是王靈臺研制的臨床療效確切的用于治療早期肝硬化復(fù)方,主治瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛證患者。該方具有補(bǔ)腎健脾、益氣養(yǎng)陰、軟堅散結(jié)、化瘀解毒的功效。王靈臺承擔(dān)的國家自然科學(xué)基金項目“柔肝沖劑對硬變大鼠肝星形細(xì)胞膠原代謝的影響”,研究表明,柔肝沖劑抗肝纖維化的機(jī)制主要為:①抑制纖維增生刺激因子,如脂質(zhì)過氧化物、TGF-β1的生成。②抑制肝內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)主要生成細(xì)胞——肝星形細(xì)胞(HSC)的活化與增殖,拮抗血小板衍生生長因子(PDGF)的促HSC增殖反應(yīng),抑制HSC的ECM生成和Ⅰ型膠原mRNA及蛋白的表達(dá)。③抑制肝星形細(xì)胞旁分泌和HSC自分泌激活HSC的途徑。④抗肝損傷、保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn)慢性損傷肝細(xì)胞功能向正常轉(zhuǎn)化。⑤ 抑制活化的HSC及HSC的血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)生成,促進(jìn)肝纖維化過程中肝竇毛細(xì)血管化的逆轉(zhuǎn)。此外,上海市衛(wèi)計委重大科研課題“柔肝沖劑干預(yù)肝纖維化的臨床研究”,經(jīng)隨機(jī)、多中心、平行對照的臨床研究,證明柔肝化纖膠囊對治療慢性肝炎肝纖維化的臨床癥狀、體征、肝功能、乙型肝炎病毒、肝纖維化具有良好療效,治療慢性肝炎肝纖維化總有效率為90.5%,其中顯效率為52.1%;乙型肝炎病毒學(xué)主要指標(biāo)HBeAg、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率分別為20%、26.47%。
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