常用的免疫調(diào)節(jié)劑有哪些
常用的免疫調(diào)節(jié)劑有免疫促進劑、免疫抑制劑和免疫雙向調(diào)節(jié)劑三大類:
(1)免疫促進劑
①胸腺制劑:如胸腺肽、胸腺素,是非特異性的免疫促進劑。1966年Goldstein首先從小牛胸腺中提取并命名胸腺素(肽)以來,人們對其進行了大量研究,研究表明:胸腺肽可以促進淋巴細胞的轉(zhuǎn)化,增強巨噬細胞的吞噬活性,對機體免疫功能既具有增強作用又有抑制作用,是一種高效的免疫調(diào)節(jié)劑。
胸腺制劑的有效成分主要為胸腺素α1,國外已采用基因工程方法制備。胸腺制劑能刺激T細胞釋放干擾素和白介素-2,激活CD3、CD4和NK細胞的活性。治療乙型肝炎,目前主張大劑量:胸腺肽50~200毫克靜脈滴注,每天1次,療程3~6個月。胸腺肽屬于小分子多肽,應用過程中無明顯不良反應,但應詢問有無過敏史,必要時做皮膚過敏試驗。日達仙為一種高純度的胸腺肽α1治療開始的最初4天,每天1.6毫克,皮下注射,以后則改為每周2次,療程3~6個月。
②白介素-2:也是非特異性的免疫促進劑,具有促進淋巴細胞生長,提高吞噬細胞的活性,并刺激淋巴細胞分泌免疫干擾素(干擾素γ)等多種功能。由于慢性HBV感染者白介素-2活性顯著下降,細胞毒性T細胞的功能降低,不能有效地清除感染的肝細胞,故白介素-2可用于乙型肝炎的抗病毒治療。較大劑量的白介素-2(5000~10000單位/日)靜脈滴注的療效可能好于較小劑量(1000~2000單位/日)靜脈滴注。主要的不良反應有發(fā)熱、惡心、肌肉酸痛,偶有皮疹。
③特異性免疫核糖核酸及特異性轉(zhuǎn)移因子:是特異性免疫促進劑,具有傳遞特異性免疫信息到正常人作用,使后者產(chǎn)生抗體及細胞免疫,以達到治療乙型肝炎的目的。特異性免疫核糖核酸每次用量2~4毫克,肌內(nèi)注射,每周2~3次,3~6個月為1個療程。特異性免疫核糖核酸及特異性轉(zhuǎn)移因子無抗原性和種屬特異性,因而應用比較安全,除個別病例可發(fā)生蕁麻疹或頭暈、耳鳴等反應外,無嚴重的不良反應。
④干擾素(IFN):主要是干擾素γ,對細胞免疫、體液免疫和非特異免疫有調(diào)節(jié)作用,對體液免疫來說,高濃度時抑制抗體的產(chǎn)生,低濃度時則相反;對于細胞免疫來說,抑制淋巴細胞由植物血凝素等物質(zhì)所促進的增殖反應;對于非特異性免疫來說,能增強吞噬細胞的能力,增強NK細胞的殺傷活性,同時對免疫功能的自身穩(wěn)定也有調(diào)節(jié)作用。
⑤左旋咪唑:能增強淋巴細胞及巨噬細胞的功能,誘生干擾素,可用于病毒性肝炎的治療。主要不良反應有皮疹、白細胞下降、感覺異常及胃腸道反應。近年研制出了涂布劑,避免了口服給藥出現(xiàn)的不良反應,并經(jīng)北京開放性多中心試驗證實其有抑制HBV復制的作用。每周外涂大腿內(nèi)側(cè)皮膚2次,每次5毫升?,F(xiàn)公認左旋咪唑的免疫調(diào)節(jié)活性作用機制存在3個方面:一是左旋咪唑具有擬膽堿能樣活性,與咪唑基團有關(guān);二是左旋咪唑能誘導機體產(chǎn)生各種淋巴因子;三是左旋咪唑的代謝產(chǎn)物具有清除自由基的功能。
⑥其他:多糖類如云芝多糖、豬苓多糖、銀耳多糖、香菇多糖等,某些中藥如冬蟲夏草、黃芪、人參、黨參、靈芝、刺五加等也具有非特異性的免疫促進作用。
(2)免疫抑制劑:在臨床上常用的是糖皮質(zhì)激素,它的主要作用有:①抑制免疫反應;②抗炎作用;③促進糖原的異生,使血糖升高,促進肝細胞中的多種RNA的合成;④抗毒素作用。但長期應用皮質(zhì)激素能抑制免疫功能,影響病毒的清除,可導致病情的反復或慢性化,還可導致腎上腺皮質(zhì)萎縮,并發(fā)糖尿病、胃腸道出血、高血壓、細菌感染和真菌感染,故應嚴格掌握適應證。臨床主要用于重型肝炎具有嚴重的中毒癥狀、膽紅素迅速上升,有遲發(fā)型超敏反應及抗原抗體復合物存在,尚無肝性腦病及明確腹水的早期重型肝炎病人。采用短程大劑量琥珀酰氫化可的松400~800毫克/天,靜脈滴注,療程不超過1周,對頓挫急性重型肝炎病情,贏得搶救時機,有一定效果。對早期亞急性重型肝炎,可用中等劑量潑尼松口服,40~60毫克/天,10~14天后緩慢減量,療程長短應視病情而定,如能恰當使用,有可能使病情逆轉(zhuǎn)。
(3)免疫雙向調(diào)節(jié)劑:某些真菌(如食用菌)及多糖類有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,既可用于免疫功能低下,也可用于免疫功能亢進的治療。
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