老年睡眠障礙的治療
治療目的在于不影響正常睡眠和提高日間工作及生活質(zhì)量。應(yīng)首先明確導(dǎo)致睡眠障礙的原因,是軀體性、精神性、社會(huì)心理性還是藥物性因素。根據(jù)具體情況有針對(duì)性治療。
(一)非藥物治療
非藥物治療對(duì)改善睡眠是一種行之有效的方法,也可同時(shí)配合藥物治療。應(yīng)養(yǎng)成良好的睡眠衛(wèi)生習(xí)慣,睡前避免飲酒、喝咖啡等不良嗜好。對(duì)于非特異性或病因不明的失眠,可采用此方法作為輔助治療。此外,白天堅(jiān)持不打盹,起居時(shí)間要規(guī)律。適當(dāng)限制睡眠,使睡眠生物節(jié)律趨于正常模式。這些有助于提高睡眠質(zhì)量。
環(huán)境方面應(yīng)注意的是,臥室要安靜、光線宜暗,溫度適宜,床上鋪設(shè)應(yīng)舒適。床只是用來(lái)睡眠,不要過(guò)早上床或在床上閱讀書報(bào)、看電視等與睡眠無(wú)關(guān)的行為活動(dòng)。如果長(zhǎng)時(shí)間睡不著,不要繼續(xù)躺在床上,可下床適當(dāng)做些輕松活動(dòng),直至有睡意后再上床。
此外,避免晚間過(guò)飽,夜間飲水應(yīng)適量,不宜過(guò)多;睡前應(yīng)做些使精神放松的活動(dòng),既減輕焦躁心態(tài)又可減少抗焦慮和催眠用藥。
(二)藥物治療
對(duì)于較嚴(yán)重的睡眠障礙患者,當(dāng)非藥物治療無(wú)效時(shí)可選擇藥物治療,也可在非藥物治療同時(shí)選擇適當(dāng)?shù)乃幬锱浜现委?。老年人是使用?zhèn)靜催眠藥物較大的群體。20世紀(jì)80年代國(guó)外的調(diào)查顯示,65歲以上的老年人中,睡眠藥消耗量占總處方量的40%。14%的老年人每天服用睡眠藥,而且女性服安眠藥人數(shù)是男性的1.7倍。
催眠藥對(duì)于緩解睡眠障礙有肯定的療效,但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生藥物耐受等問(wèn)題。在老年人,催眠藥可增加睡眠呼吸暫停的危險(xiǎn)。幾乎所有催眠藥物對(duì)自然睡眠均有一定程度干擾。巴比妥類及抗抑郁藥物明顯抑制REM睡眠,安定類藥物可抑制Ⅲ、Ⅳ期睡眠。盡管如此,安定類制劑仍然是所有鎮(zhèn)靜催眠藥物中最常用、較為安全的一種。此類藥的毒性相對(duì)小,與其他藥物之間的相互作用也少。理想的睡眠藥物應(yīng)該是對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)無(wú)明顯影響。第三代睡眠藥如佐匹克隆、唑吡坦、扎萊普隆,起效快、作用時(shí)間短,不良反應(yīng)及對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響較安定類藥物少得多。
(三)老年對(duì)藥物代謝的影響
由于老年人的生理功能及藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn),在用藥時(shí)一定要考慮個(gè)體差異,綜合利弊。多種藥物同時(shí)使用時(shí)應(yīng)考慮藥物之間的相互作用。奧沙西泮(去甲Oxazepam)和硝西泮(羥基安定,Nitrazepam)較其他安定類藥物脂溶性低一些,因此,在上床前1h服用。
隨著增齡變化機(jī)體含水總量逐漸減少,而總脂肪量增多,這些變化影響安眠藥物的體內(nèi)分布。脂溶性藥如地西泮和氟西泮(Flurazepam)在老年人的脂內(nèi)分布增多。老年人的藥物代謝能力普遍降低,對(duì)安定類制劑的一期代謝如氧化、降解、羥基化過(guò)程降低??傮w來(lái)講,老年人的二期代謝如葡萄糖醛基化及奧沙西泮、替馬西泮(羥基安定)和勞拉西泮(Lorazepam)的乙?;静皇苡绊?。由于腎小球濾過(guò)率下降、肝血流減少及脂分布容積增加,老年人的用藥物劑量應(yīng)酌減。
此外,在組織內(nèi)藥物濃度相同的情況下,老年患者對(duì)藥物的敏感性卻不同于成年人。例如,老年患者對(duì)各類中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥的反應(yīng)較成年人敏感,對(duì)于鎮(zhèn)靜催眠藥也是如此。
老年人對(duì)許多藥物包括安定類藥物的敏感性較高,藥物作用時(shí)間延長(zhǎng),雖然老年人是催眠用藥的主要群體,但有效量及中毒劑量是依照成年人的研究結(jié)果而確定的。如果老年患者合并有精神、心理障礙又同時(shí)服用其他多種藥物,在選擇催眠藥時(shí)更應(yīng)謹(jǐn)慎,按照常規(guī)用量顯然不合適。
(四)老年期失眠癥的藥物選擇
以往常采取睡前少量飲酒以誘導(dǎo)睡眠酒精的確能縮短睡眠潛伏期,但也縮短了REM睡眠。苯海拉明可較快誘導(dǎo)入睡,但不能延長(zhǎng)睡眠時(shí)間,并且可產(chǎn)生精神混亂及其他抗膽堿能副作用,用藥后數(shù)天至數(shù)周內(nèi)即可產(chǎn)生耐藥性。
安定類制劑作為抗焦慮或鎮(zhèn)靜催眠藥物被廣泛使用,其優(yōu)點(diǎn)是較巴比妥類藥更為安全,無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用,突然停藥較少發(fā)生抽搐。
由于安定藥物的某些中間代謝產(chǎn)物仍具有良好的鎮(zhèn)靜催眠活性,20世紀(jì)70年代研制出奧沙西泮、替馬西泮及勞拉西泮,這些藥物在老年人的半衰期為8~15h,代謝途徑相對(duì)固定,而且進(jìn)一步的代謝產(chǎn)物多無(wú)活性,亦無(wú)藥物蓄積作用,白天的鎮(zhèn)靜作用少見(jiàn)。尤其適用于老年人睡眠障礙的治療。然而,用藥后1~2周易產(chǎn)生早醒,突然停藥易出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。故應(yīng)作為短期用藥。
阿普唑侖(Alprazolam)是另一種具有生物活性的中間代謝產(chǎn)物,有助于誘導(dǎo)入睡,但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生藥物依賴及撤藥反應(yīng)。艾司唑侖(舒樂(lè)安定,Estazolam)亦屬活性中間代謝產(chǎn)物制劑,進(jìn)一步代謝產(chǎn)物仍具有一定的活性且脂溶性較高。
三唑侖(Triazolam,又名海樂(lè)神)是短效的安定類制劑,半衰期只有2~5h,無(wú)體內(nèi)蓄積作用。對(duì)伴有認(rèn)知功能損害的老年患者,一次用藥即可產(chǎn)生精神混亂、煩躁、精神運(yùn)動(dòng)障礙以及順行性和逆行性遺忘等癥狀。三唑侖可增加老年用藥的副作用,故本品不易作為老年失眠癥的常規(guī)用藥。
長(zhǎng)效安定類藥物問(wèn)世于20世紀(jì)70年代,其催眠效果優(yōu)于巴比妥類。1977年之前,在西方國(guó)家,半數(shù)以上的鎮(zhèn)靜催眠處方藥是氟西泮。這類制劑可誘導(dǎo)入睡并能維持睡眠,持續(xù)使用數(shù)周不易產(chǎn)生耐藥,但老年人使用氟西泮可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,如精神混亂、共濟(jì)失調(diào)、白天嗜睡及其他不良反應(yīng)等,氟西泮的半衰期可長(zhǎng)達(dá)100h,代謝產(chǎn)物具有藥理活性,屬脂溶性物質(zhì),可蓄積并儲(chǔ)存于脂肪組織而產(chǎn)生宿醉效應(yīng)。
其他長(zhǎng)效安定類藥物,如地西泮、氯氮(利眠寧,Chlordiazepoxide)可產(chǎn)生與氟西泮同樣的副作用。老年人的用藥原則是,如短效類制劑治療有效,就應(yīng)避免使用長(zhǎng)效類制劑。
第三代睡眠藥具有吸收快、起效迅速、半衰期短、使用安全、無(wú)宿醉效應(yīng)和依賴性輕等優(yōu)點(diǎn),是當(dāng)前最受歡迎的一類催眠藥。尤其適用于老年患者。國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的有佐匹克隆、思諾思、思威坦三種制劑。
其他藥物對(duì)老年睡眠障礙也有一定療效。水合氯醛(Chloral hydrate)起效快、無(wú)蓄積作用,但對(duì)胃有刺激作用,屬肝酶誘導(dǎo)藥,可加速華法林和苯妥英鈉的代謝。目前,有些醫(yī)師仍習(xí)慣于用水合氯醛??菇M胺藥具有白天困倦和抗膽堿能等副作用。也有使用L-色氨酸,該制劑的鎮(zhèn)靜作用不明顯或僅有短時(shí)鎮(zhèn)靜作用。
巴比妥類制劑如乙氯戊烯炔醇、格魯米特(導(dǎo)眠能,Glutethimide)、甲喹酮(安眠酮)等,易產(chǎn)生耐藥和成癮性,與其他藥物相互作用易產(chǎn)生許多副作用,因此不宜作為老年人鎮(zhèn)靜用藥。
抑郁是老年患者睡眠障礙的常見(jiàn)原因,抗抑郁藥常用于入睡和睡眠維持困難的患者,其鎮(zhèn)靜效果用于治療失眠。
阿米替林(Amitriptyline)屬具有鎮(zhèn)靜作用的三環(huán)抗抑郁藥,老年人用此類藥時(shí)應(yīng)注意其抗膽堿能副作用。此外,臨床上也常用去甲替林(Nortriptyline)和去甲丙米嗪(Desipramine)。對(duì)老年抑郁患者建議使用曲唑酮類藥物,此類制劑無(wú)抗膽堿和抗組胺作用,臨床使用較為安全。因此,當(dāng)安定類藥物無(wú)效時(shí),可考慮適當(dāng)給予抗抑郁藥達(dá)到催眠效果。一般來(lái)講,抗焦慮藥用于嚴(yán)重焦慮的老年患者。
抗精神病藥物鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),有時(shí)用于認(rèn)知障礙的睡眠誘導(dǎo)用藥。長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和錐體外系癥狀,常伴有白天打盹。
治療暫時(shí)性失眠,可選用小劑量中效安定類藥物,如咪達(dá)唑侖(咪唑安定)、佐匹克隆、唑吡坦或扎萊普隆等;對(duì)于短期失眠,要根據(jù)病因有針對(duì)性治療,并同時(shí)給予非藥物療法;對(duì)于慢性失眠患者,首先應(yīng)排除原發(fā)性睡眠疾患,如睡眠呼吸暫停綜合征、夜間肌陣攣癥或發(fā)作性睡病等。長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜催眠藥物者,在間斷、交替用藥的基礎(chǔ)上還應(yīng)進(jìn)行非藥物療法。
此外,應(yīng)對(duì)藥物的作用機(jī)制、特點(diǎn)、療效及可能的不良反應(yīng)有充分的了解,用藥過(guò)程中需要對(duì)患者的治療情況進(jìn)行追蹤、評(píng)價(jià)。安定類藥物常見(jiàn)的副作用包括:白天嗜睡、失眠反彈及REM睡眠反彈等。一般情況下,安定類藥物及其他鎮(zhèn)靜藥如連續(xù)使用數(shù)周會(huì)出現(xiàn)療效降低。因此,需幾種藥物交替使用。長(zhǎng)期服用某種安定類藥物的患者,其中有15%~30%的人出現(xiàn)藥物依賴,應(yīng)配合非藥物療法。藥物治療失眠癥應(yīng)以最低劑量、短期用藥為原則,慢性失眠患者應(yīng)采取速效與長(zhǎng)效催眠藥聯(lián)合用藥方案,對(duì)有抑郁、焦慮的失眠患者應(yīng)給予適當(dāng)抗抑郁、焦慮用藥。
(張 熙)
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