慢性乙型肝炎如何治療
主要包括抗病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生以及中醫(yī)藥治療、基礎(chǔ)治療及心理治療等綜合治療。因病情易反復(fù)和HBV復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性,可按情況選用下列方法。
(1)抗病毒治療:對(duì)慢性HBV感染,病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性者,抗病毒治療是一項(xiàng)重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿意。應(yīng)用后可暫時(shí)抑制HBV復(fù)制,停藥后這種抑制作用消失,使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢,需較長(zhǎng)時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限,且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時(shí)才能顯效,故近年治療慢性乙肝傾向于聯(lián)合用藥,以提高療效。
干擾素(IFN)是目前公認(rèn)的對(duì)HBV復(fù)制有一定作用的藥物。其作用機(jī)制為阻斷病毒繁殖和復(fù)制,主要通過抗病毒蛋白(AVP),導(dǎo)致mRNA裂解,阻止HBV復(fù)制;誘導(dǎo)受感染肝細(xì)胞膜Ⅰ類MHC抗原表達(dá)。促進(jìn)Tc細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效應(yīng)。目前臨床主要采用基因工程干擾素,包括干擾素α-1b,α-2a,α-2b。重組干擾素α-2b(干擾能):每次300萬(wàn)單位,肌內(nèi)注射,每日1次連用1周后改為隔日1次,療程3~6個(gè)月。HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)30%~70%,抑制HBV復(fù)制效果肯定。但絕大多數(shù)仍HBeAg持續(xù)陽(yáng)性,可能與HBV-DNA整合有關(guān)?;蚬こ谈蓴_素(干擾靈):每次200萬(wàn)至600萬(wàn)單位,肌內(nèi)注射,每日1次,療程2個(gè)月,近期HBeAg轉(zhuǎn)陰率55%。干擾素的療效,各家報(bào)道不一,HBeAg陰轉(zhuǎn)率一般在40%~50%。為了提高療效,有用皮質(zhì)激素撤除后再用干擾素,但需注意病情較重的慢性活動(dòng)性肝炎忌用,否則可使病情惡化。對(duì)認(rèn)為 由前C基因突變的HBV感染者,即抗HBe陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性的慢性肝炎,采用大劑量干擾素,療效不理想。β及γ干擾素對(duì)HBV復(fù)制療效不如α-IFN。
影響干擾素療效的因素:①慢性活動(dòng)性肝炎優(yōu)于慢性遷延性肝炎。②女性較男性療效好。③ALT增高者療效優(yōu)于ALT正常者。④HBsAg,HBeAg,HBV-DNA效價(jià)低者療效較好。⑤未用過抗病毒藥物和免疫抑制藥者療效較用過無(wú)效者好。⑥劑量與療程,大劑量與長(zhǎng)療程者似較好。不良反應(yīng)與療程長(zhǎng)短、劑量大小有關(guān)。最常見是“流感樣癥候群”,表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續(xù)應(yīng)用或減量后常逐漸減輕。多為一過性發(fā)熱,常見于首劑,未發(fā)現(xiàn)和療效的關(guān)系。也可引起白細(xì)胞減少、血小板減少等,停藥后常自然恢復(fù),不能影響治療。目前多認(rèn)為與其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)用、可能提高療效。
口服抗病毒藥物:口服抗病毒藥物以拉米夫定為代表,在中國(guó)上市10年,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。研究表明,服用拉米夫定3年可使肝癌、肝硬化的發(fā)生減少50%。由于乙肝的治療目的是最大限度地減少疾病進(jìn)展,所以要長(zhǎng)期堅(jiān)持抗病毒治療,目前在選擇乙肝治療的口服抗病毒藥物時(shí)專家推薦三少原則:①選擇有臨床數(shù)據(jù)能延緩疾病進(jìn)展的藥物(即能減少肝硬化肝癌的發(fā)生);②選擇安全性好的藥物;③選擇花費(fèi)少的藥物。應(yīng)綜合考慮以上3個(gè)因素,選擇能夠同時(shí)符合以上3條原則的藥物。
(2)免疫調(diào)節(jié)藥:目的在于提高抗病毒免疫。①胸腺素:通過影響cAM P而增強(qiáng)T細(xì)胞活性。用法為每日10~20毫克,肌內(nèi)注射或靜脈滴注,療程2~3個(gè)月。②白細(xì)胞介素-2(IL-2)能刺激免疫效應(yīng)細(xì)胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1 000~2 000單位,肌內(nèi)注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰。③淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞,系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細(xì)胞而得。國(guó)內(nèi)報(bào)道可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。
(3)保護(hù)肝細(xì)胞藥物:①水飛薊賓是由水飛薊草種子提取的,可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3個(gè)月。②強(qiáng)力寧:自甘草中提取的甘草酸,對(duì)四氯化碳中毒性肝損害有效,對(duì)肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳?,F(xiàn)有同類產(chǎn)品甘利欣注射液,其降酶效果優(yōu)于強(qiáng)力寧。用法為150毫克加入10%葡萄糖注射液靜脈滴注,每日1次,療程1~2個(gè)月,注意對(duì)心、腎衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。③齊墩果酸片:用法為80毫克,每日3次服用,療程3個(gè)月。聯(lián)苯雙酯,用法為15~25毫克,每日3次服用,轉(zhuǎn)氨酶正常后減量維持,療程6個(gè)月,均有降酶作用。
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