大鼠作為一種常見(jiàn)的動(dòng)物模型，經(jīng)常被用于鐵代謝與骨代謝的研究。本節(jié)主要梳理鐵蓄積與大鼠骨代謝之間關(guān)系的研究。

Matsushima等通過(guò)對(duì)SD雄性大鼠飼喂高鐵飲食2周后，發(fā)現(xiàn)成骨和破骨指標(biāo)均升高，具有去勢(shì)骨質(zhì)疏松模型的高轉(zhuǎn)換特征。

Isomura等報(bào)道，絕經(jīng)大鼠模型高鐵飲食干預(yù)后“體重和骨代謝指標(biāo)”存在相關(guān)性變化。實(shí)驗(yàn)將大鼠分成“絕經(jīng)大鼠”、“年輕雌性大鼠”兩組，均給予正常飲食；2周后“絕經(jīng)大鼠”組再分為兩組，一組給予乳酸鐵飲食（高鐵），另一組繼續(xù)正常飲食；4周后觀察三組動(dòng)物“體重和骨代謝指標(biāo)”變化數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，“年輕雌性大鼠”組體重增加約21.5%，“絕經(jīng)大鼠”正常飲食組體重?zé)o變化，“絕經(jīng)大鼠”高鐵飲食組體重明顯減輕（有顯著性差異）；研究還發(fā)現(xiàn)，高鐵飲食后轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和骨橋蛋白（osteopontin）增加，血清中谷胱甘肽過(guò)氧化物酶減少，同時(shí)尿中骨吸收指標(biāo)脫氧吡啶諾林增加，可能與高鐵飲食引起的過(guò)氧化損傷及骨吸收增強(qiáng)有關(guān)。

Liu等報(bào)道，在大鼠去卵巢（OVX）骨質(zhì)疏松模型中體內(nèi)鐵超載指標(biāo)比對(duì)照組顯著增加；為進(jìn)一步了解“降低鐵過(guò)載”與該類型骨質(zhì)疏松模型的關(guān)系，又對(duì)大鼠去勢(shì)后第2天起給予持續(xù)口服鐵螯合劑干預(yù)，9周后電子磁共振（EPR）檢測(cè)肱骨皮質(zhì)鐵的含量，肢體斷層計(jì)算機(jī)（pQCT）檢測(cè)第三腰椎骨密度（BMD）。結(jié)果提示，鐵螯合劑干預(yù)組BMD比未干預(yù)組增加12.4%，肱骨皮質(zhì)鐵含量比未干預(yù)組降低22.2%。

Kudo等研究了“鐵過(guò)載”對(duì)雄性大鼠股骨骨密度的影響，研究組給予尾靜脈注射膠體鐵，對(duì)照組注射生理鹽水。研究結(jié)果顯示，4周后研究組股骨密度顯著降低。

Tsay等在不同濃度“鐵過(guò)載”大鼠模型中，觀察“鐵過(guò)載”對(duì)大鼠骨組織組成成分、骨小梁、皮質(zhì)骨等指標(biāo)的影響，同時(shí)觀察細(xì)胞活性氧系統(tǒng)指標(biāo)和血清TNF、IL-6水平變化。結(jié)果顯示：骨組織指標(biāo)下調(diào)，活性氧指標(biāo)上調(diào)，同時(shí)血清TNF、IL-6含量增加，三者均與“鐵過(guò)載”干預(yù)劑量有依賴性改變；在給予抗氧化劑干預(yù)后，骨組織指標(biāo)下調(diào)有恢復(fù)。研究結(jié)果表明，“鐵過(guò)載”可以增加骨吸收及氧化應(yīng)激，導(dǎo)致骨微結(jié)構(gòu)及骨成分改變、骨量減少。

本團(tuán)隊(duì)劉祿林等采用切除雌性大鼠卵巢復(fù)制絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松模型，觀察枸櫞酸鐵銨（FAC）干預(yù)對(duì)骨代謝的影響。結(jié)果顯示，去勢(shì)組和鐵干預(yù)組大鼠術(shù)后9周雌激素水平均明顯下降，雖然去勢(shì)組大鼠血清鐵水平與假手術(shù)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但脛骨鐵含量低于假手術(shù)組，通過(guò)用去勢(shì)大鼠并進(jìn)行枸櫞酸鐵銨（FAC）干預(yù)，模擬女性絕經(jīng)后鐵過(guò)載現(xiàn)象。經(jīng)FAC干預(yù)后，大鼠血清鐵和脛骨鐵含量均明顯升高，肝臟普魯士藍(lán)染色可見(jiàn)明顯的鐵藍(lán)染顆粒，提示去勢(shì)后經(jīng)FAC干預(yù)大鼠發(fā)生了鐵過(guò)載。通過(guò)Micro-CT掃描觀察發(fā)現(xiàn)，大鼠去勢(shì)10周后總骨密度、骨體積分?jǐn)?shù)、骨小梁厚度、骨小梁數(shù)量均下降，去勢(shì)加FAC干預(yù)后上述指標(biāo)均下降更明顯。結(jié)構(gòu)模型指數(shù)（SMI）可用于評(píng)價(jià)骨小梁的結(jié)構(gòu)形態(tài)。松質(zhì)骨結(jié)構(gòu)退變時(shí)板狀結(jié)構(gòu)穿孔或消失，桿狀結(jié)構(gòu)所占比例增高。大鼠去勢(shì)后SMI增加，去勢(shì)FAC干預(yù)組增加幅度更為明顯。

以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果說(shuō)明，鐵蓄積對(duì)大鼠骨代謝的影響是降低大鼠的骨量。

（李勇）