補(bǔ)心活絡(luò)膠囊對(duì)冠心病臨床癥狀與內(nèi)皮素的影響

補(bǔ)心活絡(luò)膠囊是我院研制的中藥復(fù)方制劑,動(dòng)物試驗(yàn)具有改善心肌缺血的作用。為進(jìn)一步研究補(bǔ)心活絡(luò)膠囊對(duì)冠心病患者的臨床作用,筆者觀察了該藥對(duì)心絞痛癥狀與內(nèi)皮素的影響,報(bào)道如下。

一、病例選擇

根據(jù)1979年國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及WHO臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合專題組制訂的《缺血性心臟病的命名及診斷》,通過心電圖、胸片、超聲心動(dòng)圖等檢查證實(shí)無其他器質(zhì)性心臟病排除合并有嚴(yán)重心律失常和心肺功能不全。盡量選擇心絞痛發(fā)作每周2次以上,心電圖有典型缺血的病例。

1.一般資料 74例冠心病均為本院的住院患者。年齡41~86歲,平均(61.5±9.8)歲。病程1個(gè)月~20余年。其中勞累性心絞痛26例,自發(fā)性心絞痛21例,混合性心絞痛13例,急性心肌梗死5例,陳舊性心肌梗死9例。合并竇緩3例、竇速6例、房早10例、室早8例、房顫5例。隨機(jī)分為補(bǔ)心活絡(luò)膠囊組40例,消心痛組34例,兩組之間年齡、性別、病情基本一致。

2.治療方法 ①補(bǔ)心活絡(luò)膠囊組:使用安徽中醫(yī)學(xué)院藥廠生產(chǎn)的補(bǔ)心活絡(luò)膠囊(由人參、黃芪、麥冬、水蛭、三七等中藥組成,每粒含生藥1g)每次2粒,每日3次,療程30天。②消心痛組:使用廣州明興藥廠生產(chǎn)的消心痛(10mg/片)每次10mg,每日3次,療程30天。兩組治療前停用其他抗心絞痛藥物,治療期間如心絞痛嚴(yán)重發(fā)作,允許使用硝酸甘油。

3.觀察指標(biāo)及方法 ①心絞痛:根據(jù)心絞痛發(fā)作次數(shù)、時(shí)間、硝酸甘油用量等情況綜合觀察。療效評(píng)定參照中西醫(yī)結(jié)合座談會(huì)(1979年)修訂《冠心病心絞痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》。②心電圖:入院前3天每天觀察1次,以后每周1次,分析治療前后的改變情況。療效評(píng)定參照中西醫(yī)結(jié)合座談會(huì)(1979年)修訂《冠心病心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》。③主要伴隨癥狀:參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局制訂的《中醫(yī)證的計(jì)分法》的療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。④內(nèi)皮素:采用解放軍總醫(yī)院提供的ET藥盒進(jìn)行放免分析法測(cè)定。靜脈取血2ml,置于10%EDTA二鈉30μl和400IU抑肽酶的試管中混勻,在4℃下3000rpm離心10分鐘,分離血漿。采用均相競(jìng)爭(zhēng)法直接測(cè)定血漿ET含量, 1251ET與標(biāo)準(zhǔn)或樣品同時(shí)競(jìng)爭(zhēng)性與ET抗體結(jié)合,根據(jù)樣品中放射性含量直接從標(biāo)準(zhǔn)曲線上查找相應(yīng)ET的含量。測(cè)定范圍在5~5120pg/ml,本抗體與心鈉素、降鈣素基因相關(guān)肽、血管緊張素以及血管腸肽無交叉反應(yīng)。

二、結(jié)果

1.心絞痛療效 補(bǔ)心活絡(luò)膠囊組40例中,顯效16例(40.0%),有效19例(47.5%),無效5例(12.5%),總有效率87.5%;消心痛組34例中,顯效15例(44.1%),有效14例(41.2%),無效4例(11.8%),加重1例(2.9%),總有效率85.3%。兩組之間統(tǒng)計(jì)處理無明顯差異,見表1。

表1 心絞痛療效例(%)

2.心電圖療效 補(bǔ)心活絡(luò)膠囊組顯效13例(32.5%),有效18例(45.0%),無效8例(20.0%),加重1例(2.5%),總有效率77.5%;消心痛組顯效12例(35.3%),有效13例(38.2%),無效7例(20.6%),加重2例(5.9%),總有效率73.5%。兩組之間統(tǒng)計(jì)處理無明顯差異,見表2。

表2 心電圖療效例(%)

3.癥狀療效 結(jié)果見表3,補(bǔ)心活絡(luò)膠囊能明顯改善患者胸悶、乏力、心悸、氣短等伴隨癥狀;與消心痛組相比,除對(duì)心悸和舌紫暗或舌下筋脈曲張的療效無明顯差異外,對(duì)其他癥狀的療效均優(yōu)于消心痛組。

表3 主要伴隨癥狀療效

注:△兩組間比較P<0.05。

4.對(duì)ET的影響 通過治療前后,血漿ET含量測(cè)定發(fā)現(xiàn):補(bǔ)心活絡(luò)膠囊組治療前為(82.16±40.02)pg/ml,治療后為(45.86±18.46)pg/ml,治療前后相比差異非常顯著(P<0.01);消心痛組治療前為(74.53±36.78)pg/ml,治療后(49.45±22.90)pg/mL,治療前后相比差異顯著(P<0.05);兩組之間比較亦有明顯差異(P<0.01),補(bǔ)心活絡(luò)膠囊組的作用更顯著。

三、討論

1.緩解心絞痛,改善心肌缺血 補(bǔ)心活絡(luò)膠囊處方中水蛭、三七、延胡索具有不同程度的擴(kuò)張血管、抗凝、抑制血小板聚集、降低血液黏度等作用,但各具特點(diǎn),其中水蛭破血逐瘀,作用強(qiáng)度較大,并有抑制凝血酶的較高特異性;延胡索活血止痛,具有較好的止痛作用;三七化瘀止血,具有雙向調(diào)節(jié)作用,并可防止出血,此外還有鈣拮抗和抗脂質(zhì)過氧化作用;黃芪益氣助活血,可改善心肌功能,增強(qiáng)耐缺氧能力,并可抑制纖溶過度亢進(jìn),激活凝血系統(tǒng);麥冬養(yǎng)陰,可改善心肌代謝。諸藥合用,相輔相成。臨床觀察發(fā)現(xiàn),補(bǔ)心活絡(luò)膠囊心絞痛顯效率40.0%,總有效率87.5%;心電圖顯效率32.5%,總有效率77.5%;特別是對(duì)胸悶、乏力、氣短、心悸等主要伴隨癥狀有明顯改善作用。與消心痛組相比,心電圖和心絞痛療效兩組相似,對(duì)于改善癥狀,補(bǔ)心活絡(luò)膠囊優(yōu)于消心痛。表明補(bǔ)心活絡(luò)膠囊能有效緩解心絞痛,改善心肌缺血。

2.抑制內(nèi)皮素,促進(jìn)冠脈舒張 內(nèi)皮素造成心肌缺血機(jī)制雖未完全明了,但它在冠心病中的作用,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道是相當(dāng)重要的。資料表明,用特異的內(nèi)皮素抗血清治療心肌梗死大鼠,可明顯減少血漿胞漿酶的漏出,降低脂質(zhì)過氧化物產(chǎn)生的水平。說明解決內(nèi)皮素水平的升高是治療冠心病一個(gè)有效途徑。目前臨床所使用的治療冠心病的藥物,還不能很好解決冠心病內(nèi)皮素水平升高這一重要病理現(xiàn)象,鈣拮抗劑、硝酸酯類藥物可部分降低內(nèi)皮素水平。筆者研究發(fā)現(xiàn),補(bǔ)心活絡(luò)膠囊能明顯降低冠心病患者血漿內(nèi)皮素水平,抑制內(nèi)皮素釋放或代謝,該作用優(yōu)于消心痛。據(jù)報(bào)道,硝酸酯類藥物緩解心絞痛的主要機(jī)理,是通過促進(jìn)一氧化氮釋放,是一種內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張。筆者認(rèn)為:補(bǔ)心活絡(luò)膠囊擴(kuò)張血管,改善缺血并非是一種內(nèi)皮依賴性血管擴(kuò)張,而是一種對(duì)抗內(nèi)皮收縮因子的血管舒張機(jī)制。