自殺基因治療又稱為病毒介導(dǎo)的酶前藥治療（VDEPT），它是將外來基因?qū)肽[瘤細胞，使無毒性的前體藥物在腫瘤細胞內(nèi)代謝為毒性代謝產(chǎn)物，進而殺死瘤細胞。其作用機制主要有：①直接對腫瘤細胞發(fā)揮細胞毒殺傷作用；②通過旁觀者效應(yīng)，即在被轉(zhuǎn)染自殺基因的腫瘤細胞鄰近，未轉(zhuǎn)染的腫瘤細胞也會被消滅，目前研究認為可能與細胞的縫隙連接（gap junction）及免疫反應(yīng)有關(guān)。

目前研究應(yīng)用最多的自殺基因有單純皰疹病毒胸腺嘧啶核苷激酶（herpes simplex virus thymidine kinase，HSV－tk）基因和大腸埃希菌胞嘧啶脫氨酶（escherichiacoli cytosine deaminase，EC－CD）基因，Pederson等用腺病毒載體攜帶CD基因轉(zhuǎn)導(dǎo)入膽管癌細胞系SKchA－1，并予以不同濃度的5－FC治療，結(jié)果顯示膽管癌細胞的病死率為37.9%～84.4%，并呈現(xiàn)時間劑量關(guān)系，他們還發(fā)現(xiàn)，CD/5－FC基因治療聯(lián)合放療，癌細胞的病死率明顯提高，瘤體重新生長時所需要的時間是對照組（單用CD/5－FC基因治療）的2倍，而且其生存期明顯延長，瘤體的大小亦明顯小于對照組。Hanna等在動物實驗中進一步證明了CD/5－FC基因治療可明顯提高腫瘤對輻射的敏感性。若能在自殺基因的靶向性、放療劑量及時間選擇上進一步完善，可能將給膽管癌的基因治療帶來更大的希望。雙自殺基因治療（聯(lián)合基因治療）腫瘤是當(dāng)前研究的熱點。有研究報道胞嘧啶脫氨酶基因（CD）、單純皰疹病毒胸苷激酶基因（HSV－tk）共表達對裸鼠建立人肝門部膽管癌皮下移植瘤的治療作用。結(jié)果顯示雙自殺基因可明顯抑制裸鼠肝門部膽管癌皮下移植瘤生長，較單一自殺基因有更強的抗腫瘤作用。HSV－tK/GCV直接殺瘤效果顯著，CD/5－FC的旁殺傷效應(yīng)突出，利用其互補性聯(lián)合使用，可達到最佳的殺瘤效果。由于雙自殺基因使用，裸鼠對前藥敏感性大大增加，減少了前體藥物用量，CD和HSV－tK基因聯(lián)合轉(zhuǎn)染也增強了自殺基因的旁殺傷效應(yīng)。