脂代謝障礙或稱為血脂紊亂（dyslipidamia）學說的形成和發(fā)展經(jīng)過漫長的100余年，直至1994年4S大型調(diào)脂試驗正式公布，才達到了世界范圍內(nèi)的統(tǒng)一認識。最早已有人發(fā)現(xiàn)膽固醇升高與冠心病的發(fā)生具有相關(guān)性，但是進一步的觀察發(fā)現(xiàn)冠心病人有1／3左右膽固醇很高，1／3左右膽固醇偏低，1／3左右膽固醇在正常范圍內(nèi)，因此分歧很大。20世紀60－80年代的研究證明，膽固醇高低的重要性不如低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）升高更有價值，這就是脂蛋白代謝障礙的起源。直到今天仍然公認LDL－C的升高是動脈粥樣硬化和冠心病發(fā)生的最重要的因素之一。近10年來的研究表明，高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）的降低具有和LDL－C升高同樣重要的致病作用，因此，目前更重視LDL與HDL的比值。正常LDL／HDL的比值為2～3，＞3認為是脂代謝紊亂，需要積極調(diào)脂治療。從1994年4S調(diào)脂試驗到今天，近100余項與調(diào)脂有關(guān)的臨床試驗，均證明不僅脂代謝紊亂的病人需要調(diào)脂治療，就是脂代謝正常的高危人群也需要調(diào)脂治療，因為他汀類的調(diào)脂藥同時具有保護內(nèi)皮、抗炎癥、抗凝血、穩(wěn)定斑塊的治療作用，故將21世紀稱為他汀時代的世紀。

血清膽固醇水平的高低與冠心病的發(fā)生率有直接的相關(guān)性。來自Framingham研究的52　096例病人的遠期隨訪資料顯示，總膽固醇水平從≤204mg／dl、205～234mg／dl、235～264mg／dl、265～294mg／dl和≥295mg／dl，每1000人的冠心病發(fā)生率由10人依次的、逐漸地增加至130人，提示血清膽固醇水平每增加1%，冠心病危險性增加2%左右。相反，降低膽固醇水平，可以明顯地減少冠心病的發(fā)生率和死亡率，MRFIT試驗入選36萬余例血脂紊亂的病人，調(diào)脂治療并遠期隨訪表明，血膽固醇每降低1%冠心病危險性減少2%。

隨著臨床試驗的增加，從二級預(yù)防到一級預(yù)防，調(diào)脂治療都有降低冠心病發(fā)生率和死亡率的明顯效果。而且血清LDL水平正常的人群，進一步降低LDL水平，仍可進一步降低事件發(fā)生率，并且存在LDL降低越明顯，事件發(fā)生越少的趨勢。這樣就出現(xiàn)一個問題，是否LDL降的越低越好？LDL降的越低越好的提法是不妥的，不符合辯證統(tǒng)一和動態(tài)平衡的規(guī)律，人體沒有膽固醇，細胞就會死亡，因此把膽固醇降到零，肯定是危險的。那么LDL降到什么水平最好呢？能降到每個人的青少年或兒童時期的水平，就是最理想的。因此ATPⅢ的降低LDL的靶目標為極高危人群≤70mg／dl，高危人群≤100mg／dl，中危人群≤130mg／dl，低危人群160mg／dl。但是目前還沒有資料將膽固醇降至低于70mg／dl以下，是否會進一步降低死亡率，還有待進一步驗證。

脂質(zhì)代謝紊亂在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中作用是肯定的，但其機制是復雜的，目前的研究結(jié)論尚不能圓滿解釋其發(fā)病機制，還有眾多未知領(lǐng)域需要去探索。